6-(三氟甲基)-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮 | 628332-15-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-(三氟甲基)-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮
• 英文名称: 6-(trifluoromethyl)-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 4,5-dihydro-6-(trifluoromethyl)pyridazin-3(2H)-one；4,5-dihydro-6-(trifluoromethyl)-3-pyridazinone；3-(trifluoromethyl)-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 628332-15-0
• 化学式: C₅H₅F₃N₂O
• mdl: MFCD13705400
• 分子量: 166.103
• InChiKey: IJGACGPBDXVCGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-77 °C
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(三氟甲基)-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮 在 N,N-二甲基甲酰胺 氯化亚砜 、 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-氯-6-三氟甲基哒嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,2-AZOLE DERIVATIVES WITH HYPOGLYSEMIC AND HYPOLIPIDEMIC ACTIVITY
  [FR] DERIVES 1,2-AZOLE PRESENTANT UNE ACTIVITE HYPOGLYCEMIQUE ET HYPOLIPIDEMIQUE

  摘要：

  化合物的结构式（1），其中环A是一个环，可选地具有1到3个取代基；环B是一个1,2-唑环，可能进一步具有1到3个取代基；Xa、Xb和Xc相同或不同，每个都是键，-O-，-S-等；Ya是一个具有1到20个碳原子的二价脂肪烃残基；Yb和Yc相同或不同，每个是键或具有1到20个碳原子的二价脂肪烃残基；环C是一个可能进一步具有1到3个取代基的单环芳香环；R代表-OR4（R4是氢原子或可选择地取代的碳氢基团）等，或其盐或前药，可用作糖尿病的预防或治疗剂等。

  公开号：

  WO2003099793A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-[5-oxo-4-(propan-2-yl)-2-(trifluoromethyl)-2,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]propanoate 在 盐酸肼 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-(三氟甲基)-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED NITROGEN-CONTAINING SIX-MEMBERED AMINO-HETEROCYCLES AS VANILLOID-1 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATING PAIN
  [FR] UTILISATION D'HETEROCYCLES AMINES A SIX ELEMENTS CONTENANT DE L'AZOTE SUBSTITUES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR VANILLOIDE DE TYPE 1 POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：Y-J-NH-Z，其中：Y为喹啉或异喹啉，可选地取代为一个或两个从羟基、卤素、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、硝基和氨基中独立选择的取代基；J为吡啶、吡啶嗪、吡嗪、嘧啶或三嗪，可选地取代为一个或两个从羟基、卤素、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、C3-5环烷基、C1-4烷氧基、羟基C1-4烷基、氰基、羟基、C1-4环烷氧基、C1-4烷基硫氧基、卤代C1-4烷氧基、硝基、Q、（CH2）pQ、NR2R3、-（CH2）pNR2R3和-O（CH2）pNR2R3中独立选择的取代基；其中J在相对于NH和Y的位置上被取代；Z为苯基或吡啶基，可选地取代为一个或两个从卤素、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、硝基和氨基中独立选择的取代基；Q为苯基，含有一个、两个、三个或四个从O、N和S中选择的杂原子的五元杂环，最多一个杂原子为O或S，或含有一个、两个或三个氮原子的六元杂环，可选地取代为C1-4烷基；每个R2和R3从H和C1-4烷基中选择，或R2和R3，连同它们连接的氮原子，可形成一个含有氧原子或进一步氮原子的六元环，该环可选地取代为C1-4烷基或Q；p为1、2或3；或其药学上可接受的盐；包含它的药物组合物；其在治疗方法中的使用；用于制造药物的使用；以及使用它治疗需要VR1拮抗剂（如疼痛、咳嗽、胃食管反流病和抑郁症）的疾病的方法。

  公开号：

  WO2005047279A1

文献信息

• Synthesis of Perfluoroalkyl-Substituted<i>γ</i>-Lactones and 4,5-Dihydropyridazin-3(2<i>H</i>)-ones<i>via</i>DonorAcceptor Cyclopropanes
  作者：Daniel Gladow、Hans-Ulrich Reissig

  DOI：10.1002/hlca.201200413

  日期：2012.10

  presence of perfluoroalkyl‐ or perfluoroaryl‐substituted silyl enol ethers smoothly provided the corresponding alkyl 2‐siloxycyclopropanecarboxylates in very good yields. The generated donoracceptor cyclopropanes are equivalents of γ‐oxo esters, which we demonstrated by their one‐pot transformations to yield fluorine‐containing heterocycles. A reductive procedure selectively afforded perfluoroalkyl‐substituted

  在全氟烷基或全氟芳基取代的甲硅烷基烯醇醚存在下，Rh 2（OAc）4催化重氮酯的分解可提供非常高的收率，从而平稳地提供了相应的烷基2-甲硅烷氧基环丙烷羧酸酯。生成的供体受体环丙烷与γ-氧代酯等效，我们通过一锅转化证明了它产生含氟杂环。还原程序选择性地提供了全氟烷基取代的γ-羟基酯或γ-内酯。捐助者的待遇带有丙烷或苯肼的受体环丙烷提供了一系列全氟烷基和全氟芳基取代的4,5-二氢哒嗪-3（2 H）-酮。
• Substituted Pyridazin-3(2<i>H</i>)-ones as Highly Potent and Biased Formyl Peptide Receptor Agonists
  作者：Girdhar Singh Deora、Cheng Xue Qin、Elizabeth A. Vecchio、Aaron J. Debono、Daniel L. Priebbenow、Ryan M. Brady、Julia Beveridge、Silvia C. Teguh、Minh Deo、Lauren T. May、Guy Krippner、Rebecca H. Ritchie、Jonathan B. Baell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01912

  日期：2019.5.23

  Herein we describe the development of a focused series of functionalized pyridazin-3(2 H)-one-based formyl peptide receptor (FPR) agonists that demonstrate high potency and biased agonism. The compounds described demonstrated biased activation of prosurvival signaling, ERK1/2 phosphorylation, through diminution of the detrimental FPR1/2-mediated intracellular calcium (Cai2+) mobilization. Compound

  在这里，我们描述了重点功能化的哒嗪-3（2 H）-一基甲酰肽受体（FPR）激动剂系列的开发，这些激动剂显示出高效力和偏向激动性。所描述的化合物通过减少有害的FPR1 / 2介导的细胞内钙（Cai2 +）动员，证明了生存信号的活化偏向激活，ERK1 / 2磷酸化。对于ERK1 / 2的磷酸化，化合物50的EC50为0.083μM，在hFPR1处距Cai2 +动员约20倍。
• Concise synthesis of ω-fluoroalkylated ketoesters. A building block for the synthesis of six-, seven-, and eight-membered fluoroalkyl substituted 1,2-diaza-3-one heterocycles
  作者：Wen Wan、Jie Hou、Haizhen Jiang、Yangli Wang、Shizheng Zhu、Hongmei Deng、Jian Hao

  DOI：10.1016/j.tet.2009.03.029

  日期：2009.5

  were subsequently subjected as a fluorine-containing building block to the synthesis of 1,2-diaza-3-one heterocycles has been optimized. Trifluoromethyl substituted seven- and eight-membered 1,2-diazapinone 8, 1,2-diazocinone 10 were also obtained via this sequential reaction of δ- (or ɛ-) trifluoromethyl ketoesters with hydrazine hydrates in acidic condition. In contrast, the sequential reaction of

  通过ω-氟代烷基化的酮酸酯4与10催化的肼5的缩合和闭环反应的顺序反应，向中小尺寸的氟代烷基取代的1,2-二氮杂-3-酮杂环骨架提供一种简明而通用的合成路线已经开发了–20 mol％的TsOH。对生物学上感兴趣的ω-氟代烷基化的酮酸酯4的实际制备方法进行了优化，随后将其作为含氟的结构单元进行1,2-二氮杂-3-酮杂环的合成。三氟甲基取代的七和八元1,2- diazapinone 8，1,2- diazocinone 10通过在酸性条件下δ-（或）-）三氟甲基酮酸酯与水合肼的这种顺序反应也可得到三氯甲烷。相反，在相同条件下，ω-氟代烷基化的δ-或δ-酮酸酯与芳基肼的顺序反应不会导致二氮杂pin酮和重氮酮的形成，相反，该反应提供了直接接触生物学上重要的2-氟代烷基的途径。 -吲哚-3-羧酸酯衍生物通过Fisher吲哚合成。
• OXO-HETEROCYCLIC SUBSTITUTED CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND THE USE THEREOF
  申请人：Hahn Michael

  公开号：US20110034450A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present application relates to novel carboxylic acid derivatives having an oxo-substituted azaheterocyclic partial structure, processes for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and their use for producing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for the treatment and/or prevention of cardiovascular disorders.

  本申请涉及具有氧代取代的氮杂杂环部分结构的新型羧酸衍生物，其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病的用途，以及其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病的用途。
• 1, 2-Azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
  申请人：Maekawa Tsuyoshi

  公开号：US20060148858A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  A compound represented by the formula (1) wherein ring A is a ring optionally having 1 to 3 substituents; ring B is a 1,2-azole ring which may further have 1 to 3 substituents; Xa, Xb and Xc are the same or different and each is a bond, —O—, —S— and the like; Ya is a divalent aliphatic hydrocarbon residue having 1 to 20 carbon atoms; Yb and Yc are the same or different and each is a bond or a divalent aliphatic hydrocarbon residue having 1 to 20 carbon atoms; ring C is a monocyclic aromatic ring which may further have 1 to 3 substituents; and R represents —OR 4 (R 4 is hydrogen atom or optionally substituted hydrocarbon group) and the like, or a salt thereof or a prodrug thereof is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like.

  化合物的化学式为(1)，其中环A是一个环，可以有1到3个取代基；环B是一个1,2-咪唑环，可以进一步具有1到3个取代基；Xa，Xb和Xc相同或不同，每个都是键，-O-，-S-等；Ya是具有1到20个碳原子的二价脂肪烃残基；Yb和Yc相同或不同，每个都是键或具有1到20个碳原子的二价脂肪烃残基；环C是一个单环芳香环，可以进一步具有1到3个取代基；R代表-OR4（R4是氢原子或可选的取代烃基）等，或其盐或前药，可用作预防或治疗糖尿病等的药物。