6-(bis(4-methoxybenzyl)amino)-2-chloronicotinaldehyde | 1454285-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(bis(4-methoxybenzyl)amino)-2-chloronicotinaldehyde
• 英文别名: 6-[Bis[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]-2-chloropyridine-3-carbaldehyde；6-[bis[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]-2-chloropyridine-3-carbaldehyde
• CAS: 1454285-40-5
• 化学式: C₂₂H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 396.873
• InChiKey: AJEQMRSFVJOSSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(bis(4-methoxybenzyl)amino)-2-chloronicotinaldehyde 在 potassium phosphate 、 三氟甲磺酸 、 chloro(2-dicyclohexylphosphino-2‘,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)[2-(2’-amino-1,1‘-biphenyl)]palladium(II) 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 N1-((6-amino-2-(1-(m-toluenyl)piperidin-4-yl)pyridin-3-yl)methyl)-N1,N2-dimethylethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARGININE METHYLTRANSFERASE INHIBITOR AND USE THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE L'ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE ET SON UTILISATION
  [ZH] 一类精氨酸甲基转移酶抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明提供了一类精氨酸甲基转移酶抑制剂及其用途，具体地，本发明提供了一类可以用作I型PRMT抑制剂的化合物、其制备方法以及在相关疾病治疗中的应用。所述的化合物具有式I所示的结构。

  公开号：

  WO2022242696A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯吡啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 40.58h， 生成 6-(bis(4-methoxybenzyl)amino)-2-chloronicotinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  最小化暴露的吡啶NAMPT（烟酰胺磷酸核糖基转移酶）抑制剂对CYP2C9的抑制作用

  摘要：

  NAMPT抑制剂可能显示出作为肿瘤治疗剂的潜力。在整个NAMPT抑制剂计划中，我们发现在抑制剂左手侧暴露的吡啶或相关杂环系统是有效抑制细胞NAMPT的必要药效团。但是，当在抑制剂中心与苄基结合时，此类吡啶样部分也导致对CYP2C9的持续且有效的抑制。为了减少CYP2C9的抑制作用，使用了一种平行合成方法来鉴定Fsp3含量增加的中央苄基取代基。因此，发现了一个螺环的中心基序，该基序与左手的吡啶（或吡啶样系统）结合，可提供对细胞有效的NAMPT抑制剂，并具有最小的CYP2C9抑制作用。68，一种高效的NAMPT抑制剂，在小鼠肿瘤异种移植模型中具有出色的功效，并且在所测试的浓度下缺乏可测量的CYP2C9抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00697

文献信息

• [EN] AMIDO-BENZYL SULFONE AND SULFONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS SULFONAMIDES ET SULFONES AMIDO-BENZYLIQUES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2013127268A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  Disclosed are certain amido-benzyl sulfone and sulfonamide compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, land methods of treatment using such compounds.

  披露了某些氨基苯甲基砜和磺胺化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的治疗方法。
• Minimizing CYP2C9 Inhibition of Exposed-Pyridine NAMPT (Nicotinamide Phosphoribosyltransferase) Inhibitors
  作者：Mark Zak、Po-wai Yuen、Xiongcai Liu、Snahel Patel、Deepak Sampath、Jason Oeh、Bianca M. Liederer、Weiru Wang、Thomas O’Brien、Yang Xiao、Nicholas Skelton、Rongbao Hua、Jasleen Sodhi、Yunli Wang、Lei Zhang、Guiling Zhao、Xiaozhang Zheng、Yen-Ching Ho、Kenneth W. Bair、Peter S. Dragovich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00697

  日期：2016.9.22

  NAMPT inhibitors may show potential as therapeutics for oncology. Throughout our NAMPT inhibitor program, we found that exposed pyridines or related heterocyclic systems in the left-hand portion of the inhibitors are necessary pharmacophores for potent cellular NAMPT inhibition. However, when combined with a benzyl group in the center of the inhibitors, such pyridine-like moieties also led to consistent

  NAMPT抑制剂可能显示出作为肿瘤治疗剂的潜力。在整个NAMPT抑制剂计划中，我们发现在抑制剂左手侧暴露的吡啶或相关杂环系统是有效抑制细胞NAMPT的必要药效团。但是，当在抑制剂中心与苄基结合时，此类吡啶样部分也导致对CYP2C9的持续且有效的抑制。为了减少CYP2C9的抑制作用，使用了一种平行合成方法来鉴定Fsp3含量增加的中央苄基取代基。因此，发现了一个螺环的中心基序，该基序与左手的吡啶（或吡啶样系统）结合，可提供对细胞有效的NAMPT抑制剂，并具有最小的CYP2C9抑制作用。68，一种高效的NAMPT抑制剂，在小鼠肿瘤异种移植模型中具有出色的功效，并且在所测试的浓度下缺乏可测量的CYP2C9抑制作用。
• [EN] ARGININE METHYLTRANSFERASE INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE L'ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一类精氨酸甲基转移酶抑制剂及其用途
  申请人：[en]CYTOSINLAB THERAPEUTICS CO., LTD.;[zh]上海赛岚生物科技有限公司

  公开号：WO2022242696A1

  公开（公告）日：2022-11-24

  本发明提供了一类精氨酸甲基转移酶抑制剂及其用途，具体地，本发明提供了一类可以用作I型PRMT抑制剂的化合物、其制备方法以及在相关疾病治疗中的应用。所述的化合物具有式I所示的结构。