8-(1,3-dioxolan-2-yl)-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one | 1238397-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 8-(1,3-dioxolan-2-yl)-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 8-(1,3-Dioxolan-2-yl)-7-hydroxy-4-methylchromen-2-one
• CAS: 1238397-25-5
• 化学式: C₁₃H₁₂O₅
• 分子量: 248.235
• InChiKey: AHJUXPJZYNOELQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(1,3-dioxolan-2-yl)-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 7-isopropoxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-8-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Seco-4-methyl-DCK derivatives as potent chemosensitizers

  摘要：

  Twenty-five seco-4-methyl-DCK derivatives were designed, synthesized and evaluated for chemoreversal activity when combined with paclitaxel or vincristine in two drug-resistant cancer cell lines (A2780/T and KB-V) respectively. Most of the new compounds displayed moderate to significant MDR reversal activities in the P-gp overexpressing A2780/T and KB-V cells. Especially, compounds 7o and 7y showed the most potent chemosensitization activities with more than 496 and 735 reversal ratios at a concentration of 10 mu M. Unexpectedly the newly synthesized compounds did not show chemosensitization activities observed in a non-P-gp overexpressing cisplatin resistant human ovarian cancer cell line (A2780/CDDP), implying that the MDR reversal effects might be associated with P-gp overexpression. Moreover, these compounds did not exhibit significant antiproliferative activities against nontumorigenic cell lines (HUVEC, HOSEC and T29) compared to the positive control verapamil at the tested concentration, which suggested better safety than verapamil. The pharmacological actions of the compounds will be studied further to explore their merit for development as novel candidates to overcome P-gp mediated MDR cancer.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.11.023
• 作为产物：
  描述：

  羟甲香豆素 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 8-(1,3-dioxolan-2-yl)-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  抗艾滋病药物 86. 2',3'-seco-3'-nor DCP 和 DCK 类似物的合成和抗 HIV 评价

  摘要：

  在对具有类似药物结构和特性的新型抗 HIV 药物的持续研究中，30 1'- O -、1'- S -、4'- O - 和 4'-取代-2',3'-seco-设计并合成了3'-nor DCP 和 DCK 类似物 ( 8-37 )。所有新合成的开环化合物进行了筛选抗HIV-1 NL4-3和在TZM-BL细胞系的倍数逆转录酶（RT）抑制剂抗性（RTMDR）株，使用开环- DCK（7）和2-乙基DCP ( 4 ) 作为对照。几种化合物（14，18，19，22-24，和32）显示出有效的抗HIV活性，EC50 个值范围从 0.93 到 1.93 μM，治疗指数 (TI) 值范围从 20 到39。1'- O -Isopropoxy-2',3'-seco-3'-nor-DCP ( 12 ) 显示出最大的效力新合成的化合物对 HIV-1 NL4-3和 RTMDR 菌株的EC 50值分别为 0.47 和 0.88

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.07.051

文献信息

• Anti-AIDS agents 82: Synthesis of seco-(3′R,4′R)-3′,4′-di-O-(S)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone (DCK) derivatives as novel anti-HIV agents
  作者：Jian Tang、Keduo Qian、Bei-Na Zhang、Ying Chen、Peng Xia、Donglei Yu、Yi Xia、Zheng-Yu Yang、Chin-Ho Chen、Susan L. Morris-Natschke

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.04.089

  日期：2010.6.15

  value of 0.058 μM and a therapeutic index (TI) of 1000. The activity of 9 was better than that of 4-methyl DCK (2, EC50: 0.126 μM, TI: 301.2) in the same assay. Additionally, 9 also showed antiviral activity against a multi-RT inhibitor-resistant strain (RTMDR), which is insensitive to most DCK analogs. Compared with 2, compound 9 has a less complex structure, fewer hydrogen-bond acceptors, and a reduced

  十三新颖开环DCK类似物（4 - 16）配有几个新的骨架设计，合成和筛选的体外抗HIV-1活性。其中，三种化合物（5，13，和16）显示出中度的活性，和化合物9显示出与EC的最佳活性50 0.058μM的值和治疗指数的1000（TI）的活性9明显优于4-甲基 DCK ( 2 , EC 50 : 0.126 μM, TI: 301.2) 在相同的测定中。此外，9还对多 RT 抑制剂耐药菌株 (RTMDR) 显示出抗病毒活性，该菌株对大多数 DCK 类似物不敏感。与2相比，化合物9的结构更简单，氢键受体更少，log P值降低 。因此，它可能表现出更好的 ADME，并且似乎是作为抗 HIV 候选物进一步开发的有希望的新线索。
• 7，8-含取代基香豆素衍生物及其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN109111419B

  公开（公告）日：2022-07-08

  本发明属化学制药领域，涉及7，8‑含取代基香豆素衍生物及其制备方法和用途，尤其是香豆素母核上含7‑烷氧基和8‑芳酸或芳烃酸甲醇酯取代的衍生物。本发明实验显示该类衍生物对于正常细胞和耐药肿瘤细胞几乎没有毒性，与紫杉醇以及长春新碱联合用药，可以显著逆转P‑gp过表达的A2780/T和KB‑V对于药物的耐药活性，对于非P‑gp依赖的耐药肿瘤细胞则没有增加药物敏感性的作用。本发明的化合物将为深入研制能恢复P‑gp过表达导致的MDR肿瘤对于药物敏感性的增敏剂，为克服P‑gp过表达导致的肿瘤MDR奠定基础。