7-tert-butoxycarbonyl-2-exo-(3'-bromo-5'-pyridinyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 7-tert-butoxycarbonyl-2-exo-(3'-bromo-5'-pyridinyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
• 英文别名: tert-butyl 2-exo-(5-bromo-3-pyridyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate；7-tert-butoxycarbonyl-2-exo-(5-bromo-3-pyridyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane；2-(5-bromopyridin-3-yl)-7-tert-butoxycarbonyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane；N-tert-butoxycarbonyl-3'-bromodeschloroepibatidine；tert-butyl (1R,2R,4S)-2-(5-bromopyridin-3-yl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₁BrN₂O₂
• 分子量: 353.259
• InChiKey: RBIZXFIZLMWWSD-BFHYXJOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-tert-butoxycarbonyl-2-exo-(3'-bromo-5'-pyridinyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-exo-[3'-(2-aminopyridin-4-yl)-5'-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  3'-（取代吡啶基）-脱氯表巴替丁类似物的合成、烟碱乙酰胆碱受体结合、体外和体内药理学特性

  摘要：

  在过去的几年中，我们合成并研究了 Epibatidine ( 4 ) 类似物的体外和体内 nAChR 药理学特性。在本研究中，我们报告了 3'-（取代吡啶基）-脱氯表巴替丁类似物（ 5a – e和6a – e ）的合成、nAChR 的体外和体内药理学特性。所有类似物对 α4β2 * -nAChR 均具有高结合亲和力。在体外功效测试中，几种类似物是 α4β2-nAChR 的有效拮抗剂，并且在小鼠甩尾测试中是尼古丁诱导的镇痛作用的有效拮抗剂。化合物6b在结合测定中的K i = 0.13 nM，在体外功效测试中，相对于 α3β4- 和 α7-nAChR，α4β2 * -nAChR 的选择性分别是 25 倍和 46 倍，AD 50 =甩尾试验中0.13μg/kg。结合与伐尼克兰相比有利的理化特性，我们的研究结果表明， 6b应考虑开发为治疗尼古丁成瘾和其他中枢神经系统疾病的潜在药物疗法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.07.021
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴吡啶 、 tert-butyl 7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-carboxylate 在 palladium diacetate 、 四丁基氯化铵 、 potassium formate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以22%的产率得到7-tert-butoxycarbonyl-2-exo-(3'-bromo-5'-pyridinyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  3'-取代的deschloroepibatidine类似物的合成，烟碱乙酰胆碱受体结合和抗伤害感受特性。新型烟碱类拮抗剂。

  摘要：

  一系列3'-取代的deschloroepibatidine类似物（3a-g和4）显示出对alpha4beta2结合的高亲和力和对alpha7 nAChRs的相对弱的亲和力。最有效的分别是K（i）值为0.02和0.037 nM的3'-乙炔基（3g）和3'-氟（3a）类似物。即使几种类似物的alpha4beta2结合亲和力与Epibatidine相同，但在小鼠的抗伤害感受，体温过低和自发活性测试中，所有化合物均为弱激动剂。相反，所有化合物都是尼古丁诱导的抗伤害感受的功能性拮抗剂。通常，化合物3a-g和4在甩尾试验中比热板试验更有效。例如，3'-氟类似物3a和N-甲基-3'-碘类似物4的AD（50）值为0.07和0.04 microg / kg，分别在甩尾试验中和在热板试验中分别在20和10 microg / kg下只有35％和0％抑制。这些结果表明，这些化合物对于鉴定每种尼古丁的药理作用涉及哪

  DOI：

  10.1021/jm040160b

文献信息

• Synthesis, nicotinic acetylcholine receptor binding, and pharmacological properties of 3′-(substituted phenyl)deschloroepibatidine analogs
  作者：F. Ivy Carroll、Yasuno Yokota、Wei Ma、Jeffrey R. Lee、Lawrence E. Brieaddy、Jason P. Burgess、Hernán A. Navarro、M.I. Damaj、Billy R. Martin

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.10.027

  日期：2008.1

  2'-fluoro-3'-(substituted phenyl)deschloroepibatidine analogs (7a-j). Unlike epibatidine and deschloroepibatidine, which are potent agonists in the tail-flick test, 5a-k show no or very low antinociceptive activity in the tail-flick or hot-plate test. However, they are potent antagonists in nicotine-induced antinociception in the tail-flick test, but weaker than the corresponding 2'-fluoro-3'-(substituted ph

  合成了一系列 3'-（取代苯基）脱氯表巴替丁类似物 (5a-j)。将 5a-j 小鼠的甩尾、热板、运动和体温测试中的 alpha4beta2(*) 和 alpha7 烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 结合特性和功能活性与 nAChR 激动剂尼古丁的那些进行比较(1)、表巴替丁 (4) 和去氯表巴替丁 (13)、部分激动剂伐尼克兰 (3) 和拮抗剂 2'-氟-3'-（取代苯基）去氯表巴替丁类似物 (7a-j)。与在甩尾试验中是强效激动剂的表巴替丁和去氯表巴替丁不同，5a-k 在甩尾或热板试验中没有或显示出非常低的镇痛活性。然而，在甩尾试验中，它们是尼古丁诱导的镇痛作用的强效拮抗剂，但弱于相应的 2'
• Derivatives of (−)-7-Methyl-2-(5-(pyridinyl)pyridin-3-yl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane Are Potential Ligands for Positron Emission Tomography Imaging of Extrathalamic Nicotinic Acetylcholine Receptors
  作者：Yongjun Gao、Andrew G. Horti、Hiroto Kuwabara、Hayden T. Ravert、John Hilton、Daniel P. Holt、Anil Kumar、Mohab Alexander、Christopher J. Endres、Dean F. Wong、Robert F. Dannals

  DOI：10.1021/jm070224t

  日期：2007.8.1

  and 18F as potential radioligands for positron emission tomography imaging of the nAChR. In vivo enantioselectivity of the radiolabeled (-)-7-methyl-2-(5-(pyridinyl)pyridin-3-yl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane derivatives was observed in biodistribution studies in rodents and baboon. One of the radiolabeled compounds, (-)-7-methyl-2-exo-[3'-(2-[18F]fluoropyridin-5-yl))-5'-pyridinyl]-7-azabicyclo[2. 2.1]heptane

  合成了一系列新型的外消旋7-甲基-2-（5-（吡啶基）吡啶-3-基）-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物，其在烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）上具有皮摩尔的体外结合亲和力，并它们的对映体通过半制备手性HPLC拆分。（-）-对映异构体显示出比相应的（+）-对映异构体显着更大的体外抑制结合亲和力。具有最佳结合亲和力的化合物已用正电子发射同位素11C和18F进行了放射性标记，作为nAChR的正电子发射断层成像的潜在放射性配体。在啮齿动物和狒狒的生物分布研究中观察到放射性标记的（-）-7-甲基-2-（5-（吡啶基）吡啶3-3-基）-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物的体内对映选择性。放射性标记的化合物之一，（-）-7-甲基-2-exo- [3' -（2- [18F]氟吡啶-5-基）-5'-吡啶基] -7-氮杂双环[2。2.1]庚烷作为狒狒脑中丘脑外nAChR成像的首个实用PET放射性配体表现出良好的性能，并有望进一步用于人体研究。
• Synthesis, Nicotinic Acetylcholine Receptor Binding, and Antinociceptive Properties of 3‘-Substituted Deschloroepibatidine Analogues. Novel Nicotinic Antagonists
  作者：F. Ivy Carroll、Wei Ma、Yasuno Yokota、Jeffrey R. Lee、Lawrence E. Brieaddy、Hernán A. Navarro、M. I. Damaj、Billy R. Martin

  DOI：10.1021/jm040160b

  日期：2005.2.1

  respectively. These results suggest that these compounds will be highly useful for identifying which specific receptor subtypes are involved in each of nicotine's pharmacological effects. The high affinity of the N-methyl-3'-iodo analogue 4 combined with its weak agonist and potent antagonist activity suggests that carbon-11 and iodine-123 analogues may be useful as PET and SPECT ligands, respectively

  一系列3'-取代的deschloroepibatidine类似物（3a-g和4）显示出对alpha4beta2结合的高亲和力和对alpha7 nAChRs的相对弱的亲和力。最有效的分别是K（i）值为0.02和0.037 nM的3'-乙炔基（3g）和3'-氟（3a）类似物。即使几种类似物的alpha4beta2结合亲和力与Epibatidine相同，但在小鼠的抗伤害感受，体温过低和自发活性测试中，所有化合物均为弱激动剂。相反，所有化合物都是尼古丁诱导的抗伤害感受的功能性拮抗剂。通常，化合物3a-g和4在甩尾试验中比热板试验更有效。例如，3'-氟类似物3a和N-甲基-3'-碘类似物4的AD（50）值为0.07和0.04 microg / kg，分别在甩尾试验中和在热板试验中分别在20和10 microg / kg下只有35％和0％抑制。这些结果表明，这些化合物对于鉴定每种尼古丁的药理作用涉及哪
• Ligands for Nicotinic Acetylcholine Receptors, and Methods of Making and Using Them
  申请人：Kozikowski Alan P.

  公开号：US20080132486A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  One aspect of the present invention relates to heterocyclic compounds that are ligands for nicotinic acetylcholine receptors. A second aspect of the invention relates to the use of a compound of the invention for modulation of a mammalian nicotinic acetylcholine receptor. The present invention also relates to the use of a compound of the invention for treating a mammal suffering from Alzheimer's disease, Parkinson's disease, dyskinesias, Tourette's syndrome, schizophrenia, attention deficit disorder, anxiety, pain, depression, obsessive compulsive disorder, chemical substance abuse, alcoholism, memory deficit, pseudodementia, Ganser's syndrome, migraine pain, bulimia, obesity, premenstrual syndrome or late luteal phase syndrome, tobacco abuse, post-traumatic syndrome, social phobia, chronic fatigue syndrome, premature ejaculation, erectile difficulty, anorexia nervosa, disorders of sleep, autism, mutism or trichtillomania.

  本发明的一个方面涉及杂环化合物，其是乙酰胆碱受体的配体。本发明的第二个方面涉及使用本发明的化合物来调节哺乳动物的乙酰胆碱受体。本发明还涉及使用本发明的化合物来治疗患有阿尔茨海默病、帕金森病、运动障碍、抽动症、精神分裂症、注意力缺陷障碍、焦虑、疼痛、抑郁症、强迫症、化学物质滥用、酗酒、记忆力障碍、假性痴呆、甘瑟综合征、偏头痛疼痛、贪食症、肥胖症、月经前综合征或黄体酮期后综合征、烟草滥用、创伤后应激障碍、社交恐惧症、慢性疲劳综合征、早泄、勃起障碍、厌食症、睡眠障碍、自闭症、哑症或拔毛癖的哺乳动物。
• [EN] LIGANDS FOR NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS, AND METHODS OF MAKING AND USING THEM<br/>[FR] LIGANDS POUR LES RECEPTEURS DE L'ACETYLCHOLINE NICOTINIQUE, ET PROCEDES DE PRODUCTION ET D'UTILISATION DE CES LIGANDS
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2005000806A3

  公开（公告）日：2005-03-24