2,2-difluoro-1-(2-fluorophenyl)ethanone | 1378683-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2-difluoro-1-(2-fluorophenyl)ethanone
• 英文别名: 2,2-difluoro-1-(2-fluorophenyl)ethan-1-one；Ethanone, 2,2-difluoro-1-(2-fluorophenyl)-
• CAS: 1378683-82-9
• 化学式: C₈H₅F₃O
• 分子量: 174.122
• InChiKey: ROMXIJKGAUMYOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-difluoro-1-(2-fluorophenyl)ethanone 在 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以44%的产率得到2,2-difluoro-1-(2-fluorophenyl)ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  转氨酶作为合成对映体纯 β,β-二氟胺的合适催化剂

  摘要：

  转氨酶已显示出催化一系列脂肪族和（杂）芳香族 α,α-二氟代酮胺化的能力，具有高立体选择性，从而以高分离产率 (55–82%) 提供相应的 β,β-二氟胺和优异的对映体过量 (>99%)。还观察到，这些活化的底物可以通过使用少量摩尔过量的胺供体来定量转化，因为这种胺化过程在热力学上是有利的。选定的转化可以放大到 500 mg，显示了这种方法的稳健性。

  DOI：

  10.1039/d1ob02346b
• 作为产物：
  描述：

  4-[1-(2-Fluorophenyl)ethenyl]morpholine 在 1-chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octanebis(tetrafluoroborate) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.72h， 以44%的产率得到2,2-difluoro-1-(2-fluorophenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE DERIVATIVES HAVING BACE1 INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROOXAZINE OU D'OXAZÉPINE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BACE1

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是抑制BACE1的作用，并且可用作治疗或预防由淀粉样蛋白β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药剂。式(I)的化合物：其中X为-C(R3a)(R3b)-，-C(R3a)(R3b)-C(R3c)(R3d)-或-C(R3a)=C(R3c)-，R1为取代或未取代的烷基或类似物，R2a、R2b、R3a、R3b、R3c和R3d分别独立地为氢、卤素或类似物，R4为氢或卤素，环B为取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2014065434A1

文献信息

• Direct and Chemoselective Synthesis of Tertiary Difluoroketones via Weinreb Amide Homologation with a CHF₂-Carbene Equivalent
  作者：Margherita Miele、Andrea Citarella、Nicola Micale、Wolfgang Holzer、Vittorio Pace

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03024

  日期：2019.10.18

  Weinreb amides into difluoromethylketones with a formal nucleophilic CHF2 transfer agent is reported. Activating TMSCHF2 with potassium tert-amylate enables a convenient access to the difluorinated homologation reagent, which adds to the acylating partners. The high chemoselectivity showcased in the presence of variously multifunctionalized Weinreb amides, jointly with uniformly high yields, enables the

  据报道，Weinreb酰胺与正式的亲核CHF2转移剂同化为二氟甲基酮。用叔淀粉戊酸钾激活TMSCHF2可以方便地获得二氟同系化试剂，从而增加了酰化伙伴。在各种多功能的Weinreb酰胺的存在下展现出的高化学选择性以及均一的高收率，使得该策略可普遍适用，而无需任何假定的碳负离子稳定化元素。
• 2-Amino-6-(difluoromethyl)-5,5-difluoro-6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridines as BACE1 Inhibitors
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20160130267A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention is directed to novel inhibitors of the BACE1 enzyme. Separate aspects of the invention are directed to pharmaceutical compositions comprising said compounds and uses of the compounds to treat disorders for which the reduction of Aβ deposits is beneficial such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种新型BACE1酶抑制剂。发明的另一方面涉及含有所述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗减少Aβ沉积有益的疾病，如阿尔茨海默病。
• [EN] FLUOROMETHYL-5,6-DIHYDRO-4H-[1,3]OXAZINES<br/>[FR] FLUOROMÉTHYL-5,6-DIHYDRO-4H-[1,3]OXAZINES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013110622A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The present invention provides a compound of formula (I) having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供了具有BACE1抑制活性的化合物(I)的公式，它们的制备，包含它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防治疗例如阿尔茨海默病等疾病方面是有用的。
• Discovery of amino-1,4-oxazines as potent BACE-1 inhibitors
  作者：Siem Jakob Veenstra、Heinrich Rueeger、Markus Voegtle、Rainer Lueoend、Philipp Holzer、Konstanze Hurth、Marina Tintelnot-Blomley、Mathias Frederiksen、Jean-Michel Rondeau、Laura Jacobson、Matthias Staufenbiel、Ulf Neumann、Rainer Machauer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.003

  日期：2018.7

  amino-1,4-oxazine derived BACE-1 inhibitors were explored and various synthetic routes developed. The binding mode of the inhibitors was elucidated by co-crystallization of 4 with BACE-1 and X-ray analysis. Subsequent optimization led to inhibitors with low double digit nanomolar activity in a biochemical and single digit nanomolar potency in a cellular assays. To assess the inhibitors for their permeation

  探索了新的氨基-1,4-恶嗪衍生的BACE-1抑制剂，并开发了各种合成途径。通过与BACE-1共同结晶4和X射线分析，阐明了抑制剂的结合方式。随后的优化导致在生化反应中抑制剂具有较低的两位数纳摩尔活性，而在细胞测定法中则只有一位数纳摩尔的效价。为了评估抑制剂的渗透性能和穿越血脑屏障的潜力，成功应用了MDR1-MDCK细胞模型。化合物8a通过在急性治疗方案中剂量依赖性地降低小鼠中的Aβ水平来证实体外结果。
• Fluoromethyl-5,6-dihydro-4H-[1,3]OXAZINES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：US09067926B2

  公开（公告）日：2015-06-30

  Provided herein is a compound of formula I: as wells as a pharmaceutical composition, a process of making and a method of using a compound of formula I. The compounds of formula I are BACE1 inhibitors useful for the treatement of, for example, Alzheimer's Disease.

  本文提供了I式化合物，以及一种制药组合物、制药过程和使用I式化合物的方法。I式化合物是BACE1抑制剂，可用于治疗例如阿尔茨海默病等疾病。