17α-hydroxy-16β-methylpregna-4,6-diene-3,20-dione | 203116-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17α-hydroxy-16β-methylpregna-4,6-diene-3,20-dione
• 英文别名: (8R,9S,10R,13S,14S,16S,17R)-17-acetyl-17-hydroxy-10,13,16-trimethyl-2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 203116-62-5
• 化学式: C₂₂H₃₀O₃
• 分子量: 342.478
• InChiKey: ZCJQJJRVEFJGLE-CBBWIZMZSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17α-hydroxy-16β-methylpregna-4,6-diene-3,20-dione 在 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸酐 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 17α-cyclobutylcarbonyloxy-16β-methylpregna-1,4,6-triene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Evaluation of New Progesterone Esters as 5.ALPHA.-Reductase Inhibitors

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了四种新黄体酮衍生物的合成和药理学评价； 17α-羟基-16β-甲基孕酮-4,6-二烯-3,20-二酮 12, 17α-环丙基羰氧基-16β-甲基孕酮-4,6-二烯-3,20-二酮 13, 17α-环丁基羰氧基-16β-甲基孕酮- 4,6-二烯-3,20-二酮 14, 17α-乙酰氧基-16β-甲基孕酮-4,6-二烯-3,20-二酮15及孕三烯化合物17α-环丁基羰氧基-16β-甲基孕酮-1,4,6-三烯-3,20-二酮16药理作用在体内和体外测定了这些化合物的含量。体内评估是在去性腺切除的雄性仓鼠上进行的，这些仓鼠每天皮下注射睾酮（T）和/或非那雄胺，或新化合物。治疗结束时处死动物并称重前列腺。据观察，当睾酮（T）和非那雄胺或化合物12-16一起注射时，与睾酮治疗的动物相比，前列腺的重量显着下降。使用人前列腺匀浆在体外评估 5α-还原酶抑制活性。这些实验显示了以下 IC50 值：化合物 12（C-17 处的醇）1.2×10−6 M, 13（C-17 处的环丙基取代基）7.9×10−10 M< /small>, 14 (环丁基取代基) 3.2×10−8 M, 15 (乙酰氧基取代基) 6.3×10−11 M 和 16（环丁基取代基）3.9×10−6 M。从这些数据可以明显看出，当C-17处的取代基的大小减小时，5α-还原酶抑制活性增加。显然，在该生物模型中，5α-还原酶抑制活性取决于C-17取代基的空间效应。然而，游离醇12表现出低得多的5α-还原酶抑制活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.1515
• 作为产物：
  描述：

  16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 双氧水 、 溴 、 氢气 、 lithium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 lithium bromide 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 106.0h， 生成 17α-hydroxy-16β-methylpregna-4,6-diene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of New Pregnane Derivatives as 5.ALPHA.-Reductase Inhibitor.

  摘要：

  本研究的目的是合成几种新的孕烷衍生物，并将它们作为抗雄激素进行评估。从市售的 16-脱氢孕烯醇酮醋酸酯（7）中，合成了两种新的类固醇化合物：17α-hydroxy-17β-methyl-16β-phenyl-D-homoandrosta-1, 4.6-triene-3, 20-dione (18) 和 17α-acetoxy-17β-methyl-16β-phenyl-D-homoandrosta-1, 4.6-triene-3, 20-dione (19)。新化合物 18 和 19 以及之前合成的中间体 7、8、13、16 和 17 的 5α 还原酶抑制作用在三种不同的模型中进行了测定：性腺切除的仓鼠侧腹器官直径大小、侧腹器官脂质中[1, 2-14C]sodium acetate 的结合以及甲壳青霉将[3H]睾酮（T）转化为[3H]双氢睾酮（DHT）。对这些类固醇的评估是在三个不同对照组的基础上进行的：一组用药物治疗，第二组用睾酮治疗，第三组用睾酮加非那雄胺治疗。这项工作的药理结果表明，T 能显著增加仓鼠腹侧器官上色素斑的直径（p<0.05），并能显著增加性腺切除仓鼠腹侧器官中脂质中标记的醋酸钠的掺入量（每个腺体从 0.125 到 0.255 nmol）。在这项研究中，我们还观察到甲壳青霉肉汤将[3H]T转化为[3H]DHT的方式与侧腹器官的转化方式类似。所有实验都表明，非那雄胺以及类固醇 7、8、13、16-19 能显著减少甲壳青霉中 T 向 DHT 的转化。这些化合物还能减小侧腹器官中色素斑的大小，并减少放射性标记的醋酸钠在脂质中的结合；T 和对照样本（仅用载体处理）被用来进行比较。显然，4,6-二烯-3,20-二酮分子和 C-17 酯基的存在对所用参数产生了更大的抑制作用。该研究的数据还表明，用于药理评估的三种模型表现出的结果具有可比性。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.525

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Evaluation of New 16-Methyl Pregnane Derivatives.
  作者：Elena Ramirez、Marisa Cabeza、Ivonne Heuze、Edgar Gutiérrez、Eugene Bratoeff、Marisol Membrillo、Alfonso Lira

  DOI：10.1248/cpb.50.15

  日期：——

  pharmacological activity of several new pregnane derivatives 15-19 were determined on gonadectomized male hamster flank organs, seminal vesicles and in vitro conversion of testosterone (T) to dihydrotestosterone (DHT) as 5alpha-reductase inhibitors. Steroids 15-19 decreased the diameter of the pigmented spot in the flank organs as compared to the T treated animals; in this model, steroids 16 and 19 showed a higher

  确定了几种新的孕烷衍生物15-19的药理活性，将其脱去腺的雄性仓鼠胁腹器官，精囊和体外睾丸激素（T）转化为5α-还原酶抑制剂的二氢睾丸激素（DHT）。与经T处理的动物相比，类固醇15-19减少了胁腹器官色素斑的直径；在该模型中，类固醇16和19的活性高于市售非那雄胺3。注射T会增加精囊的重量。当与T一起注射时，化合物15-19降低了精囊的重量，因此显示出抗雄激素作用。三烯酮19显示出比非那雄胺明显更高的活性。类固醇15-19抑制了性腺切除的雄性仓鼠精囊匀浆中[3H] T到[3H] DHT的体外代谢。化合物18和19显示出比非那雄胺更高的抗雄激素作用。正如我们小组先前观察到的那样，这种生物活性的增强可能归因于甾体骨架的共面性。环氧化合物16的高抗雄激素活性可能是由于奥昔兰环与5α-还原酶的亲核部分开环导致的结果，因此导致稳定的加合物，同时伴随该酶的失活。正如我们小组先前观察到的那样，这种生物
• 5.ALPHA.-Reductase Inhibitory and Antiandrogenic Activities of Novel Steroids in Hamster Seminal Vesicles.
  作者：Marisa Cabeza、Eugene Bratoeff、Eugenio Flores、Elena Ramírez、Jorge Calleros、Diana Montes、Alexandra Quiroz、Ivonne Heuze

  DOI：10.1248/cpb.50.1447

  日期：——

  The pharmacological activity of several 16-bromosubstituted trienediones 4 and 5, 16-methyl substituted dienediones 6 and 7 and the 16-methyl substituted trienedione 8 was determined on gonadectomized hamster seminal vesicles by measuring the in vitro conversion of testosterone (T) to dihydrotestosterone (DHT) as 5α-reductase inhibitors and also the ability of these steroids to bind to the androgen receptor. Steroids 6 and 7 when injected together with T decreased the weight of the seminal vesicles thus showing an antiandrogenic effect. Compounds 5 and 6 reduced substantially the conversion of T to DHT and therefore can be considered good inhibitors for the enzyme 5α-reductase; however both steroids failed to form a complex with the androgen receptor. On the other hand compound 7 which showed a very small inhibitory activity for the enzyme 5α-reductase, exhibited a very high affinity for the androgen receptor and thus can be considered an effective antiandrogen. This compound also reduced substantially the weight of the seminal vesicles. Steroids 4 and 8 did not reduce the weight of the seminal vesicles and exhibited a low affinity for the androgen receptor; 8 showed a weak 5α-reductase inhibitory activity, whereas 4 exhibited a weak androgenic effect.

  通过测量睾酮（T）在体外转化为双氢睾酮（DHT）的情况，以及这些类固醇与雄激素受体结合的能力，确定了几种16-溴取代三烯二酮4和5、16-甲基取代二烯二酮6和7以及16-甲基取代三烯二酮8在去势仓鼠精囊中的药理活性，它们是5α-还原酶抑制剂。类固醇6和7与T一起注射时，精囊重量减轻，因此显示出抗雄激素作用。化合物5和6大大减少了T向DHT的转化，因此可以被认为是5α-还原酶的良好抑制剂；然而这两种类固醇都无法与雄激素受体形成复合物。另一方面，化合物7对5α-还原酶的抑制活性非常小，但对雄激素受体的亲和力却非常高，因此可以被认为是有效的抗雄激素。这种化合物还大大减轻了精囊的重量。类固醇4和8没有减轻精囊的重量，对雄激素受体的亲和力也很低；8显示出微弱的5α-还原酶抑制活性，而4则显示出微弱的雄激素作用。
• Androgenic and anti-androgenic effects of progesterone derivatives with different halogens as substituents at the C-6 position
  作者：M Cabeza、E Gutiérrez、R Miranda、I Heuze、E Bratoeff、G Flores、E Ramı́rez

  DOI：10.1016/s0039-128x(99)00018-5

  日期：1999.6

  The pharmacological activities of four pregnane derivatives: 17 alpha-hydroxy-16 beta-methylpregna-4,6-diene-3,20-dione (7), 17 alpha-acetoxy-16 beta-methylpregna-4,6-diene-3,20-dione (8), 17 alpha-acetoxy-6-bromo-16 beta-methylpregna-4,6-diene-3,20-dione (10), and 17 alpha-acetoxy-6-chloro-16 beta-methylpregna-4,6-diene-3,20-dione (11), were determined. The derivatives were evaluated on gonadectomized male hamster flank organs and seminal vesicles. The results indicate that topical applications of testosterone (T) on the flank organs increased the diameter of the pigmented spot. Similarly, the same phenomenon occurred on the glands treated with compound 11, whereas compound 10 decreased the size of the spot significantly. In this study, we determined the effects of several new steroids on the conversion of T to DHT in flank organs and seminal vesicles. The results show that compound 10 inhibited T conversion to DHT, but compound 11, at a dose of 200 mu g, stimulated T conversion in both flank organs and seminal vesicles. However, when 2 mg of compound 11 was applied, it inhibited the conversion of T to DHT, suggesting that this compound also represses gonadotropin release. The difference between compounds 10 and II involves the electronegativity of the halogen at the C-6 position of the progesterone skeleton. These data clearly indicate that by decreasing the electronegativity of the halogen at C-6 (compound 10), 5 alpha-reductase is inhibited in both tissues and at different pHs. On the other hand, when the electronegativity of the halogen atom was increased (11), there was a much lower inhibitory effect on the conversion of T to DHT. (C) 1999 Elsevier Science Inc. All rights reserved.