trans-1-(adenin-9-yl)-2-(m-bromobenzamido)cyclopentane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: trans-1-(adenin-9-yl)-2-(m-bromobenzamido)cyclopentane
• 英文别名: N-[(1R,2R)-2-(6-Amino-purin-9-yl)-cyclopentyl]-3-bromo-benzamide；N-[(1R,2R)-2-(6-aminopurin-9-yl)cyclopentyl]-3-bromobenzamide
• 化学式: C₁₇H₁₇BrN₆O
• 分子量: 401.266
• InChiKey: IWZOLTZAAFFUJB-CHWSQXEVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2-环氧环戊烷 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 sodium azide 、 氢气 、 sodium methylate 、 lithium hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、146.65 kPa 条件下， 反应 93.0h， 生成 trans-1-(adenin-9-yl)-2-(m-bromobenzamido)cyclopentane
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-2'-（3-甲氧基苯甲酰胺基）腺苷类似物的合成及其构效关系，它是锥虫糖体甘油醛-3-磷酸脱氢酶的选择性抑制剂。

  摘要：

  在继续进行旨在针对睡眠病的药物的基于结构的设计的项目时，合成并测试了2'-脱氧-2'-（3-甲氧基苯甲酰胺基）腺苷（1）的类似物，并建立了抑制糖体的构效关系。 3-磷酸​​甘油醛脱氢酶（GAPDH）。最近使用人类酶和昏睡锥虫（Trypanosoma brucei）的NAD：GAPDH复合物设计了化合物1。为了利用寄生虫酶的Val 207来开发额外的疏水结构域，合成了几种新的2'-酰胺基-2'-脱氧腺苷。与1相比，其中一些显示出抑制活性的有趣改善。碳环或无环类似物显示出明显的活性损失，说明了典型（C-2' -endo）核糖部分的起皱。我们还描述了一对化合物的合成，该化合物结合了2-和8-取代的腺嘌呤部分对效能的有益作用与2'-酰胺基对选择性的有益作用。不幸的是，在两种情况下，IC50值都证明了这些组合修饰的不相容性。最后，在5'-脱氧腺苷上引入疏水的5'-氨基基团显着增强了对原生动物酶的抑制

  DOI：

  10.1021/jm00019a014

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Analogs of 2'-Deoxy-2'-(3-methoxybenzamido)adenosine, a Selective Inhibitor of Trypanosomal Glycosomal Glyceraldehyde-3-phosphate Dehydrogenase
  作者：Serge Van Calenbergh、Christophe L. M. J. Verlinde、Johanna Soenens、Andre De Bruyn、Mia Callens、Norbert M. Blaton、Oswald M. Peeters、Piet Herdewijn、Jef Rozenski、Wim G. J. Hol

  DOI：10.1021/jm00019a014

  日期：1995.9

  at the structure-based design of drugs against sleeping sickness, analogs of 2'-deoxy-2'-(3-methoxybenzamido)adenosine (1) were synthesized and tested to establish structure-activity relationships for inhibiting glycosomal glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). Compound 1 was recently designed using the NAD:GAPDH complexes of the human enzyme and that of Trypanosoma brucei, the causative

  在继续进行旨在针对睡眠病的药物的基于结构的设计的项目时，合成并测试了2'-脱氧-2'-（3-甲氧基苯甲酰胺基）腺苷（1）的类似物，并建立了抑制糖体的构效关系。 3-磷酸​​甘油醛脱氢酶（GAPDH）。最近使用人类酶和昏睡锥虫（Trypanosoma brucei）的NAD：GAPDH复合物设计了化合物1。为了利用寄生虫酶的Val 207来开发额外的疏水结构域，合成了几种新的2'-酰胺基-2'-脱氧腺苷。与1相比，其中一些显示出抑制活性的有趣改善。碳环或无环类似物显示出明显的活性损失，说明了典型（C-2' -endo）核糖部分的起皱。我们还描述了一对化合物的合成，该化合物结合了2-和8-取代的腺嘌呤部分对效能的有益作用与2'-酰胺基对选择性的有益作用。不幸的是，在两种情况下，IC50值都证明了这些组合修饰的不相容性。最后，在5'-脱氧腺苷上引入疏水的5'-氨基基团显着增强了对原生动物酶的抑制