N-Boc-D-Glu α-methyl ester | 110473-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Boc-D-Glu α-methyl ester
• 英文别名: Boc-D-Glu(OBn)OMe；Boc-d-glu(obzl)-ome；5-O-benzyl 1-O-methyl (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanedioate
• CAS: 110473-10-4
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₆
• 分子量: 351.4
• InChiKey: KHCZTGSAKNZBOV-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-D-Glu α-methyl ester 在 氢气 作用下， 生成 N-叔丁氧羰基-D-谷氨酸 1-甲酯
  参考文献：
  名称：

  丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶抑制剂nodularin的功能化环状五肽类似物的合成

  摘要：

  描述了具有适当合成合成加工功能的结核菌素环状肽类似物的通用合成方法，为获得新的蛋白质磷酸酶抑制剂提供了可能。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01515-8
• 作为产物：
  描述：

  D-谷氨酸 在 硫酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-Boc-D-Glu α-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成环状伪二肽的所有非对映异构体，以模拟环状CXCR4五肽拮抗剂。

  摘要：

  2,5-双[（3-胍基）丙基] -1- [3-（4-羟苯基）丙酰基] -7-（2-萘乙酰基）-1,4,7-三氮杂环十一烷基-9-en的四种非对映异构体-3-one（-）和2,5-双[（3-胍基）丙基] -1-（4-羟基苯基乙酰基）-7-（2-萘基乙酰基）-1,4,7-三氮杂环十一烷基-9-en通过发散的方法从I-和D-谷氨酸合成-3-一个（-）。通过线性双（烯丙基胺）的闭环复分解反应制得11元环核，并使用双（Boc）胍通过同时的两次Mitsunobu反应引入胍基官能团。设计这些化合物以模拟环状五肽FC131（c [Gly-D-Tyr-Arg-Arg-Nal]）。

  DOI：

  10.1039/b702649h

文献信息

• Design and preparation of serine–threonine protein phosphatase inhibitors based upon the nodularin and microcystin toxin structures: Part 2.1 Synthesis of a functionalised nodularin macrocycle and a stripped-down microcystin macrocycle
  作者：Antony B. Maude、Amit P. Mehrotra、David Gani

  DOI：10.1039/a702410j

  日期：——

  Nodularins and microcystins are complex natural isopeptidic hepatotoxins that serve as subnanomolar inhibitors of the eukaryotic serine–threonine protein phosphatases, PP1 and PP2A. In Part 1 (A. P. Mehrotra, K. L. Webster and D. Gani, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1997, preceding paper) each of the key structural or potentially reactive motifs within each macrocycle type was assessed as a contributor towards phosphatase inhibitory efficacy and a stripped-down nodularin-type macrocycle was identified as a suitable precursor to potentially active synthetic inhibitors. Subsequently, synthetic routes to the 19-membered nodularin macrocyclic system were developed, using solution-phase chemistry, which demonstrated that only certain cyclisation protocols were viable. Here we describe an extension of this chemistry to provide a 19-membered nodularin macrocycle, cyclo-[(3R)-3-hydroxymethyl-β-Ala-( R)-Glu-α-OMe-γ-Sar-(R)-Asp- α-OMe-β-(S)-Phe-], appropriately functionalised with a hydroxymethyl group for the incorporation of lipophilic side-chains. We also demonstrate that the 25-membered microcystin macrocycle, cyclo-[β-Ala-(R)-Glu-α- OMe-γ-Sar-(R)-Ala-(S)-Leu-( R)-Asp-α-OMe-β-(S)- Phe-], can be prepared in good yield using similar protocols in which macrocyclisation is effected through the reaction of the amino group of the (2S)-phenylalanine residue with the β-pentafluorophenyl ester of the (2R)-aspartic acid residue.

  结节素和微囊藻毒素是复杂的天然同型肽肝毒素，作为真核丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶PP1和PP2A的亚纳摩尔抑制剂。在第一部分（A. P. Mehrotra, K. L. Webster和D. Gani，《化学学会杂志》，珀金斯1号，1997年，前面的论文）中，评估了每种大环类型中每个关键结构或潜在反应性基序对磷酸酶抑制效力的贡献，并确定了一个简化版的结节素型大环作为潜在活性合成抑制剂的合适前体。随后，开发了使用溶液相化学合成19元结节素大环体系的合成路线，这表明只有某些环化方案是可行的。在这里，我们描述了这种化学方法的扩展，以提供一个19元结节素大环，环状-[(3R)-3-羟甲基-β-Ala-(R)-Glu-α-OMe-γ-Sar-(R)-Asp-α-OMe-β-(S)-Phe-]，适当地带有羟甲基团以纳入亲脂性侧链。我们还证明了25元微囊藻毒素大环，环状-[β-Ala-(R)-Glu-α-OMe-γ-Sar-(R)-Ala-(S)-Leu-(R)-Asp-α-OMe-β-(S)-Phe-]，可以使用类似的方案以良好产率制备，其中大环化是通过(2S)-苯丙氨酸残基的氨基与(2R)-天冬氨酸残基的β-五氟苯酯的反应实现的。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：PROVOST FELLOWS & SCHOLARS COLLEGE OF THE HOLY UNDIVIDED TRINITY OF QUEEN ELIZABETH NEAR DUBLIN

  公开号：WO2016008946A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, (formula 1) wherein R1,R2, R3, R4, R5, X, m and n are defined in the specification; a process for preparing such compounds; a pharmaceutical composition comprising such compounds; and the use of such compounds in medicine.

  式（I）的化合物或其药学上可接受的衍生物（式1），其中R1、R2、R3、R4、R5、X、m和n在规范中定义；制备这种化合物的方法；包括这种化合物的药物组合物；以及这种化合物在医学中的用途。
• Enantioselective Synthesis of the Protein Phosphatase Inhibitor (−)-Motuporin
  作者：Tao Hu、James S. Panek

  DOI：10.1021/ja0206700

  日期：2002.9.1

  A highly convergent asymmetric synthesis of the protein phosphatase inhibitor motuporin 1a is described. Synthesis and coupling of the individual peptide fragments [34 + 35 --> 51] followed by macrocyclization afforded the fully protected motuporin precursor 33, which is converted to the natural product by dehydration and ester hydrolysis. Six of the eight stereogenic centers associated with the natural

  描述了蛋白质磷酸酶抑制剂 motuporin 1a 的高度收敛不对称合成。单个肽片段 [34 + 35 --> 51] 的合成和偶联，然后进行大环化，得到完全保护的 motuporin 前体 33，通过脱水和酯水解将其转化为天然产物。使用不对称巴豆基硅烷键构建方法引入与天然产物相关的八个立体中心中的六个。我们的方法的特点是在构型明确的乙烯基锌中间体 22 和 (E)-乙烯基碘化物 7 之间进行有效的 Pd(0) 催化交叉偶联反应，得到化合物 43，从而构建了三取代的 (E, E)-motuporin 侧链的二烯系统。
• Aminoalkylphosphinate inhibitors of D-Ala-D-Ala adding enzyme
  作者：David J. Miller、Stephen M. Hammond、Daniela Anderluzzi、Timothy D. H. Bugg

  DOI：10.1039/a704097k

  日期：——

  Pseudo-tri- and -tetra-peptide aminoalkylphosphinic acids of general structure X-Lys-PO2H-Gly-Ala have been synthesised as transition state analogues for D-Ala-D-Ala adding enzyme. The key synthetic step used to assemble the C-terminal dipeptide unit is a modified Arbusov reaction, coupling bromopropionyl-D-alanine methyl ester to a silylated aminoalkylphosphonite. Kinetic assays with the purified E. coli enzyme reveal that the phosphinate analogues act as reversible competitive inhibitors, with Ki values in the range 200–700 µ>M>. Extended analogues mimicking the peptide chain of the UDPMurNAc-L-Ala-γ-D-Glu-m-DAP substrate show increased binding affinity for the enzyme active site. These are the first reported inhibitors for D-Ala-D-Ala adding enzyme.

  我们合成了一般结构为 X-Lys-PO2H-Gly-Ala 的伪三肽和四肽氨基烷基膦酸，作为 D-Ala-D-Ala 添加酶的过渡态类似物。组装 C 端二肽单元的关键合成步骤是改良的阿勃梭夫反应，将溴丙酰基-D-丙氨酸甲酯与硅烷化的氨基烷基膦酸盐偶联。用纯化的大肠杆菌酶进行动力学测定发现，膦酸盐类似物是可逆的竞争性抑制剂，Ki 值在 200-700 µ>M> 之间。模仿 UDPMurNAc-L-Ala-γ-D-Glu-m-DAP 底物肽链的扩展类似物显示出与酶活性位点更强的结合亲和力。这是首次报道的 D-Ala-D-Ala 添加酶抑制剂。
• Novel compounds
  申请人：The Provost, Fellows, Foundation Scholars, and The Other Members of Board, of The College of The Holy and Undivided Trinity of Queen Elizabeth

  公开号：EP2975046A1

  公开（公告）日：2016-01-20

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, wherein R1,R2, R3, R4, R5, X, m and n are defined in the specification; a process for preparing such compounds; a pharmaceutical composition comprising such compounds; and the use of such compounds in medicine.

  式 (I) 的化合物或其药学上可接受的衍生物、 其中 R1、R2、R3、R4、R5、X、m 和 n 在说明书中定义；制备此类化合物的工艺；包含此类化合物的药物组合物；以及此类化合物在医学中的用途。