methyl (2s,3aR,5r,6aS)-5-cyano-5-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)octahydropentalene-2-carboxylate | 752259-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: methyl (2s,3aR,5r,6aS)-5-cyano-5-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)octahydropentalene-2-carboxylate
• CAS: 752259-59-9
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄
• 分子量: 315.369
• InChiKey: VQCLRJPLWPKSEI-TZTHQDNISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  79.55
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2s,3aR,5r,6aS)-5-cyano-5-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)octahydropentalene-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 三苯基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S,3aS,5R,6aR)-5-Cyano-5-(3-isopropoxy-4-methoxy-phenyl)-octahydro-pentalene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有治疗潜力的口服活性PDE4抑制剂。

  摘要：

  基于Ariflo的临床试验获得的有希望的结果，尝试使用Ariflo 1的结构进一步优化三种药效团（羧酸部分，腈部分和3-环戊氧基-4-甲氧基苯基部分）的空间排列还制备了比Ariflo 1的环己烷模板更具立体化学多样性的双环[3→3→0]辛烷模板。对脱氰类似物进行了生物学评估，并进一步优化了2a-b的环戊氧基部分。在测试的化合物中，发现2a，7a-b和12a具有口服活性，并且根据跨物种和同物种比较估计具有治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2004.02.010
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,7aS)-2-[3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl]-2,3,3a,4,7,7a-hexahydro-1H-indene-2-carbonitrile 在 palladium diacetate 、 palladium on activated charcoal sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 氢气 、 sodium hydride 、 臭氧 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 81.75h， 生成 methyl (2s,3aR,5r,6aS)-5-cyano-5-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)octahydropentalene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有治疗潜力的口服活性PDE4抑制剂。

  摘要：

  基于Ariflo的临床试验获得的有希望的结果，尝试使用Ariflo 1的结构进一步优化三种药效团（羧酸部分，腈部分和3-环戊氧基-4-甲氧基苯基部分）的空间排列还制备了比Ariflo 1的环己烷模板更具立体化学多样性的双环[3→3→0]辛烷模板。对脱氰类似物进行了生物学评估，并进一步优化了2a-b的环戊氧基部分。在测试的化合物中，发现2a，7a-b和12a具有口服活性，并且根据跨物种和同物种比较估计具有治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2004.02.010

文献信息

• Orally active PDE4 inhibitors with therapeutic potential
  作者：Hiroshi Ochiai、Tazumi Ohtani、Akiharu Ishida、Katuya Kishikawa、Takaaki Obata、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.018

  日期：2004.3

  Based on the successful results in the clinical trial of Ariflo(TM), further optimization of the spatial arrangement of the three pharmacophores (carboxylic acid moiety, nitrile moiety and 3-cyclopentyl-4-methoxyphenyl moiety) in the structure of Ariflo 1 was attempted using a bicyclo[3(.)3(.)0]octane template instead of a cyclohexane template. As a result, 2a, 7a and 7b were found to be orally active and were predicted to have an improved therapeutic potential based on evaluation by cross-species and same-species comparisons. Structure-activity relationships (SARs) of these compounds are also discussed. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.