19,21-二羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮 | 2394-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 19,21-二羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮
• 英文名称: 19-hydroxydeoxycorticosterone
• 英文别名: (8S,9S,10S,13S,14S,17S)-17-(2-hydroxyacetyl)-10-(hydroxymethyl)-13-methyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 2394-23-2
• 化学式: C₂₁H₃₀O₄
• 分子量: 346.467
• InChiKey: LFISWQXWWGJHBL-ZOCXKQACSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  19-羟孕酮	19-Hydroxyprogesterone	596-63-4	C21H30O3	330.467
  去氧皮质酮	21-Hydroxyprogesterone	64-85-7	C21H30O3	330.467
  17,19,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮	19-hydroxycortodoxone	510-65-6	C21H30O5	362.466
  ——	progesterone	57-83-0	C21H30O2	314.468
  脱氧可的松	Cortexolone	152-58-9	C21H30O4	346.467
  孕烯醇酮	Pregnenolone	145-13-1	C21H32O2	316.484
  孕甾-4-烯-17Alpha,21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯	cortexolone 21-acetate	640-87-9	C23H32O5	388.504
  3beta-乙酰氧基-19-羟基雄甾-5-烯-17-酮	3β-acetoxy-19-hydroxyandrost-5-en-17-one	2857-42-3	C21H30O4	346.467
  孕烯醇酮醋酸酯	Pregnenolone acetate	1778-02-5	C23H34O3	358.521
  17,21-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮17-乙酸酯	17α,21-dihydroxy-4-pregnene-3,20-dione 17-acetate	19357-45-0	C23H32O5	388.504
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	19-hydroxycorticosterone	564-30-7	C21H30O5	362.466
  17,19,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮	19-hydroxycortodoxone	510-65-6	C21H30O5	362.466
  ——	sclerosteroid B	1408109-35-2	C25H36O4	400.558

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  19,21-二羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮 生成 17,19,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮
  参考文献：
  名称：

  Isbenerung und Konstitutionsermittlung weiterer Pregnanverbindungen aus Nebennieren。ÜberSteroide，144岁。Mitteilung

  摘要：

  从肾上腺中分离出了另外九种孕烷系列化合物。对它们的组成的阐明表明，四种是已知化合物，但是五种是新化合物。它们通过6β或19位羟基化，4,5-双键或20-酮基还原以及角18-甲基不仅氧化成醛而从经典皮质类固醇衍生而来，如在醛固酮中，但具有羧基。后一种衍生物具有特殊的生化意义。

  DOI：

  10.1002/hlca.19560390719
• 作为产物：
  描述：

  脱氧可的松 在 碘代三甲硅烷 、 水 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 19,21-二羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮
  参考文献：
  名称：

  对C19-羟基化类固醇的生物催化羟基化使能的统一方法。

  摘要：

  甾体C19-羟基化对于合成天然存在的生物活性C19-OH类固醇和19-甾体类药物至关重要。然而，通过化学或生物合成证明实现这种转化是具有挑战性的。在这里，我们报告了一种高效的方法，可以在多克规模下以80％的效率合成19-OH-皮质酮。所获得的C19-OH-皮质酮可以容易地转化成各种合成有用的中间体，包括工业上有价值的19-OH-雄烯二酮，其可以用作合成C19-官能化的类固醇以及19-非甾体类药物的基础。使用这种生物催化的C19-羟基化方法，仅需4到9个步骤即可完成6个C19-羟基化孕烯的统一合成。此外，

  DOI：

  10.1038/s41467-019-11344-0

文献信息

• Convenient preparative routes to 19-hydroxy, 19-oxo-, 19-oic-, and 19-nor-deoxycorticosterone
  作者：T. Terasawa、T. Okada

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87452-4

  日期：1986.1

  synthetic routes to 19-hydroxy-, 19-OXO-, 19-oic-, and 19-nor-deoxy-corticosterone were developed. 19-Hydroxydeoxycorticosterone (11) and its 21-acetate 10 were first prepared by two routes via O-protected 19-oxygenated intermediates 6 and 17 starting from readily available pregnenolone acetate (1) and dehydroepiandrosterone acetate (12). The key step in the first route is the application of Henbest acetoxylation

  已开发出实用的合成途径，可合成19-羟基-，19-OXO-，19-oic-和19-去氧脱氧皮质酮。19-羟基脱氧皮质酮（11）及其21-乙酸盐10首先通过两条途径通过O-保护的19-氧化中间体6和17从容易获得的乙酸孕烯醇酮（1）和乙酸脱氢表雄酮（12）开始制备。第一条途径中的关键步骤是在C-21上对6衍生的烯胺7进行Henbest乙酰氧基化。第二条途径涉及在C-17处引入羟乙酰基侧链，首先从碱催化的17与甲氧基乙酸酯缩合开始。 。在不同控制条件下，通过三氧化铬10氧化获得19-氧-和19-氧-脱氧皮质酮（23和25）及其21-乙酸盐22和24。在脱羰作用下22的碱性水解导致19-正-脱氧皮质酮（26）。或者，通过使用相同的步骤来构建皮质类固醇侧链，从雌酮甲基醚（27）进行了后者甾体的短程合成。
• Über Steroide. 129. Mitteilung. Bildung von 18- und 19-Oxy-cortexon durch Einwirkung von Nebennieren-Homogenaten auf Cortexon
  作者：F. W. Kahnt、R. Neher、A. Wettstein

  DOI：10.1002/hlca.19550380519

  日期：——

  By aerobic incubation of Cortexone with homogenates of beef adrenals the new 18-hydroxy-cortexone as well as the already known 19-hydroxy-compound are obtained. The implications of the presence of an 18-hydroxylase for the postulated course of biosynthesis of aldosterone in vitro are discussed.

  通过将皮质酮与牛肾上腺的匀浆物进行有氧孵育，可以获得新的18-羟基皮质酮以及已知的19-羟基化合物。讨论了18-羟化酶的存在对醛固酮体外生物合成的假定过程的影响。
• 19羟化可托多松衍生物及19-羟基雄烯二酮的 制备方法
  申请人：武汉大学

  公开号：CN110172078B

  公开（公告）日：2020-07-10

  本发明公开了一种19羟化可托多松衍生物及19‑羟基雄烯二酮的制备方法，属于有机合成及药学领域。本发明以19‑羟基可托多松为原料，在双氧水、三甲基碘硅烷、钯碳、二氯二氰基苯醌、氧化碘苯、硼氢化钠和高碘酸钠等试剂的分别作用下，使19‑羟基可托多松进行如下反应中的至少一种：对19‑羟基可托多松A环、B环进行结构修饰；使19‑羟基可托多松的17、21和/或19位羟基被取代基取代；切除19‑羟基可托多松的侧链。本发明极大程度地提高了炔诺酮类避孕药合成的必需中间体19‑羟基雄烯二酮的制备效率，降低了药物生产成本。
• Verfahren zum Aufbau der Hydroxyacetyl-Seitenkette von Steroiden des Pregnan-Typs, neue 21-Hydroxy-20-oxo-17alpha-pregnan-Verbindungen und pharmazeutische Präparate enthaltend dieselben
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0005758A1

  公开（公告）日：1979-12-12

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein neuartiges allgemeines Verfahren zum Aufbau der Hydroxyacetyl-Seitenkette von Steroiden des Pregnan-Typs, gemäss welchem man einen entsprechenden Steroidcarbaldehyd nacheinander mit Formaldehyd-dimethylmercaptal-S-oxid in Form eines Alkalimetallsalzes davon, und mit einem stark sauren hydrolysierenden Mittel behandelt. Bevorzugte Verfahrensprodukte sind Verbindungen der Formel worin n die Zahl 1 oder 2, R2 Methyl oder Difluormethyl, und R' Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Acetoxymethyl oder Wasserstoff und, wenn n = 2 und/oder R2 Difluormethyl ist, auch Methyl bedeutet, welche als Agonisten oder Antagonisten von natürlichen Steroid-Hormonen wirken. Von besonderem Interesse ist das antigestagen wirksame 19, 21-Dihydroxy-17a-pregn-4-en-3,20-dion, sein 6,7-Dehydroanaloge und Diacetate davon.

  本发明涉及一种建立孕烷类固醇羟基乙酰侧链的新型通用工艺，根据该工艺，相应的类固醇羧醛依次用其碱金属盐形式的甲醛二甲基巯基 S-氧化物和强酸性水解剂进行处理。 优选的加工产品为式如下的化合物 其中 n 是数字 1 或 2，R2 是甲基或二氟甲基，以及 R'是羟甲基、甲氧基甲基、乙酰氧基甲基或氢，如果 n = 2 和/或 R2 是二氟甲基，则也是甲基、 可作为天然类固醇激素的激动剂或拮抗剂。特别值得关注的是抗雌激素的 19,21-二羟基-17a-孕甾-4-烯-3,20-二酮、其 6,7-脱氢类似物及其二乙酸酯。
• Kirk, David N.; Yeoh, Boon Leng, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1983, # 12, p. 2945 - 2952
  作者：Kirk, David N.、Yeoh, Boon Leng

  DOI：——

  日期：——