ethyl 4-methyl-2-(piperidin-1-yl)-6-(p-tolyl)pyrimidine-5-carboxylate | 928152-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 4-methyl-2-(piperidin-1-yl)-6-(p-tolyl)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-methyl-2-(piperidin-1-yl)-6-p-tolylpyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-methyl-6-(4-methylphenyl)-2-piperidin-1-ylpyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 928152-86-7
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₂
• 分子量: 339.437
• InChiKey: OOCKNEIYQXETAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-69 °C(Solv: ethanol (64-17-5); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  515.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-methyl-2-(piperidin-1-yl)-6-(p-tolyl)pyrimidine-5-carboxylate 在 重铬酸吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 2-(4-methyl-2-(piperidin-1-yl)-6-p-tolylpyrimidin-5-yl)-2-(trimethylsilyloxy)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL VIRAL REPLICATION INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE RÉPLICATION VIRALE

  摘要：

  本发明涉及一系列具有抗病毒活性的新化合物，更具体地说是具有抑制HIV（人类免疫缺陷病毒）复制的特性。该发明还涉及制备这些化合物的方法，以及在这些合成步骤中使用的新中间体。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的有效量的药物组合物。本发明进一步涉及将这些化合物用作药物或用于制造对患有病毒感染，特别是HIV感染的动物进行治疗的药物。本发明还涉及通过给动物投予这些化合物的治疗量，可选择地与具有抗病毒活性的一个或多个其他药物结合的方法来治疗动物的病毒感染。

  公开号：

  WO2011015641A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 在 溶剂黄146 、 copper(l) chloride 三氟化硼乙醚 、 硝酸 、 三乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 117.0h， 生成 ethyl 4-methyl-2-(piperidin-1-yl)-6-(p-tolyl)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL VIRAL REPLICATION INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE RÉPLICATION VIRALE

  摘要：

  本发明涉及一系列具有抗病毒活性的新化合物，更具体地说是具有抑制HIV（人类免疫缺陷病毒）复制的特性。该发明还涉及制备这些化合物的方法，以及在这些合成步骤中使用的新中间体。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的有效量的药物组合物。本发明进一步涉及将这些化合物用作药物或用于制造对患有病毒感染，特别是HIV感染的动物进行治疗的药物。本发明还涉及通过给动物投予这些化合物的治疗量，可选择地与具有抗病毒活性的一个或多个其他药物结合的方法来治疗动物的病毒感染。

  公开号：

  WO2011015641A1

文献信息

• Copper(<scp>i</scp>) chloride promoted Csp²–N cross-coupling of 1,2-di(pyrimidin-2-yl) disulfides with amines: an efficient approach to obtain C2-amino functionalized pyrimidines
  作者：Kai-Jie Wei、Zheng-jun Quan、Zhang Zhang、Yu-xia Da、Xi-cun Wang

  DOI：10.1039/c5ob02535d

  日期：——

  The copper(I)-promoted cross-coupling of 1,2-di(pyrimidin-2-yl) disulfides with aromatic amines and aliphatic amines to deliver C–N coupling products in moderate to good yields is reported in this paper. Central to this strategy is the conversion of disulfides into aryl- and alkyl amines by a copper-promoted chemoselective C–S bond cleavage.

  本文报道了铜（Ⅰ）促进的1，2-二（嘧啶-2-基）二硫化物与芳族胺和脂族胺的交叉偶联，以中等至良好的产率提供了C-N偶联产物。该策略的核心是通过铜促进的化学选择性C–S键裂解将二硫化物转化为芳基和烷基胺。
• Synthesis of 2-Substituted Pyrimidines via Cross-Coupling Reaction of Pyrimidin-2-yl Sulfonates with Nucleophiles in Polyethylene Glycol 400
  作者：Xi-Cun Wang、Guo-Jun Yang、Zheng-Jun Quan、Peng-Yan Ji、Jun-Ling Liang、Rong-Guo Ren

  DOI：10.1055/s-0030-1258080

  日期：2010.7

  A mild and rapid procedure to the synthesis of 2-substituted pyrimidines was developed via sequential functionalization of easily available Biginelli 3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-ones via oxidation, esterification, followed by cross-coupling reaction of pyrimidin-2-yl sulfonates with N, S, and O nucleophiles in PEG-400 as a green reaction medium at room temperature.

  通过氧化、酯化以及嘧啶-2-的交叉偶联反应对容易获得的 Biginelli 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮进行顺序功能化，开发了一种温和且快速的合成 2-取代嘧啶的方法在室温下作为绿色反应介质，在 PEG-400 中使用 N、S 和 O 亲核试剂制备基磺酸盐。
• Synthesis of C2-functionalized pyrimidines from 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones by the Mitsunobu coupling reaction
  作者：Xi-Cun Wang、Guo-Jun Yang、Xiao-Dong Jia、Zhang Zhang、Yu-Xia Da、Zheng-Jun Quan

  DOI：10.1016/j.tet.2011.02.046

  日期：2011.5

  The Biginelli 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one was converted to various C2-multifunctionalized pyrimidines via the dehydrogenation and Mitsunobu reaction using amines, alcohols, phenols and carboxylic acids as nucleophiles. A possible mechanism was also proposed to rationalize the formation of products.

  通过使用胺，醇，酚和羧酸作为亲核试剂的脱氢和Mitsunobu反应，将Biginelli 3,4-dihydropyrimidin-2（1 H）-one转化为各种C 2-多官能嘧啶。还提出了一种可能的机制来合理化产品的形成。
• Nucleophilic Substitution Reaction of Pyrimidin-2-yl Phosphates Using Amines and Thiols as Nucleophiles Mediated by PEG-400 as an Environmentally Friendly Solvent
  作者：Zheng-Jun Quan、Xi-Cun Wang、Ting Xing、Kai-Jie Wei

  DOI：10.1055/s-0035-1560175

  日期：——

  reaction of pyrimidin-2-yl phosphates with amines and thiophenols in PEG-400 has been developed. The desired products can be generated in good to excellent yields in the environmentally friendly PEG-400, without any catalysts or other additives. A metal-free synthesis of C2-functionalized pyrimidines via the reaction of pyrimidin-2-yl phosphates with amines and thiophenols in PEG-400 has been developed

  摘要 已经开发了通过嘧啶-2-基磷酸与胺和苯硫酚在PEG-400中的反应来无金属合成C2官能化的嘧啶。在不使用任何催化剂或其他添加剂的情况下，可以在环境友好的PEG-400中以理想的产率产生所需的产物。 已经开发了通过嘧啶-2-基磷酸与胺和苯硫酚在PEG-400中的反应来无金属合成C2官能化的嘧啶。在不使用任何催化剂或其他添加剂的情况下，可以在环境友好的PEG-400中以理想的产率产生所需的产物。
• NOVEL VIRAL REPLICATION INHIBITORS
  申请人：Chaltin Patrick

  公开号：US20120129840A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention relates to a series of novel compounds having antiviral activity, more specifically HIV (Human Immunodeficiency Virus) replication inhibiting properties. The invention also relates to methods for the preparation of such compounds, as well as to novel intermediates useful in one or more steps of such syntheses. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising an effective amount of such compounds as active ingredients. This invention further relates to the use of such compounds as medicines or in the manufacture of a medicament useful for the treatment of animals suffering from viral infections, in particular HIV infection. This invention further relates to methods for the treatment of viral infections in animals by the administration of a therapeutical amount of such compounds, optionally combined with one or more other drugs having antiviral activity.

  本发明涉及一系列具有抗病毒活性的新化合物，更具体地说是具有抑制HIV（人类免疫缺陷病毒）复制的特性。本发明还涉及制备这些化合物的方法，以及在这些合成的一个或多个步骤中有用的新中间体。本发明还涉及包含有效量这些化合物作为活性成分的药物组合物。本发明还涉及将这些化合物用作药物或制造用于治疗患有病毒感染的动物，特别是HIV感染的药物的用途。本发明还涉及通过给动物施用治疗量这些化合物的方法，可选地结合一种或多种具有抗病毒活性的其他药物，治疗动物的病毒感染。