3-(benzyloxy)-14-ethoxy-4-methoxy-N-methylmorphinan-6-one | 165673-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-(benzyloxy)-14-ethoxy-4-methoxy-N-methylmorphinan-6-one
• 英文别名: 3-benzyloxy-14-ethoxy-4-methoxy-17-methylmorphinan-6-one；3-benzyloxy-14-ethoxy-4-methoxy-N-methylmorphinan-6-one；(1R,9R,10S)-10-ethoxy-3-methoxy-17-methyl-4-phenylmethoxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one
• CAS: 165673-74-5
• 化学式: C₂₇H₃₃NO₄
• 分子量: 435.563
• InChiKey: VPSULJUNFVMHQU-XSBVVTFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-14-ethoxy-4-methoxy-N-methylmorphinan-6-one 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-(benzyloxy)-N-(cyclopropylmethyl)-14-ethoxy-4-methoxymorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。11. 3-羟基丙啶和类似物：与阿昔芬相比，阿片拮抗剂的概况。

  摘要：

  为了评估C-3上羟基对μ阿片样物质拮抗剂选择性的作用，已经合成了μA选择性阿片样物质拮抗剂cyprodime的一系列3-羟基取代的类似物（3-7）。在生物测定法（豚鼠回肠的电刺激的小鼠输精管铁电制剂和肠肌丛纵向肌肉制剂）和阿片样物质受体结合测定法中对化合物3-7进行了测试。由mu选择性激动剂DAMGO诱导的mu受体介导的反应的拮抗作用在化合物3-7的小鼠输精管制备中提供了平衡解离常数（Ke值），与通过阿片样物质受体结合测定（Ki值）确定的亲和力非常一致。在κ和δ受体上，差异是明显的。尽管该化合物对阿片受体结合中的κ受体和δ受体均具有高亲和力，但它们在拮抗由κ介导的激动剂应答方面尤其是在小鼠输精管制备中的δ激动剂方面非常弱。测试的化合物在豚鼠回肠的小鼠输精管制剂或肌间神经丛纵向肌肉制剂中均未显示激动剂效力。

  DOI：

  10.1021/jm00016a010
• 作为产物：
  描述：

  3-O-benzyloxymorphone 在 盐酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 3-(benzyloxy)-14-ethoxy-4-methoxy-N-methylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。11. 3-羟基丙啶和类似物：与阿昔芬相比，阿片拮抗剂的概况。

  摘要：

  为了评估C-3上羟基对μ阿片样物质拮抗剂选择性的作用，已经合成了μA选择性阿片样物质拮抗剂cyprodime的一系列3-羟基取代的类似物（3-7）。在生物测定法（豚鼠回肠的电刺激的小鼠输精管铁电制剂和肠肌丛纵向肌肉制剂）和阿片样物质受体结合测定法中对化合物3-7进行了测试。由mu选择性激动剂DAMGO诱导的mu受体介导的反应的拮抗作用在化合物3-7的小鼠输精管制备中提供了平衡解离常数（Ke值），与通过阿片样物质受体结合测定（Ki值）确定的亲和力非常一致。在κ和δ受体上，差异是明显的。尽管该化合物对阿片受体结合中的κ受体和δ受体均具有高亲和力，但它们在拮抗由κ介导的激动剂应答方面尤其是在小鼠输精管制备中的δ激动剂方面非常弱。测试的化合物在豚鼠回肠的小鼠输精管制剂或肌间神经丛纵向肌肉制剂中均未显示激动剂效力。

  DOI：

  10.1021/jm00016a010

文献信息

• Morphinans and isoquinolines: Acetylcholinesterase inhibition, pharmacophore modeling, and interaction with opioid receptors
  作者：Daniela Schuster、Mariana Spetea、Melisa Music、Silvia Rief、Monika Fink、Johannes Kirchmair、Johannes Schütz、Gerhard Wolber、Thierry Langer、Hermann Stuppner、Helmut Schmidhammer、Judith M. Rollinger

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.05.071

  日期：2010.7

  Following indications from pharmacophore-based virtual screening of natural product databases, morphinan and isoquinoline compounds were tested in vitro for acetylcholinesterase (AChE) inhibition. After the first screen, active and inactive compounds were used to build a ligand-based pharmacophore model in order to prioritize compounds for biological testing. Among the virtual hits tested, the enrichment of actives was significantly higher than in a random selection of test compounds. The most active compounds were biochemically tested for their activity on mu, delta, and kappa opioid receptors. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 11. 3-Hydroxycyprodime and Analogs: Opioid Antagonist Profile in Comparison to Cyprodime
  作者：Helmut Schmidhammer、Herwig K. Jennewein、Roland Krassnig、John R. Traynor、Dinesh Patel、Katrina Bell、Gudrun Froschauer、Karin Mattersberger、Christine Jachs-Ewinger

  DOI：10.1021/jm00016a010

  日期：1995.8

  A series of 3-hydroxy-substituted analogues (3-7) of the mu selective opioid antagonist cyprodime has been synthesized in order to evaluate the role of a hydroxy group at C-3 concerning mu opioid antagonist selectivity. Compounds 3-7 were tested in bioassays (electrical stimulated mouse vas deferens preparation and myenteric-plexus longitudinal muscle preparation of the guinea pig ileum) and opioid

  为了评估C-3上羟基对μ阿片样物质拮抗剂选择性的作用，已经合成了μA选择性阿片样物质拮抗剂cyprodime的一系列3-羟基取代的类似物（3-7）。在生物测定法（豚鼠回肠的电刺激的小鼠输精管铁电制剂和肠肌丛纵向肌肉制剂）和阿片样物质受体结合测定法中对化合物3-7进行了测试。由mu选择性激动剂DAMGO诱导的mu受体介导的反应的拮抗作用在化合物3-7的小鼠输精管制备中提供了平衡解离常数（Ke值），与通过阿片样物质受体结合测定（Ki值）确定的亲和力非常一致。在κ和δ受体上，差异是明显的。尽管该化合物对阿片受体结合中的κ受体和δ受体均具有高亲和力，但它们在拮抗由κ介导的激动剂应答方面尤其是在小鼠输精管制备中的δ激动剂方面非常弱。测试的化合物在豚鼠回肠的小鼠输精管制剂或肌间神经丛纵向肌肉制剂中均未显示激动剂效力。