3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)propan-1-ol | 146818-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)propan-1-ol
• 英文别名: 1H-Indole-3-propanol, 5-methoxy-
• CAS: 146818-71-5
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: WNOKNPQVKXNVFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)propan-1-ol 在 降冰片烯 、 三(2-呋喃基)膦 、 溴 、 palladium diacetate 、 tetra-N-butylammonium tribromide 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 9-methoxy-12-methyl-1,3-dinitro-5,6,7,12-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-b]indole
  参考文献：
  名称：

  碘代芳烃的多米诺骨烷基化和杂芳基化：苯并环庚[b]吲哚的一锅合成

  摘要：

  摘要 提出了通过钯催化/降冰片烯介导的多米诺碘分子间烷基化/分子间杂芳基化反应合成苯并环庚[ b ]吲哚的新策略。该方法提供了从容易获得的前体到具有稠合七元环的多环含氮杂环的直接途径。 提出了通过钯催化/降冰片烯介导的多米诺碘分子间烷基化/分子间杂芳基化反应合成苯并环庚[ b ]吲哚的新策略。该方法提供了从容易获得的前体到具有稠合七元环的多环含氮杂环的直接途径。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1316876
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯肼盐酸盐 生成 3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  INDOL DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF MIGRAINE, COMPOSITION AND UTILIZATION

  摘要：

  吲哚衍生物具有以下式（I）其中R₁为H、烷基或酰基；R₂为H、卤素或烷基、羟基、烷氧基；氰基、羧酰胺基、羧基、烷氧基羰基、苯基、苯氧基或一个基团-(CH₂)n-R₆，（n=1-3），且R₆为一个基团氰基、硝基、苯基、羧基、-CO₂R₇；-CONR₇R₈；-SO₂NR₇R₈；-COR₇；-SO₂R₇，R₇和R₈为H或烷基；R₇和R₈，与N一起，可形成一个4-7个连接的环；R₃、R₄和R₅为H、卤素或一个烷基、苯基、取代苯基、羟基、烷氧基、苯氧基或苄氧基基团；NR₁₁R₁₂为H或一个基团氰基、硝基、羧基、烷氧羰基、羧酰胺基或一个基团R₃；A为一个烷基亚甲基基团-(CH₂)-m，（m=1-5），或烯基基团；B为哌嗪环（a）、氨基吡咯啉环（b）；吡咯啉氨基环（c）；哌啶环（d）或乙二胺-NR₉-CH₂-CH₂-NR₁₀-，R₉和R₁₀为H或一个烷基基团。这些化合物可用于治疗偏头痛。

  公开号：

  EP0714896A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINE COMPOUNDS AND METHODS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PIPÉRAZINIQUES SUBSTITUÉS, PROCÉDÉS ET UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015169180A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  Provided herein are novel piperazine compounds acting as selective serotonin reuptake inhibitors and/or the 5-HT1A receptor agonists. The invention also relates to the methods of preparing the compound and pharmaceutical composition, and the use of treating central nervous system dysfunction in mammals especially in humans.

  本文提供了作为选择性血清素再摄取抑制剂和/或5-HT1A受体激动剂的新型哌嗪化合物。该发明还涉及制备该化合物和药物组合物的方法，以及用于治疗哺乳动物中枢神经系统功能障碍，特别是人类的用途。
• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Biological Properties of 1-Heteroaryl-4-[ω-(1<i>H</i>-indol-3-yl)alkyl]piperazines, Novel Potential Antipsychotics Combining Potent Dopamine D₂ Receptor Antagonism with Potent Serotonin Reuptake Inhibition
  作者：Pieter Smid、Hein K. A. C. Coolen、Hiskias G. Keizer、Rolf van Hes、Jan-Peter de Moes、Arnold P. den Hartog、Bob Stork、Rob H. Plekkenpol、Leonarda C. Niemann、Cees N. J. Stroomer、Martin Th. M. Tulp、Herman H. van Stuivenberg、Andrew C. McCreary、Mayke B. Hesselink、Arnoud H. J. Herremans、Chris G. Kruse

  DOI：10.1021/jm050148z

  日期：2005.11.1

  A series of novel bicyclic 1-heteroaryl-4-[omega-(1H-indol-3-yl)alkyl]piperazines was synthesized and evaluated on binding to dopamine D(2) receptors and serotonin reuptake sites. This class of compounds proved to be potent in vitro dopamine D(2) receptor antagonists and in addition were highly active as serotonin reuptake inhibitors. Some key representatives showed potent pharmacological in vivo activities

  合成了一系列新颖的双环1-杂芳基-4- [ω-（1H-吲哚-3-基）烷基]哌嗪，并评估了与多巴胺D（2）受体和5-羟色胺再摄取位点的结合。这类化合物被证明是有效的体外多巴胺D（2）受体拮抗剂，此外还具有作为5-羟色胺再摄取抑制剂的高活性。一些主要代表在口服阿扑吗啡诱导的爬升的拮抗作用和5-HTP诱导的小鼠行为的拮抗作用中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。根据临床前数据，8- 4- [3-（5-氟-1H-吲哚-3-基）丙基]哌嗪-1-基} -4H-苯并[1,4]恶嗪-（R选择）-2-甲基-3-酮（45c，SLV314）进行临床开发。体外和体内研究表明45c具有良好的药代动力学特性和较高的CNS血浆比例。
• 取代的吲哚化合物及其使用方法和用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104163813B

  公开（公告）日：2017-02-01

  本发明提供了一种新的吲哚化合物，其药学上可接受的盐，及其药物制剂，用于选择性抑制5‑羟色胺再摄取和/或激动5‑HT1A受体。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类中枢神经系统功能障碍的方法。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Novel Indolyalkylpiperazine Derivatives as Selective 5-HT_1A Receptor Agonists
  作者：Wenli Wang、Lan Zheng、Wei Li、Chen Zhu、Weiqing Peng、Bing Han、Wei Fu

  DOI：10.1021/acs.jcim.9b00926

  日期：2020.1.27

  5-HT1A receptor (5-HT1AR) agonists have been implicated in the treatment of a variety of central nervous system (CNS) diseases such as depression and anxiety, et al. Based on our previously found compound FW01 (Ki = 51 ± 16 nM) obtained by virtual screening, a series of FW01 derivatives were designed and synthesized by the modification of the amide tail group as well as indole headgroup of FW01. SAR

  5-HT1A受体（5-HT1AR）激动剂已涉及多种中枢神经系统（CNS）疾病的治疗，例如抑郁症和焦虑症等。基于我们先前发现的通过虚拟筛选获得的化合物FW01（Ki = 51±16 nM），通过修饰FW01的酰胺尾基和吲哚基团设计并合成了一系列FW01衍生物。SAR探索发现，酰胺尾基和吲哚基团在确定对多巴胺和5-羟色胺受体亚型的结合亲和力和选择性中起着关键作用。在所有测试的化合物中，9_24的Ki值为5±0.6 nM，对5-HT1AR的选择性很好。[35S]GTPγS分析显示9_24是对5-HT1AR的完全激动剂，EC50值为0.059 nM，显示为266.2和146。对5-HT2A和D3的选择性是4倍。用5-HT1AR-9_24进行了分子动力学模拟和分子对接研究，以揭示其高活性和选择性的机理。最后，提出了5-HT1AR的逐步9_24诱导信号转导机制。
• Manganese-catalyzed aerobic dehydrogenative cyclization toward ring-fused indole skeletons
  作者：Kounosuke Oisaki、Junpei Abe、Motomu Kanai

  DOI：10.1039/c3ob40855h

  日期：——

  We describe the first example of manganese(III)-catalyzed aerobic dehydrogenative cyclization producing ring-fused indole skeletons. This catalytic system converts from two C–H bonds of indole and malonate to a C–C bond and produces water as the sole side product. This operationally easy method was extended to an intermolecular cross-dehydrogenative coupling of indole and α-substituted malonate with complete C2-selectivity.

  我们描述了首个使用锰(III)催化、氧气参与的脱氢环化反应，该反应生成了环融合吲哚骨架。该催化体系将吲哚和丙二酸酯中的两个C-H键转化为一个C-C键，并仅副产水。这一操作简便的方法被拓展到吲哚和α取代丙二酸酯的分子间交叉脱氢耦合中，完全实现了C2选择性。