5-bromo-1-(phenylacetyl)-2,3-dihydro-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-1-(phenylacetyl)-2,3-dihydro-1H-indole
• 英文别名: 1-(5-bromoindolin-1-yl)-2-phenylethan-1-one；1-(5-bromo-2,3-dihydroindol-1-yl)-2-phenylethanone
• 化学式: C₁₆H₁₄BrNO
• 分子量: 316.197
• InChiKey: YIOGOBYCEZTHTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-(phenylacetyl)-2,3-dihydro-1H-indole 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 氢气 、 potassium acetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.5h， 生成 3-[1-(phenylacetyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl]-7-(4-pyridinyl)thieno[3,2-c]pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 7-Methyl-5-(1-{[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl}-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine (GSK2606414), a Potent and Selective First-in-Class Inhibitor of Protein Kinase R (PKR)-like Endoplasmic Reticulum Kinase (PERK)

  摘要：

  Protein kinase R (PKR)-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) is activated in response to a variety of endoplasmic reticulum stresses implicated in numerous disease states. Evidence that PERK is implicated in tumorigenesis and cancer cell survival stimulated our search for small molecule inhibitors. Through screening and lead optimization using the human PERK crystal structure, we discovered compound 38 (GSK2606414), an orally available, potent, and selective PERK inhibitor. Compound 38 inhibits PERK activation in cells and inhibits the growth of a human tumor xenograft in mice.

  DOI：

  10.1021/jm300713s
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-bromo-1-(phenylacetyl)-2,3-dihydro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  通过级联的C–H功能化/环合反应，钌催化一锅区域和非对映选择性合成吡咯并[1,2- a ]吲哚

  摘要：

  通过连续的C–H官能化/环化，已经开发出一种级联方法来实现双C–C键的形成，并使用催化[Ru（p- Cymene）]以高度区域和非对映选择性的方式获得吡咯并[1,2- a ]吲哚Cl 2 ] 2。该方法得到了进一步扩展，以达到涉及多价碳原子键创建的五环结构。

  DOI：

  10.1039/c7cc06276a

文献信息

• Discovery of indoline derivatives as anticancer agents via inhibition of tubulin polymerization
  作者：Shu-Yu Wang、Xu Liu、Ling-Wei Meng、Miao-Miao Li、Yin-Ru Li、Guang-Xi Yu、Jian Song、Hong-Yu Zhang、Ping Chen、Sai-Yang Zhang、Tao Hu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128095

  日期：2021.7

  the most lethal cancers in human digestive system. It is necessary to discover novel antitumor agents for the treatment of esophageal cancers because of its poor prognosis. Indoline has been reported as an efficient anticancer fragment to design novel anticancer agents. In this work, indoline derivatives were designed, synthesized and explored their anticancer activity. Compound 9d, which exhibited

  人食管鳞状细胞癌（ESCC）是人类消化系统中最致命的癌症之一。由于食管癌预后不良，因此有必要寻找新的抗肿瘤药物来治疗。据报道，二氢吲哚是一种有效的抗癌片段，可用于设计新型抗癌剂。在这项工作中，设计、合成了二氢吲哚衍生物并探索了它们的抗癌活性。化合物9d表现出有效的抗增殖活性，IC 50值为1.84μM（MGC-803细胞）、6.82μM（A549细胞）、1.61μM（Kyse30细胞）、1.49μM（Kyse450细胞）、2.08μM（Kyse510细胞）和分别为 2.24 μM（EC-109 细胞）。最活跃的化合物9d被鉴定为针对秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂，IC 50值为 3.4 µM。化合物9d可以强烈抑制Kyse450细胞中的微管蛋白聚合。分子对接结果还表明化合物9d可以紧密结合到微管蛋白的秋水仙碱结合位点。此外，化合物9d以时间和剂量依赖性方式抑制KYSE450细胞的生长。所
• WITHDRAWN: Discovery of indoline derivatives as anticancer agents via inhibition of tubulin polymerization
  作者：Shu-Yu Wang、Xu Liu、Ling-Wei Meng、Miao-Miao Li、Yin-Ru Li、Guang-Xi Yu、Jian Song、Hong-Yu Zhang、Ping Chen、Sai-Yang Zhang、Tao Hu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128131

  日期：2021.8

  the most lethal cancers in human digestive system. It is necessary to discover novel antitumor agents for the treatment of esophageal cancers because of its poor prognosis. Indoline has been reported as an efficient anticancer fragment to design novel anticancer agents. In this work, indoline derivatives were designed, synthesized and explored their anticancer activity. Compound 9d, which exhibited

  人食管鳞状细胞癌（ESCC）是人类消化系统中最致命的癌症之一。由于食管癌预后不良，因此有必要寻找新的抗肿瘤药物来治疗。据报道，二氢吲哚是一种有效的抗癌片段，可用于设计新型抗癌剂。在这项工作中，设计、合成了二氢吲哚衍生物并探索了它们的抗癌活性。化合物9d表现出有效的抗增殖活性，IC 50值为1.84μM（MGC-803细胞）、6.82μM（A549细胞）、1.61μM（Kyse30细胞）、1.49μM（Kyse450细胞）、2.08μM（Kyse510细胞）和分别为 2.24 μM（EC-109 细胞）。最活跃的化合物9d被鉴定为针对秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂，IC 50值为 3.4 µM。化合物9d可以强烈抑制Kyse450细胞中的微管蛋白聚合。分子对接结果还表明化合物9d可以紧密结合到β-微管蛋白的秋水仙碱结合位点。此外，化合物9d以时间和剂量依赖性方式抑制KYSE450细胞的生长
• AMIDE DERIVATIVES AS ROCK INHIBITORS
  申请人：Sawada Kouzo

  公开号：US20090105231A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  This invention relates to novel amide derivatives and salts thereof. More particularly, it relates to novel amide derivatives and salts thereof which act as a ROCK inhibitor, to a pharmaceutical composition comprising the same and to a method of using the same therapeutically in the treatment and/or prevention of ROCK-related disease.

  本发明涉及新型酰胺衍生物及其盐。更具体地说，涉及一种作为ROCK抑制剂的新型酰胺衍生物及其盐，以及包含其的制药组合物和在治疗和/或预防ROCK相关疾病方面的治疗方法。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Axten Jeffrey Michael

  公开号：US20120077828A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The invention is directed to substituted indoline derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R 1 , R 2 , and R 3 are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PERK and can be useful in the treatment of cancer, ocular diseases, and diseases associated with activated unfolded protein response pathways, such as Alzheimer's disease, stroke, Type 1 diabetes Parkinson disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, myocardial infarction, cardiovascular disease, atherosclerosis, and arrhythmias, and more specifically cancers of the breast, colon, pancreatic, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PERK activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代的吲哚啉衍生物。具体而言，本发明涉及按式I所示的化合物：其中R1、R2和R3在此定义。本发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症、眼部疾病和与激活的未折叠蛋白质应答途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、中风、1型糖尿病帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、心肌梗死、心血管疾病、动脉硬化和心律失常，更具体地，乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和肺癌。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物抑制PERK活性和治疗相关疾病的方法。
• Amide derivatives as rock inhibitors
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US08211919B2

  公开（公告）日：2012-07-03

  This invention relates to novel amide derivatives and salts thereof. More particularly, it relates to novel amide derivatives and salts thereof which act as a ROCK inhibitor, to a pharmaceutical composition comprising the same and to a method of using the same therapeutically in the treatment and/or prevention of ROCK-related disease.

  本发明涉及新型酰胺衍生物及其盐。更具体地说，涉及一种作为ROCK抑制剂的新型酰胺衍生物及其盐，以及包含其的制药组合物，并且涉及一种在治疗和/或预防ROCK相关疾病方面治疗的方法。