ethyl 2-fluoro-3-hydroxy-3-phenylpropanoate | 322-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-fluoro-3-hydroxy-3-phenylpropanoate
• 英文别名: ethyl 3-phenyl-2-fluoro-3-hydroxypropanoate；2-fluoro-3-hydroxy-3-phenyl-propionic acid ethyl ester；2-Fluor-3-hydroxy-3-phenyl-propionsaeure-aethylester
• CAS: 322-09-8
• 化学式: C₁₁H₁₃FO₃
• 分子量: 212.221
• InChiKey: XREBFBWTAMUWDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-fluoro-3-hydroxy-3-phenylpropanoate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以92%的产率得到2-氟-3-氧代-3-苯丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  NADH和NADPH依赖性酮还原酶可选择性立体还原α-氟-β-酮酯

  摘要：

  动态还原动力学拆分应用于使用一组可商购的酮还原酶合成α-氟代-β-羟基酯。在许多实例中，反应是快速的（<1小时），并且定量分析具有很高的de和ee值。19 F NMR光谱证明对使用管内Mosher酯衍生化的立体化学分析有用。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900644
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-bromo-2-fluoro-3-hydroxy-3-phenylpropanoate 在 三乙基硼 三正丁基氢锡 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 2-fluoro-3-hydroxy-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  α-溴-α-氟-β-羟基酯与三丁基氢化锡的高度立体选择性自由基还原导致苏式-α-氟-β-羟基酯

  摘要：

  α-溴-α-氟-β-羟基酯，通过锌介导的二溴-氟乙酸酯与醛在 -20 °C 下的偶联反应制备为异构混合物，在 -15 °C 下连续用三甲基铝处理 0.5 小时，然后在催化量的三乙基硼烷存在下与三丁基氢化锡在 -15 °C 下反应 4 小时或在 -78 °C 下反应 6 小时，以高产率优先得到相应 α-氟-β-羟基酯的苏式异构体.

  DOI：

  10.1246/cl.2002.192

文献信息

• A Ball‐Milling‐Enabled Reformatsky Reaction
  作者：Qun Cao、Roderick T. Stark、Ian A. Fallis、Duncan L. Browne

  DOI：10.1002/cssc.201900886

  日期：2019.6.21

  An operationally simple one‐jar one‐step mechanochemical Reformatsky reaction using in situ generated organozinc intermediates under neat grinding conditions has been developed. Notable features of this reaction protocol are that it requires no solvent, no inert gases, and no pre‐activation of the bulk zinc source. The developed process is demonstrated to have good substrate scope (39–82 % yield) and

  已开发出一种在简单研磨条件下使用原位生成的有机锌中间体进行的简单操作的一罐式一步机械化学Reformatsky反应。该反应规程的显着特征是它不需要溶剂，不需要惰性气体并且无需预先激活大量的锌源。事实证明，开发的工艺具有良好的底物范围（39-82％的产率），并且不管锌源的初始形态如何都有效。
• Catalyzed Reformatsky Reactions with Ethyl Bromofluoroacetate for the Synthesis of α-Fluoro-β-hydroxy Acids
  作者：R. Ocampo、W. R. Dolbier,、K. A. Abboud、F. Zuluaga

  DOI：10.1021/jo015778x

  日期：2002.1.1

  The presence of catalytic amounts of CeCl(3) improves yields and simplifies procedure in the Reformatsky reactions of ethyl bromofluoroacetate with aldehydes and ketones to generate diastereomeric mixtures of alpha-fluoro-beta-hydroxy esters, some of which can be separated by crystallization or column flash chromatography. Diastereomerically pure alpha-fluoro-beta-hydroxy acids are obtained by mild

  催化量的CeCl（3）的存在提高了产率，并简化了溴氟乙酸乙酯与醛和酮的Reformatsky反应中生成α-氟-β-羟基酯的非对映体混合物的步骤，其中一些可通过结晶或色谱分离快速色谱。非对映体纯的α-氟-β-羟基酸是通过轻度碱解所分解的α-氟-β-羟基酯而获得的。还提供了新的α-氟-β-羟基酯和α-氟-β-羟基酸的详细NMR数据。
• An efficient method for the diastereoselective synthesis of α-fluoro-β-hydroxy esters based on the radical reduction of α-bromo-α-fluoro-β-hydroxy esters
  作者：Kazuhide Mima、Takashi Ishihara、Saki Kuwahata、Tsutomu Konno、Hiroki Yamanaka

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00119-9

  日期：2002.3

  −15°C for 0.5 h and with tributyltin hydride in the presence of a catalytic amount of triethylborane at −15°C for 4 h, the corresponding threo-α-fluoro-β-hydroxyalkanoates were obtained highly diastereoselectively in good yields. On the other hand, the α-bromo-β-hydroxy esters having an aromatic substituent were subjected to the reaction with tris(trimethylsilyl)silane in the presence of a catalytic amount

  当使α-溴-α-氟-β-羟基酯与甲苯中的三甲基铝在-15°C下连续反应0.5小时，并在催化量的三乙基硼烷存在下与氢化三丁基锡在-15°C下连续反应4小时。 h，以高产率非对映选择性地获得相应的苏-α-氟-β-羟基链烷酸酯。另一方面，使具有芳香族取代基的α-溴-β-羟基酯在催化量的三乙基硼烷在THF中在-78℃下与三（三甲基甲硅烷基）硅烷反应10小时，从而得到相应的具有高赤型的赤型-α-氟-β-羟基链烷酸酯-选择性具有良好的收率，但是带有脂族取代基的那些几乎以非立体选择性的方式被还原。
• Ethyl α-Fluoro Silyl Enol Ether:  Stereoselective Synthesis and Its Aldol Reaction with Aldehydes and Ketones
  作者：Xiao-Ting Huang、Qing-Yun Chen

  DOI：10.1021/jo010820+

  日期：2002.5.1

  Ethyl alpha-fluoro silyl enol ether is stereoselectively synthesized in high yield from inexpensive chlorofluoroacetate and Mg (or Zn) in DMF (or HMPA). Lewis acid promoted aldol reaction of this enol ether with aldehydes and ketones gives alpha-fluoro-beta-hydroxy esters in good to excellent yields.

  从廉价的氯氟乙酸盐和MMF（或HMPA）中的Mg（或Zn）以高收率立体合成乙基α-氟甲硅烷基烯醇醚。路易斯酸促进该烯醇醚与醛和酮的醛醇缩合反应以良好或优异的产率得到α-氟-β-羟基酯。
• Biocatalytic Asymmetric Construction of Secondary and Tertiary Fluorides from β‐Fluoro‐α‐Ketoacids**
  作者：Jason Fang、Laura E. Turner、Michelle C. Y. Chang

  DOI：10.1002/anie.202201602

  日期：2022.5.16

  Biocatalytic asymmetric synthesis of secondary and tertiary fluorides is performed by the pyruvate aldolase HpcH and its engineered variants, utilizing β-fluoro-α-ketoacids as non-native donor substrates. Rationalization of beneficial mutations and optimization of reaction conditions allowed for the chemoenzymatic preparation of fluorinated synthons with relevance to bioactive natural products and

  二级和三级氟化物的生物催化不对称合成由丙酮酸醛缩酶 HpcH 及其工程变体进行，利用 β-氟-α-酮酸作为非天然供体底物。有益突变的合理化和反应条件的优化允许化学酶法制备与生物活性天然产物和药物相关的氟化合成子。