2-diethoxyphosphoryl-N-hydroxyethanimidoyl bromide | 885960-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: 2-diethoxyphosphoryl-N-hydroxyethanimidoyl bromide
• CAS: 885960-26-9
• 化学式: C₆H₁₃BrNO₄P
• 分子量: 274.051
• InChiKey: XTQIADXPMNBMCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.44
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  68.12
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-diethoxyphosphoryl-N-hydroxyethanimidoyl bromide 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 3-(1-Diethoxyphosphorylethyl)-5-phenyl-4,5-dihydro-1,2-oxazole
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF A NEW PHOSPHORUS-FUNCTIONALIZED NITRILE OXIDE, α-(DIETHYLPHOSPHONO)ACETONITRILE OXIDE, AND CYCLOADDITION LEADING TO 3-(DIETHYLPHOSPHONOMETHYL)-Δ²-ISOXAZOLINES

  摘要：

  α-(二乙基膦酰基)乙腈氧化物（一种新的磷官能化腈氧化物）的环加成生成 3-膦酰基甲基-Δ2-异恶唑啉，可用作 Δ2-异恶唑啉单元引入试剂。

  DOI：

  10.1246/cl.1986.183
• 作为产物：
  描述：

  (甲酰基甲基)磷酸二乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-diethoxyphosphoryl-N-hydroxyethanimidoyl bromide
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF A NEW PHOSPHORUS-FUNCTIONALIZED NITRILE OXIDE, α-(DIETHYLPHOSPHONO)ACETONITRILE OXIDE, AND CYCLOADDITION LEADING TO 3-(DIETHYLPHOSPHONOMETHYL)-Δ²-ISOXAZOLINES

  摘要：

  α-(二乙基膦酰基)乙腈氧化物（一种新的磷官能化腈氧化物）的环加成生成 3-膦酰基甲基-Δ2-异恶唑啉，可用作 Δ2-异恶唑啉单元引入试剂。

  DOI：

  10.1246/cl.1986.183

文献信息

• [EN] GAMMA SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE GAMMA SECRÉTASE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010075203A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  This invention provides novel compounds that are modulators of gamma secretase. The compounds have the formula (Chemical formula should be inserted here as it appears on abstract in paper form). Also disclosed are methods of modulating gamma secretase activity and methods of treating Alzheimer's Disease using the compounds of formula (I).

  这项发明提供了一种新型的化合物，这些化合物是γ-分泌酶的调节剂。这些化合物的化学式为（化学式应按照纸质摘要中的形式插入在此处）。还公开了调节γ-分泌酶活性的方法以及使用化合物（I）的方法治疗阿尔茨海默病。
• [EN] GAMMA SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE SÉCRÉTASE GAMMA
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010054064A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一类新型的杂环化合物，作为γ-分泌酶调节剂，以及制备这类化合物的方法，含有一个或多个这类化合物的药物组合物，制备包含一个或多个这类化合物的药物配方的方法，以及使用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与中枢神经系统相关的一个或多个疾病的方法。
• Efficient synthesis and reaction pathway studies of novel fused morpholine oxadiazolines for use as gamma secretase modulators
  作者：Xianhai Huang、Dmitri Pissarnitski、Hongmei Li、Theodros Asberom、Hubert Josien、Xiaohong Zhu、Monica Vicarel、Zhiqiang Zhao、Murali Rajagopalan、Anandan Palani、Robert Aslanian、Zhaoning Zhu、William Greenlee、Alexei Buevich

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.09.070

  日期：2012.11

  An efficient synthesis of fused morpholine oxadiazoline core structures was accomplished in an effort to identify optimum gamma secretase modulator leads in the treatment of Alzheimer’s disease. Reaction pathways were proposed for the key intramolecular cyclization reaction, and chemistry was designed to probe these hypotheses. A highly diastereoselective synthesis of potent GSM 27 was achieved. To

  有效合成融合的吗啉恶二唑啉核心结构的努力是为了确定治疗阿尔茨海默氏病的最佳γ分泌酶调节剂。提出了关键分子内环化反应的反应途径，并设计了化学方法以探究这些假设。实现了强大的GSM 27的高度非对映选择性合成。为了进一步改善合成，开发了第二种方法，该方法成功解决了稠合的七元环副产物的形成，并为加速未来的SAR研究提供了机会。
• Cyclic Hydroxyamidines as Amide Isosteres: Discovery of Oxadiazolines and Oxadiazines as Potent and Highly Efficacious γ-Secretase Modulators in Vivo
  作者：Zhong-Yue Sun、Theodros Asberom、Thomas Bara、Chad Bennett、Duane Burnett、Inhou Chu、John Clader、Mary Cohen-Williams、David Cole、Michael Czarniecki、James Durkin、Gioconda Gallo、William Greenlee、Hubert Josien、Xianhai Huang、Lynn Hyde、Nicholas Jones、Irina Kazakevich、Hongmei Li、Xiaoxiang Liu、Julie Lee、Malcolm MacCoss、Mihir B. Mandal、Troy McCracken、Amin Nomeir、Robert Mazzola、Anandan Palani、Eric M. Parker、Dmitri A. Pissarnitski、Jun Qin、Lixin Song、Giuseppe Terracina、Monica Vicarel、Johannes Voigt、Ruo Xu、Lili Zhang、Qi Zhang、Zhiqiang Zhao、Xiaohong Zhu、Zhaoning Zhu

  DOI：10.1021/jm201407j

  日期：2012.1.12

  Cyclic hydroxyamidines were designed and validated as isosteric replacements of the amide functionality. Compounds with these structural motifs were found to be metabolically stable and to possess highly desirable pharmacokinetic profiles. These designs were applied in the identification of gamma-secretase modulators leading to highly efficacious agents for reduction of central nervous system A beta(42) in various animal models.