(4-methoxy-1H-indol-3-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (4-methoxy-1H-indol-3-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• 英文别名: (4-methoxy-1H-indol-3-yl)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₅
• 分子量: 341.364
• InChiKey: HAEDBUQFTZLLGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-methoxy-1H-indol-3-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以85%的产率得到(4-hydroxy-1H-indol-3-yl)(3,4,5-trihydroxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  具有代谢稳定性的苯甲酰吲哚类化合物作为ABCG2介导的多药耐药性的逆转剂

  摘要：

  Ko143是一种有效的ABCG2抑制剂，可逆转癌症中的多药耐药性，由于其不合适的代谢稳定性，因此无法在临床上使用。我们将苯甲酰吲哚确定为可逆ABCG2介导的多药耐药性（MDR）的逆转剂，与Ko143相比，具有合成易处理性和增强的代谢稳定性。双苯甲酰基吲哚2和单苯甲酰基吲哚8显着增加了过表达ABCG2的NCI–H460 / MX20细胞中米托蒽醌（MX）的积累，并使NCI–H460 / MX20细胞对米托蒽醌致敏。通过[ 3 H] -MX积累测定，蛋白质印迹分析，免疫荧光分析和ABCG2 ATPase测定进行了机理研究。结果显示化合物2的逆转功效8和8不是由于在过表达ABCG2的细胞系中ABCG2的表达水平的改变或定位。相反，化合物2和8显着刺激了ABCG2转运蛋白的ATP水解，表明这些化合物可能是ABCG2转运蛋白的竞争性底物。总体而言，我们的研究结果表明，化合物2和8通过阻断抗癌药物的流出，显着逆转了ABCG2介导的MDR。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.066
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯甲醚 在 三乙烯二胺 、 5% rhodium-on-charcoal 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4-methoxy-1H-indol-3-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone 、 (6-methoxy-1H-indol-3-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  多取代吲哚的通用和可扩展合成

  摘要：

  报道了从容易获得的硝基芳烃在 C-3 位置带有吸电子基团的 N-未保护多取代吲哚的连续 2 步合成。该协议基于由 N-芳基羟胺和共轭末端炔烃的 DABCO 催化反应产生的 N-oxyenamines 的 [3,3]-sigmatropic 重排，并提供具有多种取代模式和拓扑结构的吲哚。

  DOI：

  10.3390/molecules25235595

文献信息

• Concise Synthesis and Structure−Activity Relationships of Combretastatin A-4 Analogues, 1-Aroylindoles and 3-Aroylindoles, as Novel Classes of Potent Antitubulin Agents
  作者：Jing-Ping Liou、Yi-Ling Chang、Fu-Ming Kuo、Chun-Wei Chang、Huan-Yi Tseng、Chiung-Chiu Wang、Yung-Ning Yang、Jang-Yang Chang、Shiow-Ju Lee、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1021/jm049802l

  日期：2004.8.1

  activities. Structure-activity relationships revealed that 6-methoxy substitution of 3-aroylindoles and 5-methoxy substitution of 1-aroylindoles contribute to a significant extent for maximal activity by mimicking the para substitution of the methoxy group to the carbonyl group in the case of aminobenzophenones. Addition of a methyl group at the C-2 position on the indole ring exerts an increased potency

  描述了基于1-芳基吲哚和3-芳基吲哚骨架的两类新的合成抗微管蛋白化合物的结构-活性关系的合成和研究。铅化合物3、10和14对人NUGC3胃，MKN45胃，MESSA子宫，A549肺和MCF-7乳腺癌细胞系表现出有效的细胞毒性，IC50 = 0.9-26 nM。增殖的抑制与体外聚合抑制活性有关。结构活性关系表明，在氨基二苯甲酮的情况下，通过模仿甲氧基对羰基的对位取代，3-芳基吲哚的6-甲氧基取代和1-芳酰基吲哚的5-甲氧基取代在很大程度上发挥了最大活性。在吲哚环的C-2位加甲基会增加效力。3，4，5-三甲氧基苯甲酰基部分对于更好的活性是必需的，但不是必需的，并且可以被3，5-二甲氧基苯甲酰基和3，4，5-三甲氧基苄基部分取代。我们得出结论，1-和3-芳基吲哚构成了有趣的一类新的抗微管蛋白药物，具有在临床上开发用于癌症治疗的潜力。
• Indole compounds
  申请人：——

  公开号：US20030195244A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  Indole compounds of the formula: 1 wherein L 1 is CO; L 2 is a bond; R 1 is aryl or heteroaryl; R 2 is H, aryl, heteroaryl, halogen, nitro, nitroso, cyano, azide, isothionitro, OR, OC(O)R, OC(O)OR, OC(O)NRR′, SO 2 R, SO 3 R, SO 2 NRR′, SR, NRR′, NRSO 2 NR′R″, NRSO 2 R′, NRSO 3 R′, NRC(O)R′, NRC(O)NR′R″, NRC(O)OR′, NRC(N)NR′R″, C(O)OR, or C(O)NRR′; each of R a , R b , R c , and R d , independently, is R, halogen, nitro, nitroso, cyano, azide, isothionitro, OR, OC(O)R, OC(O)OR, OC(O)NRR′, SO 2 R, SO 3 R, SO 2 NRR′, SR, NRR′, NRSO 2 NR′R″, NRSO 2 R′, NRSO 3 R′, NRC(O)R′, NRC(O)NR′R″, NRC(O)OR′, NRC(N)NR′R″, C(O)R, C(O)OR, C(O)NRR′, or R b and R c , R a and R b , or R c and R d taken together are O(CH 2 ) n O; and R c is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, cyclyl, heterocyclyl, halogen, nitro, nitroso, cyano, azide, isothionitro, OR, OC(O)R, OC(O)OR, OC(O)NRR′, SO 2 R, SO 3 R, SO 2 NRR′, SR, NRR′, NRSO 2 NR′R″, NRSO 2 R′, NRSO 3 R′, NRC(O)R′, NRC(O)NR′R″, NRC(O)OR′, NRC(N)NR′R″, C(O)R, C(O)OR, or C(O)NRR′; in which each of R, R′, and R″, independently, is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cyclyl, or heterocyclyl; and n is 1, 2, 3, 4, or 5.

  公式为1的吲哚类化合物： 其中L1为CO；L2为键；R1为芳基或杂环芳基；R2为H、芳基、杂环芳基、卤素、硝基、亚硝基、氰基、偶氮基、异硫氰基、OR、OC(O)R、OC(O)OR、OC(O)NRR′、SO2R、SO3R、SO2NRR′、SR、NRR′、NRSO2NR′R″、NRSO2R′、NRSO3R′、NRC(O)R′、NRC(O)NR′R″、NRC(O)OR′、NRC(N)NR′R″、C(O)OR或C(O)NRR′；每个Ra、Rb、Rc和Rd，独立地为R、卤素、硝基、亚硝基、氰基、偶氮基、异硫氰基、OR、OC(O)R、OC(O)OR、OC(O)NRR′、SO2R、SO3R、SO2NRR′、SR、NRR′、NRSO2NR′R″、NRSO2R′、NRSO3R′、NRC(O)R′、NRC(O)NR′R″、NRC(O)OR′、NRC(N)NR′R″、C(O)R、C(O)OR、C(O)NRR′、Rb和Rc、Ra和Rb、或Rc和Rd结合成O(CH2)nO；Rc为H、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、卤素、硝基、亚硝基、氰基、偶氮基、异硫氰基、OR、OC(O)R、OC(O)OR、OC(O)NRR′、SO2R、SO3R、SO2NRR′、SR、NRR′、NRSO2NR′R″、NRSO2R′、NRSO3R′、NRC(O)R′、NRC(O)NR′R″、NRC(O)OR′、NRC(N)NR′R″、C(O)R、C(O)OR或C(O)NRR′；其中每个R、R′和R″独立地为H、烷基、烯基、炔基、芳基、杂环芳基、环烷基或杂环烷基；n为1、2、3、4或5。
• Indole compounds as inhibitors of tubulin polymerisation for the treatment of angiogenesis-related disorders
  申请人：National Health Research Institutes

  公开号：EP1506960B1

  公开（公告）日：2011-04-06
• US6933316B2
  申请人：——

  公开号：US6933316B2

  公开（公告）日：2005-08-23
• US7528165B2
  申请人：——

  公开号：US7528165B2

  公开（公告）日：2009-05-05