(2E)-1-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)-3-(2,3,4-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮 | 89121-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: (2E)-1-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)-3-(2,3,4-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
• 英文名称: 2'-hydroxy-2,3,4,4',6'-pentamethoxychalcone
• 英文别名: 2'-hydroxy-4,4',5,6,6'-pentamethoxychalcone；1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)-3-(2,3,4-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 89121-58-4
• 化学式: C₂₀H₂₂O₇
• 分子量: 374.39
• InChiKey: DLXWWGUSWDUAEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.33
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  83.45
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-1-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)-3-(2,3,4-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮 在 碘 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5,7,2',3',4'-pentamethoxyflavone
  参考文献：
  名称：

  作为有效的组织蛋白酶V抑制剂的Chalcones和Flavones组合文库的溶液相合成

  摘要：

  组织蛋白酶V是一种木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶。它参与人类T细胞的控制（负责细胞免疫），并在蛋白水解酶中表现出最大的弹性。因此，组织蛋白酶V是治疗动脉粥样硬化的潜在分子靶标。在目前的工作中，针对组织蛋白酶V筛选了天然类黄酮，并确定了两种黄酮是组织蛋白酶V的有效抑制剂。基于此结果，在溶液相中使用清道夫试剂制备了查尔酮和黄酮的组合文库，并经过充分评估。

  DOI：

  10.1021/cc100076k
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮 、 2,3,4-三甲氧基苯甲醛 生成 (2E)-1-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)-3-(2,3,4-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
  参考文献：
  名称：

  对抗拓扑异构酶IIα的查耳酮的计算筛选及其对癌细胞系的细胞毒性

  摘要：

  抽象的 靶向癌症治疗已成为高度潜在的癌症治疗方法之一。催化双链DNA裂解和重新结合的人类拓扑异构酶II（hTopoII）是开发新型癌症治疗剂的重要分子靶标。为了使查耳酮的药理活性多样化并扩展拓扑异构酶抑制剂的支架，通过计算技术筛选了一系列查耳酮以对抗hTopoIIα，随后对其体外细胞毒性进行了测试。从实验的IC 50值来看，查尔酮3d对IC 50表现出很高的细胞毒性HT-1376，HeLa和MCF-7癌症细胞株的抗药性分别为10.8、3.2和21.1 µM，并且对hTopoIIα-ATPase的抑制活性优于已知的抑制剂salvicine。分子动力学研究中观察到的配体-蛋白质相互作用证实了3d与ATP结合口袋残基强烈相互作用。总之，新合成的查尔酮3d具有很高的潜力，可以用作拓扑异构酶抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1507029

文献信息

• Investigation of Chalcones as Selective Inhibitors of the Breast Cancer Resistance Protein: Critical Role of Methoxylation in both Inhibition Potency and Cytotoxicity
  作者：Glaucio Valdameri、Charlotte Gauthier、Raphaël Terreux、Rémy Kachadourian、Brian J. Day、Sheila M. B. Winnischofer、Maria E. M. Rocha、Véronique Frachet、Xavier Ronot、Attilio Di Pietro、Ahcène Boumendjel

  DOI：10.1021/jm2016528

  日期：2012.4.12

  ABCG2 plays a major role in anticancer-drug efflux and related tumor multidrug resistance. Potent and selective ABCG2 inhibitors with low cytotoxicity were investigated among a series of 44 chalcones and analogues (1,3-diarylpropenones), by evaluating their inhibitory effect on the transport of mitoxantrone, a known ABCG2 substrate. Six compounds producing complete inhibition with IC50 values below 0.5 mu M and high selectivity for ABCG2 were identified. The number and position of methoxy substituents appeared to be critical for both inhibition and cytotoxicity. The best compounds, with potent inhibition and low toxicity, contained an N-methyl-1-indolyl (compound 38) or a 6'-hydroxyl-2',4'-dimethoxy-1-phenyl (compound 27) moiety (A-ring) and two methoxy groups at positions 2 and 6 of the 3-phenyl moiety (B-ring). Methoxy substitution contributed to inhibition at positions 3 and 5, but had a negative effect at position 4. Finally, methoxy groups at positions 3, 4, and 5 of the B-ring markedly increased cytotoxicity and, therefore, should be avoided.