N-benzyl-4-phenoxyaniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-4-phenoxyaniline
• 化学式: C₁₉H₁₇NO
• mdl: MFCD03210643
• 分子量: 275.35
• InChiKey: VHXIHQBAVQJIGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.052
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-4-phenoxyaniline 在 吡啶 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 dimethylsulfide borane complex 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， 反应 29.8h， 生成 N-benzyl-4-(ethylamino)-N-(4-phenoxyphenyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于N-苄基-N-（4-苯氧基苯基）苯磺酰胺支架的非甾体糖皮质激素受体调节剂的开发

  摘要：

  N-苄基-N-（4-苯氧基苯基）苯磺酰胺衍生物被开发为一类新型的非甾体类糖皮质激素受体（GR）调节剂，有望成为治疗免疫相关疾病的候选药物。着眼于GR和孕激素受体（PR）配体结合域（LBD）结构的相似性，我们采用了我们最近开发的PR拮抗剂10作为前导化合物并合成了一系列衍生物。我们发现，N-（4-苯氧基苯基）苯磺酰胺骨架可作为GR拮抗剂的多功能支架。其中，4-氰基衍生物14m最有效，IC 50GR的值为1.43μM。该化合物显示出对GR的良好选择性；它对PR保留相对较弱的拮抗活性（PR的IC 50：8.00μM；效力比10低250倍），但对AR，ERα或ERβ无活性。有趣的是，除了GR拮抗活性外，4-氨基衍生物15a还显示出对NF-κB的反式抑制活性，而14m没有。反式抑制的结构-活性关系与GR-拮抗活性的结构-活性关系不同。计算对接模拟表明15a可能以不同于14m的方式结合到GR的配体结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.032
• 作为产物：
  描述：

  N-benzylidene-4-phenoxyaniline 在 氢气 、 C₃₇H₅₁MgN₄P 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 135.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 以92%的产率得到N-benzyl-4-phenoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  设计用于亚胺和 N-杂芳烃催化氢化的新型镁钳络合物：通过金属-配体合作激活 H2 和 N-H 是关键步骤

  摘要：

  利用主族金属替代过渡金属进行均相催化成为近年来的研究热点。然而，由于H-H键的异裂解困难，它们在催化氢化中的应用较少。采用芳构化/去芳构化金属-配体合作 (MLC) 可显着增强 H 2活化过程，为主族金属催化的不饱和分子氢化提供了一种有效的方法。在此，我们报告了一系列使用 PNNH 型钳配体制备的新型镁钳络合物。通过核磁共振和 X 射线单晶衍射对配合物进行了表征。H 2的可逆激活开发了使用这些钳形络合物的 MLC 的 N-H 键。使用新的镁配合物，实现了醛亚胺和酮亚胺的均匀催化氢化，以优异的收率提供仲胺。对照实验和 DFT 研究表明，涉及 MLC 的途径有利于氢化反应。此外，该高效催化扩展到喹啉和其他N-杂芳烃的选择性加氢，首次展示了早期主族金属配合物均相催化N-杂芳烃加氢的实例。该研究为镁化合物催化的C=N键加氢提供了新的策略，丰富了主族金属催化的研究。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c01091

文献信息

• Direct electrochemical reductive amination between aldehydes and amines with a H/D-donor solvent
  作者：Huanliang Hong、Zirong Zou、Gen Liang、Suyun Pu、Jinhui Hu、Lu Chen、Zhongzhi Zhu、Yibiao Li、Yubing Huang

  DOI：10.1039/d0ob01163k

  日期：——

  Electrochemical reductive amination of aldehydes and amines was first realized at room temperature by using DMSO/DMSO-d₆as a H/D-donor solvent.

  使用DMSO/DMSO-d₆作为氢/氘供体溶剂，在室温下首次实现了醛和胺的电化学还原胺化。

• Discovery and optimization of benzimidazole derivatives as a novel chemotype of farnesoid X receptor (FXR) antagonists
  作者：Naoki Teno、Yusuke Iguchi、Yukiko Yamashita、Nobuhiro Mori、Mizuho Une、Tomoko Nishimaki-Mogami、Keigo Gohda

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.01.040

  日期：2017.3

  We describe here a novel chemotype with substituted benzimidazole scaffold for nonsteroidal farnesoid X receptor (FXR) antagonists starting from the identification of a screening hit, BB-4. Structure diversity in four regions A-D of BB-4 or 1 is discussed. In particular, regions A and C had an effect on an antagonism against FXR as demonstrated by the derivatives represented by 7 and 15, respectively

  我们在这里描述一种新的化学型，用非甾体类法呢类X受体（FXR）拮抗剂取代苯并咪唑支架从筛选命中率BB-4的鉴定开始。讨论了BB-4或1的四个区域AD中的结构多样性。特别地，区域A和C对FXR具有拮抗作用，如分别由7和15表示的衍生物所证明的。因此，由区域A和C的组合产生的化合物19强调了对FXR的拮抗作用的重要事实，还显示出减少的小的异二聚体伴侣和增加的胆固醇7α-羟化酶表达水平。
• Introduction of the 4,4,4-Trifluorobut-2-ene Chain Exploiting a Regioselective Tsuji–Trost Reaction Catalyzed by Palladium Nanoparticles
  作者：Rémy Hemelaere、Justine Desroches、Jean-François Paquin

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00539

  日期：2015.4.3

  Tsuji–Trost reaction of 4,4,4-trifluorobut-2-en-1-yl acetate and ethyl(4,4,4-trifluorobut-2-en-1-yl)carbonate was accomplished with various nucleophiles including phenols, amines, and malonates. In the case of the phenols, isomerization of the double bond in the product (up to 20%) was observed as a side reaction. Further synthetic transformations including hydrogenation, the Diels–Alder reaction, and asymmetric

  钯纳米颗粒催化的4,4,4-三氟丁-2-烯-1-基乙酸酯和碳酸（4,4,4-三氟丁-2-烯-1-基）乙酯的Tsuji-Trost反应完成了各种亲核试剂，包括酚，胺和丙二酸酯。在酚的情况下，作为副反应观察到产物中双键的异构化（最高20％）。还检查了进一步的合成转化，包括氢化，狄尔斯-阿尔德反应和产物的不对称二羟基化。
• Complementary Methods for the Introduction of the (<i>E</i>)-3-(Pentafluorosulfanyl)allyl Chain unto O-, N-, S-, and C-Based Nucleophiles
  作者：Justine Desroches、Elsa Forcellini、Jean-François Paquin

  DOI：10.1002/ejoc.201600684

  日期：2016.9

  phenols, aliphatic and aromatic amines, aliphatic and aromatic thiols and malonates. Overall, the two approaches were found to be complementary as the Tsuji–Trost reaction worked better with phenols while the SN2 reaction generally provided better results with the amines. In addition, the sulfur-based product could only be obtained using the SN2 reaction while the malonates only worked under the Tsuji–Trost

  研究了将（E）-3-（五氟硫烷基）烯丙基链引入各种亲核试剂的两种方法：钯催化的（E）-乙基[3-（五氟硫烷基）烯丙基]碳酸酯的Tsuji-Trost反应和亲核(E)-[3-(五氟硫烷基)烯丙基]4-甲基苯磺酸酯的取代反应。检查了各种亲核试剂，包括酚类、脂肪族和芳香族胺、脂肪族和芳香族硫醇以及丙二酸酯。总的来说，发现这两种方法是互补的，因为 Tsuji-Trost 反应对酚类的效果更好，而 SN2 反应通常对胺类提供更好的结果。此外，硫基产品只能使用 SN2 反应获得，而丙二酸酯只能在 Tsuji-Trost 条件下工作。
• Ionic‐Liquid Hydrogen‐Bonding Promoted Alcohols Amination over Cobalt Catalyst via Dihydrogen Autotransfer Mechanism
  作者：Zhengang Ke、Yuepeng Wang、Yanfei Zhao、Minhao Tang、Wei Zeng、Ying Wang、Xiaoqian Chang、Buxing Han、Zhimin Liu

  DOI：10.1002/cssc.202300513

  日期：2023.9.8

  Higher amines are important high‐valuable chemicals with wide applications, and amination of alcohols is a green route to them, which however generally suffers from harsh reaction conditions and use of equivalent base. Herein, we report an ionic‐liquid (IL) hydrogen‐bonding promoted dihydrogen autotransfer strategy for amination of alcohols to higher amines over cobalt catalyst under base‐free conditions. Co(BF₄)₂ ⋅ 6 H₂O complexed with triphos and IL (e. g., tetrabutylphosphonium tetrafluoroborate, [P₄₄₄₄][BF₄]) shows high performances for the reaction and is tolerant of a wide scope of amines and alcohols, affording higher amines in good to excellent yields. Mechanism investigation indicates that the [BF₄]⁻ anion activates the alcohol via hydrogen bonding, promoting transfer of both hydroxyl H and α‐H atoms of alcohol to the cobalt catalyst to form an aldehyde intermediate and cobalt dihydride complex, which are involved in the subsequent reductive amination. This strategy provides a green and effective route for alcohol amination, which may have promising applications in alcohol‐involved alkylation reactions.

  摘要 高级胺是重要的高价值化学品，具有广泛的应用前景，而醇的胺化反应是获得高级胺的一条绿色途径，但通常存在反应条件苛刻和使用等效碱的问题。在此，我们报告了一种离子液体（IL）氢键促进二氢自转移策略，在无碱条件下通过钴催化剂将醇胺化为高级胺。钴（BF4）2 ⋅ 6 H2O 与三磷酸盐和离子液体（如四丁基膦四氟硼酸盐，[P4444][BF4]）络合后，在反应中表现出很高的性能，并能耐受多种胺和醇，以良好甚至优异的产率获得高级胺。机理研究表明，[BF4]- 阴离子通过氢键活化醇，促进醇的羟基 H 原子和 α-H 原子转移到钴催化剂上，形成醛中间体和钴二酐络合物，参与后续的还原胺化反应。这一策略为醇胺化提供了一条绿色、有效的途径，在醇参与的烷基化反应中具有广阔的应用前景。