ethyl 1,5-diphenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate | 17355-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 1,5-diphenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: 1,5-diphenyl-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 1H-1,5-diphenyl-pyrazole-3-carboxylate；Ethyl-1,5-diphenylpyrazol-3-carboxylat；ethyl 1,5-diphenylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 17355-75-8
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₂
• 分子量: 292.337
• InChiKey: UVRLSBWBUBLBMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98 °C
• 沸点：
  463.2±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1,5-diphenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.17h， 以87%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Ca v 3.1选择性T型钙通道阻滞剂的发现和评估

  摘要：

  我们确定并表征了一系列吡唑酰胺，它们是有效的，选择性的Ca v 3.1阻滞剂。该系列最终鉴定出吡唑酰胺5a和12d，对Ca v 3.2-和Ca v 3.3通道具有出色的效能和/或选择性。该化合物显示差的DMPK特性，使其难以在体内应用。然而，该化合物以及类似化合物都非常适合进行体外研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.063
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-N-甲基苯甲酰胺 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 氘代氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 1,5-diphenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-甲氧基-N-甲基-β-烯氨基酮酸酯的合成：用于杂环化合物的区域选择性合成的新的合成前体。

  摘要：

  [结构：见正文]温氏酰胺与丙酸乙酯的乙炔锂或乙炔酸钠按迄今未开发的酰基取代共轭物加成序列反应，制得（E）-N-甲氧基-N-甲基-β-烯氨基酮酸酯。这种方法通过微波辅助反应中与肼的区域选择性环缩合，为稠密官能化的杂环化合物（包括吡唑）提供了多样化的入口。

  DOI：

  10.1021/ol0611088

文献信息

• Discovery of 1,5-Diphenylpyrazole-3-Carboxamide Derivatives as Potent, Reversible, and Selective Monoacylglycerol Lipase (MAGL) Inhibitors
  作者：Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Pier Giovanni Baraldi、Stefania Baraldi、Emanuela Ruggiero、Lucia De Stefano、Flavio Rizzolio、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Carla Ghelardini、Andrea Chicca、Margherita Lapillo、Jürg Gertsch、Clementina Manera、Marco Macchia、Adriano Martinelli、Carlotta Granchi、Filippo Minutolo、Tiziano Tuccinardi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01845

  日期：2018.2.8

  compound 26 showed to be a potent MAGL inhibitor (IC50 = 0.51 μM, Ki = 412 nM) with a good selectivity versus fatty acid amide hydrolase (FAAH), α/β-hydrolase domain-containing 6 (ABHD6), and 12 (ABHD12). Interestingly, this compound also possesses antiproliferative activities against two different cancer cell lines and relieves the neuropathic hypersensitivity induced in vivo by oxaliplatin.

  单酰基甘油脂酶（MAGL）是一种丝氨酸水解酶，在内源性大麻素神经递质2-花生四烯酸甘油酯的降解中起重要作用，这与许多生理过程有关。除了可能将MAGL抑制剂用作抗炎药，抗伤害感受药和抗癌药外，由于不可逆地抑制该酶所引起的不良作用，它们的应用也遇到了障碍。可逆的MAGL抑制剂的可能用途直到最近才被研究，主要是由于缺乏具有有效的可逆抑制活性的已知化合物。在这项工作中，我们报告了一系列新的可逆MAGL抑制剂。其中，化合物26被证明是有效的MAGL抑制剂（IC 50 = 0.51μM ，与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH），含α/β水解酶结构域的6（ABHD6）和12（ABHD12）相比，K i = 412 nM）具有良好的选择性。有趣的是，该化合物还具有针对两种不同癌细胞系的抗增殖活性，并减轻了奥沙利铂在体内引起的神经性超敏反应。
• ‘One-pot’ synthesis of 4-substituted 1,5-diaryl-1H-pyrazole-3-carboxylates via lithium tert-butoxide-mediated sterically hindered Claisen condensation and Knorr reaction
  作者：Jian-An Jiang、Wei-Bin Huang、Jiao-Jiao Zhai、Hong-Wei Liu、Qi Cai、Liu-Xin Xu、Wei Wang、Ya-Fei Ji

  DOI：10.1016/j.tet.2012.11.012

  日期：2013.1

  A concise ‘one-pot’ synthesis of a variety of 4-substituted 1,5-diaryl-1H-pyrazole-3-carboxylates has been developed in moderate to good yields with excellent regioselectivity. Less cost lithium tert-butoxide has been identified as a base for sterically hindered Claisen condensation to efficiently generate the labile 3-substituted 4-aryl-2,4-diketoesters. Furthermore, extensive studies lead to a ‘one-pot’

  已经开发了一种简单的“一锅法”合成的各种4-取代的1,5-二芳基-1 H-吡唑-3-羧酸酯，具有中等到良好的产率，具有出色的区域选择性。成本较低的叔丁醇锂已被确定为空间受阻克莱森（Claisen）缩合反应的碱，可有效生成不稳定的3-取代的4-芳基-2,4-二酮酸酯。此外，广泛的研究通过克莱森缩合反应和克诺尔反应相结合而合成“有价值的4-取代的1,5-二芳基-1 H-吡唑-3-羧酸酯”的“一锅法”工艺。
• Radical Addition of Hydrazones by α-Bromo Ketones To Prepare 1,3,5-Trisubstituted Pyrazoles via Visible Light Catalysis
  作者：Xiu-Wei Fan、Tao Lei、Chao Zhou、Qing-Yuan Meng、Bin Chen、Chen-Ho Tung、Li-Zhu Wu

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00992

  日期：2016.8.19

  novel efficient tandem reaction of hydrazones and α-bromo ketones is reported for the preparation of 1,3,5-trisubstituted pyrazoles by visible light catalysis. In this system, the monosubstituted hydrazones show wonderful reaction activity with alkyl radicals, generated from α-bromo ketones. A radical addition followed by intramolecular cyclization affords the important pyrazole skeleton in good to

  visible和α-溴代酮的新型高效串联反应据报道可通过可见光催化制备1,3,5-三取代的吡唑。在该系统中，单取代与由α-溴代酮生成的烷基自由基表现出出色的反应活性。自由基加成，随后进行分子内环化，以良好至优异的产率提供了重要的吡唑骨架。这种在温和条件下具有宽泛的群体耐受性的有效策略为1,3,5-三取代的吡唑提供了一种潜在的方法。
• Synthesis and Biological Screening of Novel 5-(5-Aryl-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-aryl-1,2,4-oxadiazole Derivatives
  作者：Pravin S. Kulkarni、Swapnil R. Sarda、Amol U. Khandebharad、Mazahar Farooqui、Brijmohan R. Agrawal

  DOI：10.14233/ajchem.2022.23497

  日期：——

  A new series of 5-(5-aryl-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-aryl-1,2,4-oxadiazole (6a-o) have been synthesized by a cyclocondensation reaction of ethyl 5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3- carboxylate (3a-c) with aryl imidoxime (5a-e). The newly synthesized pyrazolyl-1,2,4-oxadiazole (6a-o) derivatives were characterized by spectroscopic techniques and screened for in vitro antibacterial activity against Bacillus subtilis (NCIM 2063), Staphylococcus albus (NCIM 2178), Escherichia coli (NCIM 2574), Proteus mirabilis (NCIM 2388) and in vitro antifungal activity against Aspergillus niger (ATCC 504) Candida albicans (NCIM 3100).

  一系列新的5-(5-芳基-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-3-芳基-1,2,4-噁二唑（6a-o）通过乙酸乙酯5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-羧酸酯（3a-c）与芳基亚硝胺（5a-e）的环缩合反应合成。新合成的吡唑基-1,2,4-噁二唑（6a-o）衍生物通过光谱技术进行表征，并针对枯草杆菌（NCIM 2063）、白色葡萄球菌（NCIM 2178）、大肠杆菌（NCIM 2574）、奇异假单胞菌（NCIM 2388）进行体外抗菌活性筛选，以及针对黑曲霉（ATCC 504）和白色念珠菌（NCIM 3100）进行体外抗真菌活性筛选。
• Novel antiobesity agents: Synthesis and pharmacological evaluation of analogues of Rimonabant and of LH21
  作者：Mario Alvarado、Juan Decara、María Jesús Luque、Laura Hernandez-Folgado、María Gómez-Cañas、María Gómez-Ruiz、Javier Fernández-Ruiz、José Elguero、Nadine Jagerovic、Antonia Serrano、Pilar Goya、Fernando Rodríguez de Fonseca

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.055

  日期：2013.4

  Searching for novel antiobesity agents, a series of cannabinoid LH21 and of Rimonabant-fatty acid amide analogues have been prepared. Synthesis of pyrazoles 2a–2c was achieved by a two steps simple methodology via α,β-unsaturated ketones. Carboxamides 8a–8h were obtained in good yields from esters 7a–7c by a one-pot procedure which takes place under mild conditions. New compounds have been evaluated in

  为了寻找新型的抗肥胖药，已经制备了一系列大麻素LH21和利莫那班-脂肪酸酰胺类似物。吡唑2a – 2c的合成是通过两步简单的方法，通过α，β-不饱和酮实现的。通过在温和条件下进行的一锅法操作，从酯7a - 7c中以高收率获得了羧酰胺8a - 8h。已经在体内评估了新化合物作为厌食药的作用。他们中的一些人表现出令人感兴趣的特性，其通过不涉及内源性大麻素系统的机制减少了大鼠的食物摄入。