6'-(R)-methyl-1,2',3-triazido-paromamine | 1236217-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6'-(R)-methyl-1,2',3-triazido-paromamine
• CAS: 1236217-60-9
• 化学式: C₁₃H₂₁N₉O₇
• 分子量: 415.366
• InChiKey: VUYAMYBDYXMJML-GKSIVHKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.64
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  265.89
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6'-(R)-methyl-1,2',3-triazido-paromamine 在 吡啶 、 甲醇 、 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 C₁₈H₂₉N₉O₁₁
  参考文献：
  名称：

  化学修饰减少氨基糖苷类抗生素引起的听觉细胞损伤

  摘要：

  尽管氨基糖苷类抗生素对革兰氏阴性菌感染有效，但这些药物往往会造成不可逆的听力损伤。与真核核糖体的解码位点结合似乎会导致耳毒性，但有证据表明还涉及其他影响。在这里，我们展示了安普霉素和遗传霉素（分别被认为是毒性最小和毒性最大的氨基糖苷类）如何减少听觉细胞损伤。使用分子动力学模拟，我们研究了修饰的氨基糖苷类如何影响核糖体解码位点（氨基糖苷类靶向的区域）的基本运动自由度。通过确定在线粒体中翻译的蛋白质与在细胞质中翻译的蛋白质的比率，我们发现氨基糖苷类可以矛盾地提高而不是降低蛋白质水平。我们发现某些氨基糖苷类可以诱导快速的质膜透化，并且这种非核糖体效应也可以通过化学修饰来减少。所呈现的结果为开发更安全的氨基糖苷类抗生素提供了一种新的范例。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b12420
• 作为产物：
  描述：

  genetecin sulfate 在 甲醇 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 triflic azide 、 碳酸氢钠 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 6'-(R)-methyl-1,2',3-triazido-paromamine
  参考文献：
  名称：

  化学修饰减少氨基糖苷类抗生素引起的听觉细胞损伤

  摘要：

  尽管氨基糖苷类抗生素对革兰氏阴性菌感染有效，但这些药物往往会造成不可逆的听力损伤。与真核核糖体的解码位点结合似乎会导致耳毒性，但有证据表明还涉及其他影响。在这里，我们展示了安普霉素和遗传霉素（分别被认为是毒性最小和毒性最大的氨基糖苷类）如何减少听觉细胞损伤。使用分子动力学模拟，我们研究了修饰的氨基糖苷类如何影响核糖体解码位点（氨基糖苷类靶向的区域）的基本运动自由度。通过确定在线粒体中翻译的蛋白质与在细胞质中翻译的蛋白质的比率，我们发现氨基糖苷类可以矛盾地提高而不是降低蛋白质水平。我们发现某些氨基糖苷类可以诱导快速的质膜透化，并且这种非核糖体效应也可以通过化学修饰来减少。所呈现的结果为开发更安全的氨基糖苷类抗生素提供了一种新的范例。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b12420

文献信息

• [EN] AMINOGLYCOSIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF IN TREATING GENETIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOGLYCOSIDES ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES GÉNÉTIQUES
  申请人：ELOXX PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018225065A9

  公开（公告）日：2019-05-16
• Repairing faulty genes by aminoglycosides: Development of new derivatives of geneticin (G418) with enhanced suppression of diseases-causing nonsense mutations
  作者：Igor Nudelman、Dana Glikin、Boris Smolkin、Mariana Hainrichson、Valery Belakhov、Timor Baasov

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.060

  日期：2010.6.1

  New pseudo-di- and pseudo-trisaccharide derivatives of the aminoglycoside drug G418 were designed, synthesized and their ability to readthrough nonsense mutations was examined in both in vitro and ex vivo systems, along with the toxicity tests. Two novel lead structures, NB74 and NB84, exhibiting significantly reduced cell toxicity and superior readthrough efficiency than those of gentamicin, were discovered. The superiority of new leads was demonstrated in six different nonsense DNA-constructs underling the genetic diseases cystic fibrosis, Duchenne muscular dystrophy, Usher syndrome and Hurler syndrome. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.