1-[2-甲基氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇 | 149289-30-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 1-[2-甲基氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇
• 中文别名: 去甲文拉法辛杂质
• 英文名称: N-Desmethylvenlafaxine
• 英文别名: 1-[1-(4-methoxyphenyl)-2-(methylamino)ethyl]cyclohexan-1-ol
• CAS: 149289-30-5
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₂
• 分子量: 263.38
• InChiKey: MKAFOJAJJMUXLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  61-63°C
• 沸点：
  396.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-甲基氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇 在 盐酸 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 0.25h， 以74.2%的产率得到N-去甲基盐酸文拉法辛 （文拉法辛杂质D）
  参考文献：
  名称：

  DERIVATIVES OF (-)-VENLAFAXINE AND METHODS OF PREPARING AND USING THE SAME

  摘要：

  本文揭示了制备(-)-文拉法辛衍生物的方法和包含该衍生物的组合物。还揭示了治疗和预防疾病和疾病的方法，包括但不限于情感障碍，如抑郁症，双相和躁狂障碍，注意力缺陷障碍，注意力缺陷过动障碍，帕金森病，癫痫，脑功能障碍，肥胖和体重增加，失禁，痴呆及相关疾病。

  公开号：

  US20150299102A1
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-[2-甲基氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇
  参考文献：
  名称：

  DERIVATIVES OF (-)-VENLAFAXINE AND METHODS OF PREPARING AND USING THE SAME

  摘要：

  本文揭示了制备(-)-文拉法辛衍生物的方法和包含该衍生物的组合物。还揭示了治疗和预防疾病和疾病的方法，包括但不限于情感障碍，如抑郁症，双相和躁狂障碍，注意力缺陷障碍，注意力缺陷过动障碍，帕金森病，癫痫，脑功能障碍，肥胖和体重增加，失禁，痴呆及相关疾病。

  公开号：

  US20150299102A1

文献信息

• COMPOUNDS FOR INHIBITION OF 5-HYDROXYTRYPTAMINE AND NOREPINEPHRINE REUPTAKE OR FOR TREATMENT OF DEPRESSION DISORDERS, THEIR PREPARATION PROCESSES AND USES THEREOF
  申请人：Zhang Luping

  公开号：US20090118368A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention discloses compounds of formula (I), their optical isomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, their preparation and uses thereof, wherein the definitions of R1, R2, R3 and R4 are shown in the description. These compounds are optical isomers or racemic mixtures. After these compounds are uptaken, they are metabolically transformated in vivo into 1-[2-dimethylamino-1-(4-hydroxyphenyl)-ethyl]-cyclohexanol that has neuropharmacological activity, by interrupting reuptake of 5-hydroxytryptamine (5-HT) and/or norepinephrine (NA), which is used for treating diseases associated with central nerve system, such as depression, etc.

  本发明公开了式(I)的化合物，它们的光学异构体或其药学上可接受的盐，它们的制备和用途，其中R1、R2、R3和R4的定义如描述中所示。这些化合物是光学异构体或混合物。这些化合物被摄取后，在体内代谢转化为具有神经药理活性的1-[2-二甲基氨基-1-(4-羟基苯基)-乙基]-环己醇，通过中断5-羟色胺（5-HT）和/或去甲肾上腺素（NA）的再摄取，用于治疗与中枢神经系统相关的疾病，如抑郁症等。
• [EN] POLYMORPHS OF 4-[2-DIMETHYLAMINO-1-(1-HYDROXYCYCLOHEXYL)ETHYL]PHENYL 4-METHYLBENZOATE HYDROCHLORIDE, METHODS FOR PREPARING THE SAME AND USE OF THE SAME<br/>[FR] FORMES POLYMORPHIQUES DU CHLORHYDRATE DE 4-MÉTHYLBENZOATE DE 4-[2-DIMÉTHYLAMINO-1-(1-HYDROXYCYCLOHEXYL)ÉTHYL]PHÉNYLE, LEURS PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET LEUR UTILISATION
  申请人：SHAN DONG LUYE PHARM CO LTD

  公开号：WO2012041013A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The present disclosure relates to polymorphs of 4-[2-dimethylamino-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenyl 4-methylbenzoate hydrochloride, methods for preparing the same and use of the same.

  本公开涉及4-[2-二甲基氨基-1-(1-羟基环己基)乙基]苯基4-甲基苯甲酸酯盐的多形态，其制备方法以及用途。
• 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl)ethylamine derivatives: synthesis and antidepressant activity
  作者：John P. Yardley、G. E. Morris Husbands、Gary Stack、Jacqueline Butch、James Bicksler、John A. Moyer、Eric A. Muth、Terrance Andree、Horace Fletcher

  DOI：10.1021/jm00172a035

  日期：1990.10

  the rat pineal gland. An acute effect seen in the rat pineal gland with several analogues, including 1-[1-(3,4-dichlorophenyl)-2-(dimethylamino)ethyl]cyclohexanol (23) and 1-[2-(dimethylamino)-1)-(4-methoxyphenyl)ethyl]cyclohexanol (4), was taken as a possible correlate of a rapid onset of antidepressant activity. Compound 4 (venlafaxine) is presently undergoing clinical evaluation.

  检查了一系列2-苯基-2-（1-羟基环烷基）乙胺衍生物抑制大鼠脑丙咪嗪受体结合以及去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）突触体摄取的能力。对于亚甲基的2-苯基-2-（1-羟基环己基）二甲基乙胺的神经递质摄取抑制最高，其中芳基环在3-位和/或4-位具有卤素或甲氧基取代基。在三种啮齿动物模型中测定了该亚组中潜在的抗抑郁活性-利血平诱导的体温过低的拮抗作用，组胺诱导的ACTH释放的拮抗作用以及降低大鼠松果体中去甲肾上腺素能反应能力的能力。大鼠松果体中有几种类似物，包括1- [1-（3，4-二氯苯基）-2-（二甲基氨基）乙基]环己醇（23）和1- [2-（二甲基氨基）-1）-（4-甲氧基苯基）乙基]环己醇（4）被认为与快速抗抑郁活性的开始。化合物4（文拉法辛）目前正在临床评估中。
• POLYMORPHS OF 4-[2-DIMETHYLAMINO-1-(1-HYDROXYCYCLOHEXYL)ETHYL]PHENYL 4-METHYL-BENZOATE HYDROCHLORIDE, METHODS FOR PREPARING THE SAME AND USE OF THE SAME
  申请人：Shandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20130281531A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present disclosure relates to polymorphs of 4-[2-dimethylamino-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenyl 4-methylbenzoate hydrochloride, methods for preparing the same and use of the same.

  本公开涉及4-[2-二甲基氨基-1-(1-羟基环己基)乙基]苯基4-甲基苯甲酸酯盐的多晶型，其制备方法以及用途。
• Ethers of o-desmethyl venlafaxine
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040147601A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  This invention provides O-&agr;-acyloxyalkyl ethers of the venlafaxine metabolite 4-[2-(Dimethylamino-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenol, represented by Formula (I): 1 wherein: the configuration at the steriogenic center (*) may be R, S, or RS (the racemate); R 1 is selected from C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 3 -C 6 cycloalkyl, or the moiety: 2 R 2 is selected from H, or C 1 -C 6 alkyl; or, R 1 and R 2 may be concatenated such that 3 form a moiety having formula (b): 4 R3 is selected from H or C 1 -C 6 alkyl; and R4 and R5 are independently selected from H, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 thioalkoxy, —CN, —OH, —CF 3 , —OCF 3 , halogen, —NH 2 , —NO 2 , or mono or dialkylamino wherein each alkyl group has 1 to 6 carbon atoms, or pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof, R, S, or RS forms thereof; as well as pharmaceutical compositions and methods treating central nervous system disorders.

  这项发明提供了文拉法辛代谢产物4-[2-(二甲基氨基-1-(1-羟基环己基)乙基)苯酚的O-α-酰氧烷基醚，其化学式表示为(I)：其中： 在立体异构中心(*)处的构型可以是R、S或RS（消旋体）； R1选择自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基或基团： R2选择自H或C1-C6烷基；或者， R1和R2可以连接在一起，形成具有化学式（b）的基团： R3选择自H或C1-C6烷基；以及 R4和R5独立选择自H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6硫代烷氧基、—CN、—OH、—CF3、—OCF3、卤素、—NH2、—NO2或每个烷基含有1至6个碳原子的单烷基或二烷基氨基，或其药学上可接受的盐或水合物，R、S或RS形式；以及治疗中枢神经系统疾病的药物组合物和方法。