methyl 4-amino-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 4-amino-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4-amino-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate；methyl 4-amino-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrazole-3-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₃
• 分子量: 261.28
• InChiKey: BXXKYUJORIISKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-amino-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 N-(cyclopropylmethyl)-2-(4-(4-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl)-N-((2-(4-methoxybenzyl)-7-oxo-6,7-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  端锚聚合酶抑制剂

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的端锚聚合酶抑制剂、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、m、n、Z、L、Q、A、X1、X2和Y如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体在制备治疗和/或预防由端锚聚合酶介导的癌症及相关疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN107226807B
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 methyl 4-amino-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  端锚聚合酶抑制剂

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的端锚聚合酶抑制剂、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、m、n、Z、L、Q、A、X1、X2和Y如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体在制备治疗和/或预防由端锚聚合酶介导的癌症及相关疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN107226807B

文献信息

• [EN] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060112A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物，其能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物可用于治疗多种疾病。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。
• Lead Generation and Optimization Based on Protein-Ligand Complementarity
  作者：Koji Ogata、Tetsu Isomura、Shinji Kawata、Hiroshi Yamashita、Hideo Kubodera、Shoshana J. Wodak

  DOI：10.3390/molecules15064382

  日期：——

  contributions evaluated using molecular mechanics force fields. This procedure was used to design new inhibitor molecules for three serine/threonine protein kinases (p38 MAP kinase, p42 MAP kinase (ERK2), and c-Jun N-terminal kinase 3 (JNK3)). For each enzyme, the calculations produce a set of potential inhibitors whose scores are in agreement with IC50 data and Ki values. Furthermore, the native ligands for

  这项工作提出了一种基于结构的先导生成和优化的计算程序，它依赖于蛋白质-配体相互作用的互补性。该过程将蛋白质-配体复合物的已知结构作为输入。保留配体重原子在蛋白质结合位点中的位置，考虑到原子种类（N、C、O、CH3、NH 等）的所有可能组合，它设计了结构相似的化合物。化合物的排名基于一个分数，该分数结合了使用分子力学力场评估的能量贡献。该程序用于设计三种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p38 MAP 激酶、p42 MAP 激酶 (ERK2) 和 c-Jun N 端激酶 3 (JNK3)）的新抑制剂分子。对于每种酶，计算产生了一组潜在的抑制剂，其得分与 IC50 数据和 Ki 值一致。此外，每个蛋白质靶标的天然配体，在我们的方法预测的五种顶级化合物中得分，合成了一种预测抑制 JNK3 的顶级化合物，并且他的抑制活性证实了对 ATP 水解的抑制作用。因此，我们的计算程序被认为是一种有用的工具，可用于生成对已知靶蛋白具有活性的化学多样化分子。
• PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：US20150266882A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及化合物(I)的新型化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物在治疗多种疾病方面有应用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼病、传染病和激素相关疾病。
• Imidazopyridazine compounds useful as modulators of IL-12, IL-23 and/or INF alpha responses
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10836770B2

  公开（公告）日：2020-11-17

  Compounds of formula I or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNa, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition. The compounds of formula I are useful for the treatment of inflammatory or autoimmune diseases.

  式 I 的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐通过作用于 Tyk-2 导致信号转导抑制，可用于调节 IL-12、IL-23 和/或 IFNa。式 I 化合物可用于治疗炎症或自身免疫性疾病。
• IMIDAZOPYRIDAZINE COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN ALPHA RESPONSES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3523305B1

  公开（公告）日：2021-12-08