1-(2-hydroxy-4-(4-(piperidin-1-yl)butoxy)phenyl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-hydroxy-4-(4-(piperidin-1-yl)butoxy)phenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-[2-Hydroxy-4-(4-piperidin-1-ylbutoxy)phenyl]ethanone；1-[2-hydroxy-4-(4-piperidin-1-ylbutoxy)phenyl]ethanone
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₃
• 分子量: 291.39
• InChiKey: OKVBCCLFIDEIDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(Piperidin-1-yl)butoxy]benzaldehyde 、 1-(2-hydroxy-4-(4-(piperidin-1-yl)butoxy)phenyl)ethan-1-one 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以40.1%的产率得到(E)-1-(2-hydroxy-4-(4-(piperidin-1-yl)butoxy)phenyl)-3-(4-(4-(piperidin-1-yl)butoxy)phenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  先进的结构框架作为多靶点定向配体的开发，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  在这项工作中，我们已经开发了一系列新的多目标导向的配体，以解决低水平的乙酰胆碱（ACh），氧化应激，金属离子失调和蛋白质折叠错误的问题。合成了新的芹菜素-多奈哌齐衍生物，柚皮苷-多奈哌齐衍生物，染料木素-多奈哌齐衍生物和查尔酮-多奈哌齐衍生物，体外结果表明TM-4是可逆的有效的hu AChE（IC 50  = 0.36μM）和hu BChE（ IC 50  = 15.3μM）抑制剂，并显示有效的抗氧化活性（ORAC = 1.2 eq）。TM-4能显著抑制自感应的β 1-42聚集（IC 50  = 3.7μM）。TM-4也是一个理想的神经保护剂，潜在的金属螯合剂，故能抑制和集计胡胆碱酯酶诱导和Cu 2+诱导的阿β聚集。此外，TM-4可以激活HT22细胞中的UPS降解途径，并诱导U87细胞自噬以清除与AD相关的异常蛋白。更重要的是，TM-4可以通过BBB体外测定。此外，体内试验表明，TM-4在AlCl

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112180
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-(2-hydroxy-4-(4-(piperidin-1-yl)butoxy)phenyl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  查尔酮-O-烷基胺衍生物作为对抗阿尔茨海默氏病的多功能药物的开发。

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新颖的查耳酮-O-烷基胺衍生物，作为多功能抗阿尔茨海默氏病药物。根据实验结果，化合物23c对乙酰胆碱酯酶（IC50 = 1.3±0.01μM）和丁酰胆碱酯酶（IC50 = 1.2±0.09μM）均表现出良好的抑制作用。此外，23c表现出选择性的MAO-B抑制活性，IC50值为0.57±0.01μM。化合物23c也是潜在的抗氧化剂和神经保护剂。另外，化合物23c可以抑制自诱导的Aβ1-42聚集。此外，化合物23c是一种选择性金属螯合剂，可以抑制和分解Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集，这在进一步的透射电子显微镜图像的支持下得以实现。此外，23c可能在体外穿过血脑屏障，并改进了东pol碱诱导的体内记忆障碍。分子模型研究表明23c可以结合AChE，BuChE，Aβ1-42和MAO-B的活性位点。综上所述，这些结果表明化合物23c可能是用于治疗AD的潜在多功能剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111737

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 2-acetyl-5- O -(amino-alkyl)phenol derivatives as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Zhipei Sang、Keren Wang、Huifang Wang、Huijuan Wang、Qianwen Ma、Xue Han、Mengyao Ye、Lintao Yu、Wenmin Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.057

  日期：2017.11

  A series of 2-acetyl-5-O-(amino-alkyl)phenol derivatives was designed, synthesized and evaluated as multi-function inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). The results revealed that compound TM-3 indicated selective AChE inhibitory potency (eeAChE, IC50 = 0.69 μM, selective index (SI) = 32.7). Both kinetic analysis of AChE inhibition and molecular modeling study suggested that TM-3

  设计，合成和评估了一系列2-乙酰基-5- O-（氨基-烷基）苯酚衍生物作为多功能抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。结果表明，化合物TM-3具有选择性的AChE抑制能力（ee AChE，IC 50  = 0.69μM，选择性指数（SI）= 32.7）。AChE抑制的动力学分析和分子建模研究均表明TM-3可以同时结合AChE的催化活性位点和外围阴离子位点。和TM-3也是一个高度选择性的MAO-B抑制剂（IC 50  = 6.8微米）。此外，TM-3可以作为抗氧化剂（ORAC值为1.5 eq）和神经保护剂，以及选择性金属螯合剂。更有趣的是，化合物TM-3可以在体外穿过血脑屏障（BBB），并遵守Lipinski的5原则。因此，化合物TM-3是一种有前途的多靶点活性分子，为针对AD的药物发现过程中进一步的先导优化提供了一个有吸引力的起点。