3-(benzyloxy)-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-6,14-diethoxy-N-methylmorphinan | 165673-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 3-(benzyloxy)-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-6,14-diethoxy-N-methylmorphinan
• 英文别名: (4R,4aS,7aR,12bS)-4a,7-diethoxy-3-methyl-9-phenylmethoxy-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• CAS: 165673-71-2
• 化学式: C₂₈H₃₃NO₄
• 分子量: 447.574
• InChiKey: TUZMNYWWGRLXJM-HBMTYJCASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-6,14-diethoxy-N-methylmorphinan 在 盐酸 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 3-(benzyloxy)-14-ethoxy-4-hydroxy-N-methylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。11. 3-羟基丙啶和类似物：与阿昔芬相比，阿片拮抗剂的概况。

  摘要：

  为了评估C-3上羟基对μ阿片样物质拮抗剂选择性的作用，已经合成了μA选择性阿片样物质拮抗剂cyprodime的一系列3-羟基取代的类似物（3-7）。在生物测定法（豚鼠回肠的电刺激的小鼠输精管铁电制剂和肠肌丛纵向肌肉制剂）和阿片样物质受体结合测定法中对化合物3-7进行了测试。由mu选择性激动剂DAMGO诱导的mu受体介导的反应的拮抗作用在化合物3-7的小鼠输精管制备中提供了平衡解离常数（Ke值），与通过阿片样物质受体结合测定（Ki值）确定的亲和力非常一致。在κ和δ受体上，差异是明显的。尽管该化合物对阿片受体结合中的κ受体和δ受体均具有高亲和力，但它们在拮抗由κ介导的激动剂应答方面尤其是在小鼠输精管制备中的δ激动剂方面非常弱。测试的化合物在豚鼠回肠的小鼠输精管制剂或肌间神经丛纵向肌肉制剂中均未显示激动剂效力。

  DOI：

  10.1021/jm00016a010
• 作为产物：
  描述：

  3-O-benzyloxymorphone 、 硫酸二乙酯 在 sodium hydride 作用下， 生成 3-(benzyloxy)-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-6,14-diethoxy-N-methylmorphinan
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。11. 3-羟基丙啶和类似物：与阿昔芬相比，阿片拮抗剂的概况。

  摘要：

  为了评估C-3上羟基对μ阿片样物质拮抗剂选择性的作用，已经合成了μA选择性阿片样物质拮抗剂cyprodime的一系列3-羟基取代的类似物（3-7）。在生物测定法（豚鼠回肠的电刺激的小鼠输精管铁电制剂和肠肌丛纵向肌肉制剂）和阿片样物质受体结合测定法中对化合物3-7进行了测试。由mu选择性激动剂DAMGO诱导的mu受体介导的反应的拮抗作用在化合物3-7的小鼠输精管制备中提供了平衡解离常数（Ke值），与通过阿片样物质受体结合测定（Ki值）确定的亲和力非常一致。在κ和δ受体上，差异是明显的。尽管该化合物对阿片受体结合中的κ受体和δ受体均具有高亲和力，但它们在拮抗由κ介导的激动剂应答方面尤其是在小鼠输精管制备中的δ激动剂方面非常弱。测试的化合物在豚鼠回肠的小鼠输精管制剂或肌间神经丛纵向肌肉制剂中均未显示激动剂效力。

  DOI：

  10.1021/jm00016a010

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 11. 3-Hydroxycyprodime and Analogs: Opioid Antagonist Profile in Comparison to Cyprodime
  作者：Helmut Schmidhammer、Herwig K. Jennewein、Roland Krassnig、John R. Traynor、Dinesh Patel、Katrina Bell、Gudrun Froschauer、Karin Mattersberger、Christine Jachs-Ewinger

  DOI：10.1021/jm00016a010

  日期：1995.8

  A series of 3-hydroxy-substituted analogues (3-7) of the mu selective opioid antagonist cyprodime has been synthesized in order to evaluate the role of a hydroxy group at C-3 concerning mu opioid antagonist selectivity. Compounds 3-7 were tested in bioassays (electrical stimulated mouse vas deferens preparation and myenteric-plexus longitudinal muscle preparation of the guinea pig ileum) and opioid

  为了评估C-3上羟基对μ阿片样物质拮抗剂选择性的作用，已经合成了μA选择性阿片样物质拮抗剂cyprodime的一系列3-羟基取代的类似物（3-7）。在生物测定法（豚鼠回肠的电刺激的小鼠输精管铁电制剂和肠肌丛纵向肌肉制剂）和阿片样物质受体结合测定法中对化合物3-7进行了测试。由mu选择性激动剂DAMGO诱导的mu受体介导的反应的拮抗作用在化合物3-7的小鼠输精管制备中提供了平衡解离常数（Ke值），与通过阿片样物质受体结合测定（Ki值）确定的亲和力非常一致。在κ和δ受体上，差异是明显的。尽管该化合物对阿片受体结合中的κ受体和δ受体均具有高亲和力，但它们在拮抗由κ介导的激动剂应答方面尤其是在小鼠输精管制备中的δ激动剂方面非常弱。测试的化合物在豚鼠回肠的小鼠输精管制剂或肌间神经丛纵向肌肉制剂中均未显示激动剂效力。