5-phenylpyrazine-2-carboxylic acid | 13534-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-phenylpyrazine-2-carboxylic acid
• CAS: 13534-77-5
• 化学式: C₁₁H₈N₂O₂
• 分子量: 200.197
• InChiKey: NVWQQCIAIZSEQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-1,2-亚苯基二胺 、 5-phenylpyrazine-2-carboxylic acid 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以17.9%的产率得到tert-butyl (2-(5-phenylpyrazine-2-carboxamido)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物筛选2-氨基苯甲酰胺作为具有希望的抗癌作用的选择性HDAC3抑制剂。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）已被发现是抗癌治疗的潜在靶标。许多HDAC抑制剂已在临床前和临床上用作抗癌药。在当前的研究中，我们已经通过组合CI-994和BG45的支架设计和合成了化合物12a。此外，优化了化合物12a的结构，并进一步合成了一系列2-氨基苯甲酰胺衍生物。测试了这些化合物的HDAC抑制活性，发现它们是有效的HDAC抑制剂。与泛型HDAC相比，化合物26c显示出11.68倍的HDAC3选择性，优于原型HDAC3抑制剂BG45。这些化合物大多数在B16F10和HeLa细胞系中均表现出抗增殖活性。尤其，与原型抑制剂CI-994和BG45相比，化合物26c在细胞系中表现出更好的抗肿瘤功效。还发现其在B16F10黑色素瘤细胞的细胞周期的G2 / M期促进细胞凋亡并诱导明显的细胞生长停滞。这项工作可能会提供有关结构信息的重要见解，以设计新型的小分子HDAC3抑制剂，以在将来对抗靶标特异性恶性肿瘤。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2018.08.030
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吡嗪-2-羧酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-phenylpyrazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物筛选2-氨基苯甲酰胺作为具有希望的抗癌作用的选择性HDAC3抑制剂。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）已被发现是抗癌治疗的潜在靶标。许多HDAC抑制剂已在临床前和临床上用作抗癌药。在当前的研究中，我们已经通过组合CI-994和BG45的支架设计和合成了化合物12a。此外，优化了化合物12a的结构，并进一步合成了一系列2-氨基苯甲酰胺衍生物。测试了这些化合物的HDAC抑制活性，发现它们是有效的HDAC抑制剂。与泛型HDAC相比，化合物26c显示出11.68倍的HDAC3选择性，优于原型HDAC3抑制剂BG45。这些化合物大多数在B16F10和HeLa细胞系中均表现出抗增殖活性。尤其，与原型抑制剂CI-994和BG45相比，化合物26c在细胞系中表现出更好的抗肿瘤功效。还发现其在B16F10黑色素瘤细胞的细胞周期的G2 / M期促进细胞凋亡并诱导明显的细胞生长停滞。这项工作可能会提供有关结构信息的重要见解，以设计新型的小分子HDAC3抑制剂，以在将来对抗靶标特异性恶性肿瘤。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2018.08.030

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE WNT SIGNALLING PATHWAYS<br/>[FR] INHIBITEURS DES VOIES DE SIGNALISATION WNT
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015140196A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention relates to inhibitors of the Wnt signalling pathways of general formula (I) as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper- proliferative disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）所述和定义的Wnt信号通路抑制剂，涉及制备该类化合物的方法，有用于制备该类化合物的中间化合物，包含该类化合物的药物组合物和组合物，以及利用该类化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用时，用于治疗或预防过度增殖性疾病。
• Proteasome inhibitors and methods of using the same
  申请人：Bernardini Raffaella

  公开号：US20060189806A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  The present invention provides boronic acid compounds, boronic esters, and compositions thereof that can modulate apoptosis such as by inhibition of proteasome activity. The compounds and compositions can be used in methods of inducing apoptosis and treating diseases such as cancer and other disorders associated directly or indirectly with proteasome activity.

  本发明提供了硼酸化合物、硼酸酯及其组合物，可以调节细胞凋亡，例如通过抑制蛋白酶体活性。这些化合物和组合物可用于诱导细胞凋亡和治疗癌症等疾病，以及与蛋白酶体活性直接或间接相关的其他疾病。
• [EN] MUSCARINIC AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES MUSCARINIQUES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2004094363A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The present invention relates to compounds of Formula (I): which are agonists of the M-1 muscarinic receptor.

  本发明涉及以下式（I）的化合物，它们是M-1肌胆碱受体的激动剂。
• Discovery of a Potent, Selective, and Orally Active Proteasome Inhibitor for the Treatment of Cancer
  作者：Bruce D. Dorsey、Mohamed Iqbal、Sankar Chatterjee、Ernesto Menta、Raffaella Bernardini、Alberto Bernareggi、Paolo G. Cassarà、Germano D’Arasmo、Edmondo Ferretti、Sergio De Munari、Ambrogio Oliva、Gabriella Pezzoni、Cecilia Allievi、Ivan Strepponi、Bruce Ruggeri、Mark A. Ator、Michael Williams、John P. Mallamo

  DOI：10.1021/jm7010589

  日期：2008.2.1

  malignant cells. The successful development of the 20S human proteasome inhibitor bortezomib for the treatment of relapsed and refractory multiple myeloma has established this targeted intervention as an effective therapeutic strategy. Herein, the potent, selective, and orally bioavailable threonine-derived 20S human proteasome inhibitor that has been advanced to preclinical development, [(1R)-1-[[(2 S,3

  泛素-蛋白酶体途径在调节细胞蛋白的产生和破坏中起关键作用。这些途径介导增殖和细胞存活，特别是在恶性细胞中。用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤的20S人类蛋白酶体抑制剂硼替佐米的成功开发已将这种靶向干预确立为有效的治疗策略。在本文中，有效，选择性和口服生物利用的苏氨酸来源的20S人蛋白酶体抑制剂已被推进到临床前开发，[（1R）-1-[[（2 S，3 R）-3-hydroxy-2-[[公开了6-苯基吡啶-2-羰基氨基] -1-氧丁基]氨基] -3-甲基丁基]硼酸20（CEP-18770）。
• [EN] INDANE DERIVATES AS MUSCARINIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'INDANE UTILISES COMME AGONISTES DU RECEPTEUR MUSCARINIQUE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005009941A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to compounds of Formula I: I which are agonists of the M-1 muscarinic receptor.

  这项发明涉及到Formula I的化合物，这些化合物是M-1肌氨酸受体的激动剂。