19-hydroxy-20-oxopregn-5-en-3β-yl acetate | 26360-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 19-hydroxy-20-oxopregn-5-en-3β-yl acetate
• 英文别名: 19-Hydroxypregnenolone 3-acetate；[(3S,8S,9S,10S,13S,14S,17S)-17-acetyl-10-(hydroxymethyl)-13-methyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 26360-40-7
• 化学式: C₂₃H₃₄O₄
• 分子量: 374.521
• InChiKey: CMXIOZFFEJJBQE-XCXHLKQJSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-145 °C
• 沸点：
  497.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  19-hydroxy-20-oxopregn-5-en-3β-yl acetate 在 甲酸 、 氯磺酰异氰酸酯 、 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 、 亚碘酰苯 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 1-[(1S,2S,5S,6S,9S,10S,12R,14S,16S)-16-hydroxy-5-methyl-21,21-dioxo-20-oxa-21lambda6-thia-13-azahexacyclo[11.5.3.01,14.02,10.05,9.012,14]henicosan-6-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  6,19-氨基磺酰胺桥联的孕烷的合成

  摘要：

  通过分子内腈加成到C-5 / C-6双键上，包括束缚的C-19氨磺酰基部分，获得构象受限的取代的孕烷-20-一衍生物。在室温下，用氰化物，氟化物和乙酸盐对所得的氮丙啶进行区域选择性亲核开环。在乙酸盐的分离情况下，在较高温度下观察到了区域选择性的逆转，其结果归因于重排过程，该重排过程涉及在C-5位置打开氮丙啶环，随后乙酰基部分迁移至C-6。

  DOI：

  10.1021/jo051290a
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮醋酸酯 在 高氯酸 、 N-溴代乙酰胺 、 碘 、 lead(IV) tetraacetate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 苯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以42%的产率得到19-hydroxy-20-oxopregn-5-en-3β-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  Sn(OTf)2 作为环丙基酮与乙酸酐反应中的有效路易斯酸：在 19-Nor-B-homo 类固醇合成中的应用

  摘要：

  尝试通过路易斯酸将 3β-乙酰氧基-5,19-cyclo-pregna-6,20-di-one (8) 转化为具有双环 [4.4.1]-十一烷 AB 环亚结构的环柠檬醇相关类固醇-辅助分片失败。相反，用过量的 Ac 2 O 和 BF 3 ·Et 2 O 处理 8 以 90% 的产率提供了 B-同型类固醇 9。这种意想不到的重排被认为是通过中间双环丁鎓阳离子进行的。值得注意的是，作为模型底物制备的三环 [4.4.1.0] undecane-1-one (rac-13) 在相同条件下没有反应。然而，通过筛选各种路易斯酸，三氟甲磺酸亚锡被确定为一种特别有效的试剂，用于在 Ac 2 O 和催化量的 Sn(OTf) 2 存在下进行环丙基酮的这种和相关的路易斯酸辅助开环反应(5 mol-%) 证明是有效的。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100020

文献信息

• Facile Access to Bridged Ring Systems via Point-to-Planar Chirality Transfer: Unified Synthesis of Ten Cyclocitrinols
  作者：Yu Wang、Wei Ju、Hailong Tian、Suyun Sun、Xinghui Li、Weisheng Tian、Jinghan Gui

  DOI：10.1021/jacs.9b00925

  日期：2019.3.27

  products, we herein report the development of a point-to-planar chirality transfer strategy for preparing bridged ring systems from readily accessible fused ring systems. Inspired by the proposed pathway for biosynthesis of cyclocitrinols from ergosterol, our strategy involves a bioinspired cascade rearrangement, which enabled the gram-scale synthesis of a common intermediate in nine steps and subsequent

  桥环系统存在于多种生物活性分子中，包括药物和天然产物。然而，开发通过精确控制平面手性来访问此类系统的实用方法对合成化学家提出了相当大的挑战。在我们合成环柠檬醇（一类甾体天然产物）的工作背景下，我们在此报告了一种点到平面手性转移策略的开发，该策略用于从易于获得的稠环系统制备桥环系统。受所提出的从麦角甾醇生物合成环柠檬醇的途径的启发，我们的策略涉及生物启发的级联重排，这使得通用中间体的克级合成分九步进行，随后在额外的一到三步中统一合成 10 种环柠檬醇。我们的工作为拟议的生物合成途径和环柠檬醇家族成员之间可能的相互关系提供了实验支持。除了是获得 5(10→19) abeo-steroids 的便捷途径之外，我们的策略还提供了一种通过点到平面手性转移来桥接环系统的通用方法。机理研究表明，关键的级联重排涉及环丙基羰基阳离子的区域选择性断环，而不是直接的 Wagner-Meerwein 重排。我们的
• A Fast and Convenient Procedure for the Acetylation of Alcohols
  作者：Roxana Martinez‐Pascual、Omar Viñas‐Bravo、Socorro Meza‐Reyes、Martín. A. Iglesias‐Arteaga、Jesús Sandoval‐Ramírez

  DOI：10.1081/scc-200043272

  日期：2004.1

  Abstract Treatment of different steroidal and aliphatic alcohols with BF3 · OEt2 and acetic anhydride for 5 seconds produced complete acetylation in high to quantitative yields.

  摘要 用 BF3·OEt2 和乙酸酐处理不同的甾族醇和脂肪醇 5 秒，以高到定量的收率产生完全乙酰化。
• Convenient preparative routes to 19-hydroxy, 19-oxo-, 19-oic-, and 19-nor-deoxycorticosterone
  作者：T. Terasawa、T. Okada

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87452-4

  日期：1986.1

  synthetic routes to 19-hydroxy-, 19-OXO-, 19-oic-, and 19-nor-deoxy-corticosterone were developed. 19-Hydroxydeoxycorticosterone (11) and its 21-acetate 10 were first prepared by two routes via O-protected 19-oxygenated intermediates 6 and 17 starting from readily available pregnenolone acetate (1) and dehydroepiandrosterone acetate (12). The key step in the first route is the application of Henbest acetoxylation

  已开发出实用的合成途径，可合成19-羟基-，19-OXO-，19-oic-和19-去氧脱氧皮质酮。19-羟基脱氧皮质酮（11）及其21-乙酸盐10首先通过两条途径通过O-保护的19-氧化中间体6和17从容易获得的乙酸孕烯醇酮（1）和乙酸脱氢表雄酮（12）开始制备。第一条途径中的关键步骤是在C-21上对6衍生的烯胺7进行Henbest乙酰氧基化。第二条途径涉及在C-17处引入羟乙酰基侧链，首先从碱催化的17与甲氧基乙酸酯缩合开始。 。在不同控制条件下，通过三氧化铬10氧化获得19-氧-和19-氧-脱氧皮质酮（23和25）及其21-乙酸盐22和24。在脱羰作用下22的碱性水解导致19-正-脱氧皮质酮（26）。或者，通过使用相同的步骤来构建皮质类固醇侧链，从雌酮甲基醚（27）进行了后者甾体的短程合成。
• Scalable Synthesis of Cyclocitrinol
  作者：Yu Wang、Wei Ju、Hailong Tian、Weisheng Tian、Jinghan Gui

  DOI：10.1021/jacs.8b06444

  日期：2018.8.1

  A 10-step synthesis of the C25 steroid natural product cyclocitrinol from inexpensive, commercially available pregnenolone is reported. This synthesis features a biomimetic cascade rearrangement to efficiently construct the challenging bicyclo[4.4.1] A/B ring system, which enabled a gram-scale synthesis of the bicyclo[4.4.1] enone intermediate 18 in only nine steps. This work also provides experimental

  报道了从廉价的市售孕烯醇酮合成 C25 类固醇天然产物环柠檬醇的 10 步。该合成采用仿生级联重排，可有效构建具有挑战性的双环[4.4.1] A/B 环系统，仅通过 9 个步骤即可实现双环 [4.4.1] 烯酮中间体 18 的克级合成。这项工作也为环柠檬醇的生物合成来源提供了实验支持。
• Synthesis of [19-2H3]-analogs of dehydroepiandrosterone and pregnenolone and their sulfates
  作者：Ivan Černý、Vladimı́r Pouzar、Miloš Buděšı́nský、Marie Bičı́ková、Martin Hill、Richard Hampl

  DOI：10.1016/j.steroids.2003.11.002

  日期：2004.3

  3-hydroxy-5-enes, and suitable protection, two deuterium atoms were introduced by lithium aluminum deuteride reduction. Mesylate exchange by iodide in the presence of zinc and deuterium oxide added third deuterium atom. Deprotection gave title analogs with about 93-95% content of d3-derivative, the rest was mainly not fully deuterated d2-analogue as followed from the mass spectra analysis. Thus, 3beta-hydroxy[19

  制备了孕烯醇酮和硫酸孕烯醇酮的氘代类似物，其氘原子位于19位。该合成方法是在脱氢表雄酮的衍生物上开发的，其中最初的中间体得到了很好的表征，然后应用于孕烯醇酮系列。将起始的19-羟基化合物转化为3alpha，5-环衍生物，以简化Jones氧化为相应的19-羧酸。氧化，重排成3-羟基-5-烯并进行适当的保护后，通过氘化锂铝进行还原，引入了两个氘原子。在锌和氧化氘的存在下，碘化物与甲磺酸盐的交换会添加第三个氘原子。脱保护得到标题类似物，其具有约93-95％的d3-衍生物，其余部分主要不是完全氘化的d2-类似物，根据质谱分析显示。因此，由14-步骤从19-羟基-17-氧代雄酮-5-en-3β-乙酸乙烯酯以14％的步骤制备了3β-羟基[19-2H3] androst-5-en-17-one，产率为8.9％。孕烯醇酮系列得到3beta-羟基[19-2H3] pregn-5-en-20-one，产率7.