(R)-methyl 4-amino-3-hydroxybutanoate | 916971-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 4-amino-3-hydroxybutanoate
• 英文别名: Methyl (3R)-4-amino-3-hydroxybutanoate
• CAS: 916971-31-8
• 化学式: C₅H₁₁NO₃
• 分子量: 133.147
• InChiKey: QUTSKIWJUHDULC-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  247.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 4-amino-3-hydroxybutanoate 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 123.0h， 生成 (R)-(-)-methyl N-t-butyloxycarbonyl-3-(toluene-4-sulphonyloxy)-4-aminobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Brehm, Lotte; Jacobsen, Poul; Johansen Joergen S., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1983, # 7, p. 1459 - 1464

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  D-苹果酸二甲酯 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 dimethyl sulfide borane 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (R)-methyl 4-amino-3-hydroxybutanoate
  参考文献：
  名称：

  新型金属蛋白酶抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  合成了一系列的N-苯甲酰基4-氨基丁酸异羟肟酸酯类似物，并将其评估为基质金属蛋白酶抑制剂。合成工作的重点是使用容易获得的起始原料对4-氨基丁酸部分进行化学修饰。这样，使用可商购的起始原料例如4-氨基丁酸，（+）-和（-）-苹果酸以及D-和L-谷氨酸衍生物进行化学修饰。在测试的化合物中，衍生自L-谷氨酸的N- [4-（苯并呋喃-2-基）苯甲酰基] 4-氨基-4S-羟甲基丁酸异羟肟酸酯与MMP-2和MMP-9相比，对MMP-2和MMP-9的抑制作用更强。分别衍生自（-）-苹果酸的相应2S-羟基类似物或3S-羟基类似物。提出了构效关系研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.032

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 1,5-disubstituted α-amino tetrazole derivatives as non-covalent inflammasome-caspase-1 complex inhibitors with potential application against immune and inflammatory disorders
  作者：Fausta Ulgheri、Pietro Spanu、Francesco Deligia、Giovanni Loriga、Maria Pia Fuggetta、Iris de Haan、Ajay Chandgudge、Matthew Groves、Alexander Domling

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114002

  日期：2022.2

  of inflammation and inflammatory diseases. Previous caspase-1 inhibitors were in great majority covalent inhibitors and failed in clinical trials. Using a mixed modelling, computational screening, synthesis and in vitro testing approach, we identified a novel class of non-covalent caspase-1 non cytotoxic inhibitors which are able to inhibit IL-1β release in activated macrophages in the low μM range,

  靶向炎性体-半胱天冬酶-1 通路的化合物可用于治疗炎症和炎症性疾病。以前的 caspase-1 抑制剂绝大多数是共价抑制剂，在临床试验中失败了。使用混合建模、计算筛选、合成和体外测试方法，我们确定了一类新型非共价 caspase-1 非细胞毒性抑制剂，它们能够在低 μM 范围内抑制活化巨噬细胞中 IL-1β 的释放，符合对于已知的共价抑制剂观察到的最佳活性。我们的化合物可以为进一步优化治疗炎症和炎症性疾病（包括 Covid 19 中失调的炎症）的强效药物奠定基础。
• (R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备 方法
  申请人：重庆润泽医药有限公司

  公开号：CN105330582B

  公开（公告）日：2018-08-07

  一种(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺的制备方法，包括如下步骤：(1)以R‑4‑氯‑3‑羟基丁酸酯为起始原料，与叠氮化试剂进行叠氮化反应，得到中间体I；(2)将中间体I进行还原反应，获得中间体II；(2)将中间体II与卤代乙酸酯进行缩合反应，获得中间体Ⅲ；(3)将中间体Ⅲ进行关环反应得到中间体IV；(4)将中间体IV进行氨解反应，得到目标产物(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺。本发明至少可获得38%以上较理想收率的(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺产物，开辟了一条新的(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺合成路线。
• (R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法
  申请人：重庆润泽医药有限公司

  公开号：CN109251157A

  公开（公告）日：2019-01-22

  本发明提供了一种(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酸酯的制备方法，该方法通过双相萃取的方式，先采用水将产物从反应体系溶剂中萃取出来，进入水相，再采用醋酸乙酯将产物又从水中萃取进入醋酸乙酯相中，从而在不能结晶的情况下很好的纯化(R)‑4‑羟基‑2‑氧‑1‑吡咯烷乙酸酯。本发明制备的(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酸酯经氨解然后纯化制备的(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺收率可达45～50%（以R‑4‑氨基‑3‑羟基丁酸计），纯度高达99.9%，具有明显的经济性和可操作性。
• (R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸酯的制备方法
  申请人：重庆润泽医药有限公司

  公开号：CN110551052A

  公开（公告）日：2019-12-10

  本发明提供了一种(R)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酸酯的制备方法，通过双相萃取的方式，先采用水将产物从反应体系溶剂中萃取出来，进入水相，再采用二氯甲烷将产物又从水中萃取进入二氯甲烷相中，从而在不能结晶的情况下很好的纯化(R)‑4‑羟基‑2‑氧‑1‑吡咯烷乙酸酯。该方法原料价廉易得，未使用毒性较大的原料或溶剂，对操作人员安全性好，且不需要大型设备，工业生产顺应性好。
• 一种右旋羟氧吡醋胺的制备方法
  申请人：重庆润泽医药有限公司

  公开号：CN110551053A

  公开（公告）日：2019-12-10

  本发明提供了一种右旋羟氧吡醋胺的制备方法，该方法将(R)‑4‑羟基‑2‑氧‑1‑吡咯烷乙酸酯氨解制得右旋羟氧吡醋胺粗品，然后用特定的酸碱调节结晶制备得到高纯度右旋羟氧吡醋胺，得到的粉末右旋羟氧吡醋胺在室温和相对湿度为0‑95%条件下均可稳定存在，不会发生转晶，且流动性好，在常规溶剂（如水、甲醇、DMSO等）中溶解性好，制剂工艺适应性高，适合制成多种药物组合物。本发明用特定的酸碱调节结晶制备得到高纯度右旋羟氧吡醋胺，纯化时间短，非常适合工业上连续性生产，贴近企业生产实际。