N-(4-fluoro-3-nitrophenyl)-2-phenylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluoro-3-nitrophenyl)-2-phenylacetamide
• 化学式: C₁₄H₁₁FN₂O₃
• 分子量: 274.251
• InChiKey: YGPHFTOFVWEYKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluoro-3-nitrophenyl)-2-phenylacetamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3-Amino-4-fluorophenyl)-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  发现强效和非共价可逆的EGFRL858R / T790M / C797S EGFR激酶抑制剂。

  摘要：

  在本文中，我们描述了一系列EGFR L858R / T790M / C797S的非共价可逆表皮生长因子受体抑制剂的发现和优化。最有前途的化合物之一25g抑制EGFR L858R / T790M / C797S的酶活性，IC 50值为2.2 nM。细胞增殖测定表明25g有效和选择性地抑制EGFR L858R / T790M / C797S依赖性细胞的生长。该系列化合物同时占据EGFR激酶的ATP结合位点和变构位点，可以作为开发针对L858R / T790M / C797S突变体的第四代EGFR抑制剂的基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00564
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酸 在 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-(4-fluoro-3-nitrophenyl)-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  从蛋白激酶到 PXR 的靶标跳跃：从 TüKIC 库中鉴定小分子蛋白激酶抑制剂作为孕烷 X 受体的选择性调节剂

  摘要：

  小分子蛋白激酶抑制剂用于治疗癌症，但脱靶效应阻碍了其临床应用。尤其必须考虑孕烷X受体（PXR）的脱靶激活，因为它不仅控制药物代谢和消除，而且还可以促进肿瘤生长和癌症耐药性。因此，PXR拮抗作用已被提议用于改善癌症药物治疗。在这里，我们的目的是鉴定 Tübingen 激酶抑制剂集合 (TüKIC) 化合物库中的小分子激酶抑制剂，它们也可以充当 PXR 拮抗剂。通过结合计算机筛选和验证性细胞报告基因测定，我们鉴定了四种新型 PXR 拮抗剂和一种具有常见苯氨基苯并环酮支架的结构相关激动剂。使用生化配体结合和细胞蛋白相互作用测定的进一步表征将新化合物分类为混合竞争性/非竞争性被动拮抗剂，它们直接结合 PXR 并破坏其与共调节蛋白的相互作用。对 LS174T 结直肠癌细胞和 HepaRG 肝细胞中原型 PXR 靶基因 ABCB1 和 CYP3A4 的表达分析揭示了新型拮抗剂作为选择性受体调节剂，显示出基因和组织特异性作用。这些结果证明了

  DOI：

  10.3390/cells11081299

文献信息

• Nonpeptide Inhibitors of Measles Virus Entry
  作者：Aiming Sun、Andrew Prussia、Weiqiang Zhan、Ernest E. Murray、Joshua Doyle、Li-Ting Cheng、Jeong-Joong Yoon、Eugene V. Radchenko、Vladimir A. Palyulin、Richard W. Compans、Dennis C. Liotta、Richard K. Plemper、James P. Snyder

  DOI：10.1021/jm0602559

  日期：2006.8.1

  Measles virus (MV) is one of the most infectious pathogens known. Despite the existence of a vaccine, over 500 000 deaths/year result from MV or associated complications. Anti-measles compounds could conceivably reverse these statistics. Previously, we described a homology model of the MV fusion protein trimer and a putative binding site near the head-neck region. The resulting model permitted the identification of two nonpeptidic entry inhibitors. Here, we present the design, synthesis, and bioevaluation of several series of fusion inhibitors and describe their structure-activity relationships (SAR). Five simply substituted anilides show low-mu M blockade of the MV, one of which (AS-48) exhibits IC50 0.6-3.0 mu M across a panel of wild-type MV strains found in the field. Molecular field topology analysis (MFTA), a 2D QSAR approach based on local molecular properties (atomic charges, hydrogen-bonding capacity and local lipophilicity), applied to the anilide series suggests structural modifications to improve potency.
• Discovery of Potent and Noncovalent Reversible EGFR Kinase Inhibitors of EGFR^{L858R/T790M/C797S}
  作者：Qiannan Li、Tao Zhang、Shiliang Li、Linjiang Tong、Junyu Li、Zhicheng Su、Fang Feng、Deheng Sun、Yi Tong、Xia Wang、Zhenjiang Zhao、Lili Zhu、Jian Ding、Honglin Li、Hua Xie、Yufang Xu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00564

  日期：2019.6.13

  reversible epidermal growth factor receptor inhibitors of EGFRL858R/T790M/C797S. One of the most promising compounds, 25g, inhibited the enzymatic activity of EGFRL858R/T790M/C797S with an IC50 value of 2.2 nM. Cell proliferation assays showed that 25g effectively and selectively inhibited the growth of EGFRL858R/T790M/C797S-dependent cells. This series of compounds, which occupy both the ATP binding site

  在本文中，我们描述了一系列EGFR L858R / T790M / C797S的非共价可逆表皮生长因子受体抑制剂的发现和优化。最有前途的化合物之一25g抑制EGFR L858R / T790M / C797S的酶活性，IC 50值为2.2 nM。细胞增殖测定表明25g有效和选择性地抑制EGFR L858R / T790M / C797S依赖性细胞的生长。该系列化合物同时占据EGFR激酶的ATP结合位点和变构位点，可以作为开发针对L858R / T790M / C797S突变体的第四代EGFR抑制剂的基础。
• Target Hopping from Protein Kinases to PXR: Identification of Small-Molecule Protein Kinase Inhibitors as Selective Modulators of Pregnane X Receptor from TüKIC Library
  作者：Enni-Kaisa Mustonen、Tatu Pantsar、Azam Rashidian、Juliander Reiner、Matthias Schwab、Stefan Laufer、Oliver Burk

  DOI：10.3390/cells11081299

  日期：——

  ligand binding and cellular protein interaction assays classified the novel compounds as mixed competitive/noncompetitive, passive antagonists, which bind PXR directly and disrupt its interaction with coregulatory proteins. Expression analysis of prototypical PXR target genes ABCB1 and CYP3A4 in LS174T colorectal cancer cells and HepaRG hepatocytes revealed novel antagonists as selective receptor modulators

  小分子蛋白激酶抑制剂用于治疗癌症，但脱靶效应阻碍了其临床应用。尤其必须考虑孕烷X受体（PXR）的脱靶激活，因为它不仅控制药物代谢和消除，而且还可以促进肿瘤生长和癌症耐药性。因此，PXR拮抗作用已被提议用于改善癌症药物治疗。在这里，我们的目的是鉴定 Tübingen 激酶抑制剂集合 (TüKIC) 化合物库中的小分子激酶抑制剂，它们也可以充当 PXR 拮抗剂。通过结合计算机筛选和验证性细胞报告基因测定，我们鉴定了四种新型 PXR 拮抗剂和一种具有常见苯氨基苯并环酮支架的结构相关激动剂。使用生化配体结合和细胞蛋白相互作用测定的进一步表征将新化合物分类为混合竞争性/非竞争性被动拮抗剂，它们直接结合 PXR 并破坏其与共调节蛋白的相互作用。对 LS174T 结直肠癌细胞和 HepaRG 肝细胞中原型 PXR 靶基因 ABCB1 和 CYP3A4 的表达分析揭示了新型拮抗剂作为选择性受体调节剂，显示出基因和组织特异性作用。这些结果证明了