3-[{2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(3-methylphenyl)amino]propionic acid ethyl ester | 763910-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[{2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(3-methylphenyl)amino]propionic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-(N-[2-[(4-carbamimidoylanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-3-methylanilino)propanoate
• CAS: 763910-33-4
• 化学式: C₂₉H₃₂N₆O₃
• 分子量: 512.611
• InChiKey: ALWAAYAWFQJYNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[{2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(3-methylphenyl)amino]propionic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以77.5%的产率得到3-[{2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(3-methylphenyl)amino]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  新型甲基取代苯并咪唑衍生物的设计，合成及生物活性评估

  摘要：

  设计，合成和生物评价了十个对接得分高的新达比加群衍生物（7a–j）。根据初步活性筛选结果评估了这些化合物对凝血酶的体外抑制活性。化合物7a，7d和7j的IC 50值分别为1.92、2.17和1.54 nM，相当于达比加群（IC 50 = 1.20 nM）。因此，选择了活性最高的化合物7j来进一步研究大鼠的抗凝活性。化合物7j对动静脉血栓形成具有优异的体内抑制作用，抑制率为（84.19±1.14）％。在体内评估了先前工作中合成的化合物7k的抗凝血活性，其抑制率为（85.58±2.89）％。该比率几乎等于达比加群（85.07±0.61）％。结果表明，化合物7a，7d，7j和7k可作为新型抗凝血酶候选药物进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131027
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-[{2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(3-methylphenyl)amino]propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型甲基取代苯并咪唑衍生物的设计，合成及生物活性评估

  摘要：

  设计，合成和生物评价了十个对接得分高的新达比加群衍生物（7a–j）。根据初步活性筛选结果评估了这些化合物对凝血酶的体外抑制活性。化合物7a，7d和7j的IC 50值分别为1.92、2.17和1.54 nM，相当于达比加群（IC 50 = 1.20 nM）。因此，选择了活性最高的化合物7j来进一步研究大鼠的抗凝活性。化合物7j对动静脉血栓形成具有优异的体内抑制作用，抑制率为（84.19±1.14）％。在体内评估了先前工作中合成的化合物7k的抗凝血活性，其抑制率为（85.58±2.89）％。该比率几乎等于达比加群（85.07±0.61）％。结果表明，化合物7a，7d，7j和7k可作为新型抗凝血酶候选药物进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131027

文献信息

• Design, synthesis and biological activity evaluation of novel methyl substituted benzimidazole derivatives
  作者：Tianrong Zhang、Qianqian Liu、Yujie Ren

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131027

  日期：2020.3

  Ten new dabigatran derivatives (7a–j) with high docking scoring were designed, synthesised and biologically evaluated. The inhibitory in vitro activity of these compounds on thrombin was evaluated on the basis of preliminary activity screening results. The IC50 values of compounds 7a, 7d and 7j were 1.92, 2.17 and 1.54 nM, respectively, and are equivalent to the dabigatran (IC50 = 1.20 nM). Therefore

  设计，合成和生物评价了十个对接得分高的新达比加群衍生物（7a–j）。根据初步活性筛选结果评估了这些化合物对凝血酶的体外抑制活性。化合物7a，7d和7j的IC 50值分别为1.92、2.17和1.54 nM，相当于达比加群（IC 50 = 1.20 nM）。因此，选择了活性最高的化合物7j来进一步研究大鼠的抗凝活性。化合物7j对动静脉血栓形成具有优异的体内抑制作用，抑制率为（84.19±1.14）％。在体内评估了先前工作中合成的化合物7k的抗凝血活性，其抑制率为（85.58±2.89）％。该比率几乎等于达比加群（85.07±0.61）％。结果表明，化合物7a，7d，7j和7k可作为新型抗凝血酶候选药物进行进一步研究。