2,2-difluoro-1-(2-methoxyphenyl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2-difluoro-1-(2-methoxyphenyl)ethanone
• 英文别名: 2,2-difluoro-1-(2-methoxyphenyl)ethan-1-one；2,2-difluoro-2'-methoxyacetophenone；2,2-Difluoro-1-(2-methoxyphenyl)ethanone
• 化学式: C₉H₈F₂O₂
• 分子量: 186.158
• InChiKey: CYBWGJKQPYBMLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-difluoro-1-(2-methoxyphenyl)ethanone 在 正丁基锂 、 sodium dithionite 、 myoglobin H₆₄V,V₆₈A mutant 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 正己烷 为溶剂， 反应 32.33h， 生成 cis-ethyl 2-(2-methoxyphenyl)-2-(difluoromethyl)cyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高度立体选择性合成含CHF2三取代环丙烷的生物催化策略

  摘要：

  二氟甲基 (CHF2 )基团由于其能够充当甲基、羟基和硫醇基团的氟化生物等排体，在药物发现和开发工作中引起了极大的关注。在此，我们报告了一种有效的生物催化方法，用于高度非对映和对映选择性合成含CHF 2的三取代环丙烷。使用工程肌红蛋白催化剂，多种 α-二氟甲基烯烃在重氮乙酸乙酯存在下进行环丙烷化，以高收率（高达 >99 %，高达 3000 吨）和优异的立体选择性（高达>99% de 和ee )。还实现了对映异构选择性以及将该方法扩展到单氟甲基化和三氟甲基化烯烃的立体选择性环丙烷化。该方法代表了用于药物化学的高价值氟化结构单元的立体选择性合成的强大策略，TRPV1抑制剂的CHF 2等排体的正式全合成就是例证。

  DOI：

  10.1002/anie.202015895
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-methoxy-phenyl)-3-oxo-propionic acid 在 Selectfluor 作用下， 以 硝基甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到2,2-difluoro-1-(2-methoxyphenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  通过β-酮酸的直接脱羧二氟化实际获得二氟甲基酮

  摘要：

  已经描述了一种简便的合成方法，可从β-酮酸合成一系列二氟甲基酮。这种转化是通过在没有任何催化剂的情况下，通过β-酮酸的直接脱羧二氟化来实现的。此外，所得的二氟甲基酮可以容易地转化为用于药物和材料的相应的二氟甲基化的结构单元。

  DOI：

  10.1002/adsc.201601315

文献信息

• Redox-Neutral 1,3-Diol Synthesis by Base-Promoted Diastereoselective Alcohol–Aldolization
  作者：Na Shao、Jean Rodriguez、Adrien Quintard

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02536

  日期：2020.9.18

  redox-neutral condensation of ketones with alcohols. This diastereoselective alcohol–aldolization enables bypassing the classical oxidation and reduction steps necessary for the preparation of this crucial backbone by an overall redox-neutral formal borrowing hydrogen process. The starting alcohols constitute both the precursors of the in situ generated reactive aldehydes and the hydride source necessary

  为了更有效地制备关键的1,3-二醇片段，我们设计了一种碱促进的酮与醇的氧化还原中性缩合反应。这种非对映选择性的醇-醛缩醛化反应可以绕过整个氧化还原中性的正式借用氢过程，从而绕开了制备该关键骨架所需的经典氧化和还原步骤。起始醇既构成原位生成的反应性醛的前体，又是化学选择性还原羟醛加合物中间产物所必需的氢化物源。
• Catalytic Asymmetric Synthesis of α,α-Difluoromethylated and α-Fluoromethylated Tertiary Alcohols
  作者：Wei-Sheng Huang、Marie-Léonie Delcourt、Xavier Pannecoucke、André B. Charette、Thomas Poisson、Philippe Jubault

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02792

  日期：2019.9.20

  The catalytic asymmetric synthesis of α,α-difluoromethylated tertiary alcohols is described, using an asymmetric dihydroxylation reaction. This protocol using either the AD-mix-α or AD-mix-β allowed an easy access to these valuable fluorinated chiral building blocks, which have been obtained with excellent yields and er. In addition, the reaction was extended to the α-fluoromethylated analogues.

  描述了使用不对称二羟基化反应的催化不对称合成α，α-二氟甲基化叔醇。使用AD-mix-α或AD-mix-β的该方案可以轻松获得这些有价值的氟化手性构件，这些手性已获得了极高的收率和错误率。另外，反应扩展至α-氟甲基化的类似物。
• Electrochemical Synthesis of<i>gem</i>‐Difluoro‐ and γ‐Fluoro‐Allyl Boronates and Silanes
  作者：Maude Aelterman、Tony Biremond、Philippe Jubault、Thomas Poisson

  DOI：10.1002/chem.202202194

  日期：2022.11.25

  The electrochemical synthesis of fluorinated allyl silanes and boronates is disclosed. Through the electrogeneration of boryl and silyl radical a panel of α-trifluoromethyl or α-difluoromethylstyrenes was converted into the corresponding allyl silanes and boronates in good to excellent yields (64 examples, from 31 % to 95 % yield). A scale up of the reactions under continuous flow was showcased and

  公开了氟化烯丙基硅烷和硼酸酯的电化学合成。通过电生成硼基和甲硅烷基自由基，一组α-三氟甲基或α-二氟甲基苯乙烯以良好至优异的收率转化为相应的烯丙基硅烷和硼酸酯（64个实例，收率31%至95%）。展示了连续流动下反应的放大，并通过多功能转化突出了这些构建块的合成效用。
• 10.1002/adsc.202400510
  作者：Paut, Julien、Baldon, Simone、Anselmi, Elsa、Dell'Amico, Luca、Dagousset, Guillaume、Magnier, Emmanuel

  DOI：10.1002/adsc.202400510

  日期：——

  excess of alcohol (40–120 equiv.) to reach high efficiency, which can hamper its application in the case of more complex alcohols (Scheme 1b).5 Very recently, complementary approaches involving O-centered radicals were independently developed by Zhu, Yang et al.6 and by Cheong, Altman et al.7 Although performant, these strategies were limited to phenoxy groups (R=Ar, Scheme 1c). Scheme 1 Open in figure

   介绍 由于氟原子对化学品的物理和生物性质的独特影响，有机氟化学在各个领域发挥着核心作用，在材料、农业化学和医学科学方面有许多应用。 1值得注意的是，α-氟烷基醚，特别是三氟甲基醚和二氟甲基醚（分别为 Y=F 和 Y=H，方案 1a）最近引起了越来越多的关注。 2开发有效的方案来制备这些分子很可能是现在在众多生物相关化合物中发现它们的原因。 2相比之下，尽管人们对更多功能化的二氟甲氧基单元的潜在兴趣很高，但对它们的研究却少得多。可用的方法主要集中于醇盐（主要是酚盐）与溴二氟乙酸乙酯的亲电二氟甲基化（Y=CO 2 Et，方案1a）。 3然而，针对二氟烷氧基甲基酮 (Y=C(O)R 2 ) 的类似方法更具挑战性，因为以 O 为中心的亲核试剂可以添加到羰基上并释放二氟卡宾。 4 Len、Hu等人于 2023 年提出了这些化合物的替代途径。使用宝石二氟化富电子苯乙烯作为氟化结构单元。 5然而，该反应需要大量过量的醇（40-120
• Palladium-catalyzed fluoroacylation of (Hetero)arylboronic acid with fluorothioacetates at ambient temperature
  作者：Xing Yi、Ya-Fang Cao、Xing Wang、Hui Xu、Shu-Rong Ban、Hui-Xiong Dai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.151780

  日期：2020.4

  A palladium-catalyzed fluoroacylation of (hetero)aryl boronic acid with the fluorothioacetates is described at ambient temperature. A variety of aryl, and heteroaryl boronic acids are compatible in the reaction, affording the corresponding fluoroalkyl ketones in moderate to good yields. Further late-stage di-, and trifluoroacylation of drug molecule clofibrate and estrone demonstrated the synthetic practicability of this protocol.2009 Elsevier Ltd. All rights reserved. (C) 2020 Elsevier Ltd. All rights reserved.