6-氟-2-(三氟甲基)-1H-吲哚 | 932014-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-氟-2-(三氟甲基)-1H-吲哚
• 英文名称: 6-fluoro-2-trifluoromethylindole
• 英文别名: 6-fluoro-2-(trifluoromethyl)-1H-indole
• CAS: 932014-36-3
• 化学式: C₉H₅F₄N
• 分子量: 203.139
• InChiKey: NCCFEMOWYNEXLT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126 °C (decomp)
• 沸点：
  260.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.455±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-2-(三氟甲基)-1H-吲哚 在 三乙基硅烷 、 (R)-synphos 、 四丁基溴化铵 、 palladium diacetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-CF3-吲哚的对映选择性 Pd 催化去芳烃还原 Heck 和多米诺 Heck-Suzuki 反应

  摘要：

  已经开发了高对映选择性钯催化的脱芳烃还原Heck反应和2-CF 3 -吲哚的多米诺Heck-Suzuki反应。以Pd(OAc) 2 /( R )-Synphos 为催化剂，Et 3 SiH 为氢化物源，通过脱芳烃还原Heck反应得到多种具有2-三氟甲基季立体中心的二氢吲哚。或者，使用 Pd(dba) 2 /亚磷酰胺作为催化剂，Ar 4 BNa 作为偶联伙伴，通过多米诺脱芳构 Heck-Suzuki 反应得到结构多样的含有两个邻位碳立构中心的二氢吲哚。

  DOI：

  10.1039/d2cc01435a
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-甲基苯胺 在 四氯化碳 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 magnesium 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-氟-2-(三氟甲基)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  Grignard Cyclization Reaction of Fluorinated N-Arylimidoyl Chlorides: A Novel and Facile Access to 2-Fluoroalkyl Indoles

  摘要：

  通过相应的含氟N-芳基亚氨氯化物的Grignard成环反应（GCR），简便地制备了2-氟烷基取代的吲哚衍生物，产率良好。这种方法为生物学上重要的2-氟烷基吲哚衍生物提供了一种新颖且简便的合成途径。

  DOI：

  10.1055/s-2007-967950

文献信息

• Metal-free oxidative trifluoromethylation of indoles with CF₃SO₂Na on the C2 position
  作者：Jiao-Jiao Xie、Zhi-Qing Wang、Guo-Fang Jiang

  DOI：10.1039/c9ra07785e

  日期：——

  An efficient method of synthesizing 2-trifluoromethylindoles from indoles with easy-to-handle, cheap and low-toxic CF₃SO₂Na under metal-free conditions is described, which selectively introduces trifluoromethyl to indoles on the C2 position.

  一种高效的方法，用于从吲哚合成2-三氟甲基吲哚，该方法使用易于处理、廉价且低毒的CF3SO2Na，在无金属条件下进行，可选择性地在吲哚的C2位置引入三氟甲基。
• Fluorinated N-[2-(haloalkyl)phenyl]imidoyl chloride, a key intermediate for the synthesis of 2-fluoroalkyl substituted indole derivatives via Grignard cyclization process
  作者：Zengxue Wang、Fenglian Ge、Wen Wan、Haizhen Jiang、Jian Hao

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2007.04.023

  日期：2007.10

  N-[2-(haloalkyl)phenyl]imidoyl chloride, which was readily available from the corresponding anilines by using Uneyama's one-pot synthesis of fluorinated imidoyl chloride, was found to be a key intermediate for the facile synthesis of 2-fluoroalkyl substituted indole derivatives via the Grignard cyclization process. The bromination of 3-methyl group of 3-methyl-2-trifluoromethyl indole with NBS/CCl4 led

  氟化的N- [2-（卤代烷基）苯基]亚氨基氯，可以通过使用Uneyama的一锅法合成的氟化亚氨基氯从相应的苯胺中容易地获得，被发现是容易合成2-氟烷基取代的关键中间体。通过格氏环化反应制备吲哚衍生物。用NBS / CCl 4将3-甲基-2-三氟甲基吲哚的3-甲基溴化导致形成3-溴甲基取代的吲哚，该吲哚可进一步用于合成一些新的，生物学上感兴趣的吲哚衍生物。
• Two-step, regioselective, multigram-scale synthesis of 2-(trifluoromethyl)indoles from 2-nitrotoluenes
  作者：Magdalena Walewska-Królikiewicz、Bogdan Wilk、Andrzej Kwast、Zbigniew Wróbel

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153515

  日期：2021.12

  at the C3 position. The developed method avoids the use of expensive catalysts and harsh reaction conditions. The method is readily scalable without a significant decrease in performance upon going from 10- to 250-mmol scale.

  使用三氟乙酸乙酯（三氟甲基的最便宜来源之一）酰化 2-硝基甲苯，产生中间体 2-硝基苄基三氟甲基酮，无需分离，在 Zn/AcOH 的作用下环化，提供 2-（三氟甲基） )在 C3 位置未取代的吲哚。所开发的方法避免了使用昂贵的催化剂和苛刻的反应条件。该方法易于扩展，性能从 10 毫摩尔到 250 毫摩尔不会显着降低。
• A New and Efficient One-Pot Synthesis of 2-Fluoroalkyl Substituted Indoles
  作者：Zengxue Wang、Qingwen Ma

  DOI：10.1002/jhet.2290

  日期：2015.11

  A new simple and efficient one‐pot synthesis of 2‐fluoroalkyl substituted indoles from 2‐aminobenzyl alcohols with fluorine‐containing carboxylic acids in the presence of Ph3P, CCl4, and NEt3 is described. Various kinds of 2‐fluoroalkyl substituted indole derivatives can be conveniently prepared.

  描述了在Ph 3 P，CCl 4和NEt 3存在下，由2-氨基苄醇与含氟羧酸简单，有效地单反应合成2-氟烷基取代的吲哚的方法。可以方便地制备各种2-氟烷基取代的吲哚衍生物。
• Geminal/Vicinal Amino‐ and Oxy‐Trifluoromethylation of <i>ortho</i>‐Ethynyl Anilines and Phenols by Cu(III)−CF₃ Compounds
  作者：Dou‐Dou Chen、Song‐Lin Zhang

  DOI：10.1002/adsc.202300182

  日期：2023.5.12

  This study reports geminal amino- and oxy-trifluoromethylation of ortho-ethynyl anilines/phenols by phenCu(III)(CF3)3 (phen denotes 1,10-phenanthroline), which constructs indole and benzofuran skeleton with concurrent incorporation of a CF3 group to the C2 position. Sequential trifluoromethylation of the terminal alkyne followed by 5-endo-trig cyclization of amino/hydroxyl with alkyne is involved.

  本研究报告了邻乙炔基苯胺/苯酚通过 phenCu(III)(CF 3 ) 3 （phen 表示 1,10-菲咯啉）的孪生氨基和氧三氟甲基化，它构建了吲哚和苯并呋喃骨架，同时并入了 CF 3组到C2位置。涉及末端炔烃的连续三氟甲基化，然后是氨基/羟基与炔烃的5-内三角环化。该方法解决了芳烃/杂芳烃的 C-H 三氟甲基化中令人头疼的区域选择性问题，其中经常获得复杂的区域异构体混合物。在 Cu(III)-CF3化合物充当双功能试剂，提供 CF 3和 F。有趣的是，当酰氨基存在于苯乙炔的邻位时，炔基的邻位顺-酰胺-三氟甲基化优先通过6 -exo-trig环化发生生产 C4 位带有三氟亚乙基的苯并恶嗪。有价值的三氟甲基化N-和O-杂环化合物的可控和简洁合成显示了Cu(III)-CF 3化合物在药物化学中的合成价值。