N-(2-nitro-5-(2-oxo-2,3-dihydrothiazol-4-yl)phenyl)-2-phenylacetamide | 1435387-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-nitro-5-(2-oxo-2,3-dihydrothiazol-4-yl)phenyl)-2-phenylacetamide
• 英文别名: N-[2-nitro-5-(2-oxo-3H-1,3-thiazol-4-yl)phenyl]-2-phenylacetamide
• CAS: 1435387-44-2
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₄S
• 分子量: 355.374
• InChiKey: FIYYTFORFKIGGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.469±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-nitro-5-(2-oxo-2,3-dihydrothiazol-4-yl)phenyl)-2-phenylacetamide 在 吡啶 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[5-(2-oxo-3H-1,3-thiazol-4-yl)-2-(thiophen-2-ylsulfonylamino)phenyl]-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  2-噻唑烷酮作为组蛋白阅读器BRD4 Bromodomain抑制剂的基于片段的药物发现

  摘要：

  识别组蛋白的乙酰赖氨酸是表观遗传调控的重要过程，该过程由称为bromodomain的蛋白质模块介导。为了贡献新型支架发展为bromodomain抑制剂，我们利用基于片段的药物发现方法。通过相继应用对接和X射线晶体学，我们能够从衍射60多个晶体中识别出9个碎片。在当前的工作中，我们描述了其中的四个，并对片段8进行了集成的导联优化。，它带有一个2-噻唑烷酮核心。经过几轮结构指导的修饰后，我们通过调节体外药代动力学研究和细胞活性分析评估了2-噻唑烷酮的可药用性。结果表明，两种有效的2-噻唑烷酮化合物具有良好的代谢稳定性。另外，细胞测定法证实了2-噻唑烷酮的活性。在一起，我们希望本文所述的已确定的2-噻唑烷酮化学型和其他片段成功率可以刺激研究人员开发更多种溴结构域抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301793a
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰胺基苯乙酮 在 吡啶 、 硫酸 、 硝酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-(2-nitro-5-(2-oxo-2,3-dihydrothiazol-4-yl)phenyl)-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  2-噻唑烷酮作为组蛋白阅读器BRD4 Bromodomain抑制剂的基于片段的药物发现

  摘要：

  识别组蛋白的乙酰赖氨酸是表观遗传调控的重要过程，该过程由称为bromodomain的蛋白质模块介导。为了贡献新型支架发展为bromodomain抑制剂，我们利用基于片段的药物发现方法。通过相继应用对接和X射线晶体学，我们能够从衍射60多个晶体中识别出9个碎片。在当前的工作中，我们描述了其中的四个，并对片段8进行了集成的导联优化。，它带有一个2-噻唑烷酮核心。经过几轮结构指导的修饰后，我们通过调节体外药代动力学研究和细胞活性分析评估了2-噻唑烷酮的可药用性。结果表明，两种有效的2-噻唑烷酮化合物具有良好的代谢稳定性。另外，细胞测定法证实了2-噻唑烷酮的活性。在一起，我们希望本文所述的已确定的2-噻唑烷酮化学型和其他片段成功率可以刺激研究人员开发更多种溴结构域抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301793a

文献信息

• 一类二氢噻唑酮类化合物及其药物组合物和 用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN103833671B

  公开（公告）日：2016-12-21

  本发明提供了通式(I)所示的二氢噻唑酮类化合物及其药物组合物和用途。该类化合物可以结合具有bromodomain结构域的蛋白，从而调节下游的信号通路，发挥特定功能，可用于治疗与bromodomain结构域蛋白相关的多种疾病。该类化合物可干扰具有bromodomain结构域的Brd4与乙酰化组蛋白的结合，进而下调癌基因c‑myc和其相关靶基因的转录，因此可以成为肿瘤的有效治疗药物。