3-bromo-2-chloro-5-pyridinecarbonyl chloride | 78686-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-2-chloro-5-pyridinecarbonyl chloride
• 英文别名: 5-bromo-6-chloronicotinoyl chloride；5-bromo-6-chloropyridine-3-carbonyl chloride
• CAS: 78686-84-7
• 化学式: C₆H₂BrCl₂NO
• 分子量: 254.898
• InChiKey: UNNQINQRAPGCBF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  140-143 °C(Press: 18 Torr)
• 密度：
  1.857±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-2-chloro-5-pyridinecarbonyl chloride 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Scaffold hopping enables direct access to more potent PROTACs with in vivo activity

  摘要：

  在此，我们采用了一种脚手架跳跃的方法来增强先前报道的BCR-Abl PROTAC的活性。

  DOI：

  10.1039/d0cc02201b
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-6-羟基烟酸 在 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 生成 3-bromo-2-chloro-5-pyridinecarbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  WO2006/88919

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF ABL1, ABL2 AND BCR-ABL1<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR L'INHIBITION DE L'ACTIVITÉ ABL1, ABL2 ET BCR-ABL1
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013171641A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present invention relates to compounds of formula I: in which Y, Y1, Y 4, Y5, Y 6, R1, R2, R3 and R4 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of BCR-ABL1 and mutants thereof. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancers.

  本发明涉及具有公式I的化合物：其中Y、Y1、Y4、Y5、Y6、R1、R2、R3和R4在发明概要中定义；能够抑制BCR-ABL1及其突变体的活性。本发明进一步提供了制备本发明化合物的方法、包含该化合物的药物制剂以及使用该化合物治疗癌症的方法。
• 3-Pyridinecarboxamide derivatives as HDL-cholesterol raising agents
  申请人：Andjelkovic Mirjana

  公开号：US20080085906A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  The present invention relates to a method of raising HDL cholesterol comprising administering to a patient in need thereof a compound of the formula wherein A, G, R 1 to R 8 and R 17 are as defined in the description.

  本发明涉及一种提高HDL胆固醇的方法，包括向需要的患者施用以下公式的化合物： 其中A、G、R1至R8和R17如描述中所定义。
• Discovery of Asciminib (ABL001), an Allosteric Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of BCR-ABL1
  作者：Joseph Schoepfer、Wolfgang Jahnke、Giuliano Berellini、Silvia Buonamici、Simona Cotesta、Sandra W. Cowan-Jacob、Stephanie Dodd、Peter Drueckes、Doriano Fabbro、Tobias Gabriel、Jean-Marc Groell、Robert M. Grotzfeld、A. Quamrul Hassan、Chrystèle Henry、Varsha Iyer、Darryl Jones、Franco Lombardo、Alice Loo、Paul W. Manley、Xavier Pellé、Gabriele Rummel、Bahaa Salem、Markus Warmuth、Andrew A. Wylie、Thomas Zoller、Andreas L. Marzinzik、Pascal Furet

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01040

  日期：2018.9.27

  constitutive activity of the BCR-ABL1 oncoprotein. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) that target the ATP-binding site have transformed CML into a chronic manageable disease. However, some patients develop drug resistance due to ATP-site mutations impeding drug binding. We describe the discovery of asciminib (ABL001), the first allosteric BCR-ABL1 inhibitor to reach the clinic. Asciminib binds to the myristate

  慢性粒细胞性白血病（CML）源自BCR-ABL1癌蛋白的组成型活性。靶向ATP结合位点的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已将CML转化为慢性可控制的疾病。但是，由于ATP位点突变阻碍了药物结合，一些患者出现了耐药性。我们描述了asciminib（ABL001）的发现，这是第一种到达临床的变构BCR-ABL1抑制剂。Asciminib结合BCR-ABL1的肉豆蔻口袋，并保持抗TKI耐药性ATP站点突变的活性。尽管由于肉豆蔻酸位点突变会产生抗药性，但这些突变对ATP竞争性抑制剂敏感，因此，asciminib与ATP竞争性TKI的组合可抑制抗药性的出现。使用NMR和X射线的基于片段的筛选产生了肉豆蔻口袋的配体。基于NMR的构象分析指导了这些非活性配体向ABL1抑制剂的转化。对效力，理化，药代动力学和类药物特性进行进一步的基于结构的优化，最终达到了asciminib的要求，目前正在对CML患者进行临床研究。
• [EN] OXADIAZOLE MODULATORS OF S1P METHODS OF MAKING AND USING<br/>[FR] MODULATEURS D'OXADIAZOLE DE S1P, AINSI QUE PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2017004608A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The invention is directed to Compounds of Formula (I): wherein each variable is defined herein, as well as methods of making and using the compounds as agonists of S1P1 and/or S1P5 for instance for treating graft versus host disease and autoimmune diseases.

  这项发明涉及公式（I）的化合物：其中每个变量在此定义，以及制备和使用这些化合物作为S1P1和/或S1P5激动剂的方法，例如用于治疗移植物抗宿主病和自身免疫疾病。
• [EN] THIADIAZOLE MODULATORS OF S1P AND METHODS OF MAKING AND USING<br/>[FR] MODULATEURS THIADIAZOLE DE S1P ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2017004609A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The invention is directed to compounds of the formula: wherein each of the variables are defined herein, as well as methods of making and using the compounds as agonists of S1P1 and/or S1P5 for instance treating an autoimmune disease.

  该发明涉及以下结构的化合物：其中这些变量在此有定义，以及制备和使用这些化合物作为S1P1和/或S1P5的激动剂的方法，例如用于治疗自身免疫疾病。