2-氨基-2-甲基丁酸甲酯 | 87162-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-2-甲基丁酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-amino-2-methylbutanoate
• 英文别名: isovaline methyl ester；methyl 2-amino-2-methylbutyrate
• CAS: 87162-70-7
• 化学式: C₆H₁₃NO₂
• mdl: MFCD12151626
• 分子量: 131.175
• InChiKey: LYSVZYUJIMIKEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-2-甲基丁酸甲酯 在 sodium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 铁粉 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 2-chloro-7-ethyl-7-methyl-8-(3,3,3-trifluoropropyl)-5H-pteridin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of highly selective, orally active Polo-like kinase-2 (Plk-2) inhibitors

  摘要：

  Polo-like kinase-2 (Plk-2) is a potential therapeutic target for Parkinson's disease and this Letter describes the SAR of a series of dihydropteridinone based Plk-2 inhibitors. By optimizing both the N-8 substituent and the biaryl region of the inhibitors we obtained single digit nanomolar compounds such as 37 with excellent selectivity for Plk-2 over Plk-1. When dosed orally in rats, compound 37 demonstrated a 41-45% reduction of pS129-alpha-synuclein levels in the cerebral cortex. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.065
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5R)-2-tert-Butyl-5-ethyl-4-methoxy-5-methyl-2,5-dihydro-imidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 2-氨基-2-甲基丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种新的手性甘氨酸衍生物——(R)-和(S)-叔丁基2-叔丁基-4-甲氧基-2,5-二氢咪唑-1-羧酸酯(BDI)的制备和在氨基酸合成中的应用

  摘要：

  标题化合物 BDI 以多克规模制备，方法是通过非对映体盐（方案​​ 2）拆分前体 2-叔丁基咪唑烷-4-酮（来自甘氨酸酰胺和新戊醛），或通过手性柱上的制备色谱对映异构体分离。锂化 BDI 衍生物是高度亲核物质，结合了烯酸锂、烯醇醚和 N-Boc-烯酸 (E, G) 的结构元素。它们以完全非对映选择性（NMR 分析）从反式到叔丁基进行反应。所使用的亲电子试剂是伯和仲烷基、烯丙基、苄基和炔丙基卤化物（方案 3 和 5）、烯酸酯（在迈克尔加成中，方案 7）以及脂肪族和芳族醛（在羟醛加成中，方案 8）。当在这些反应中形成第三个环外立体中心时，存在高度的对映异构体分化（使用外消旋卤化物，产品 10-12）和对映体表面分化（使用烯酸酯和醛，产品 40-50）。反应是如此干净，以至于高效的原位双烷基化是可行的，其中两种不同亲电试剂的添加顺序决定了新形成的立体中心的构型（方案 5）。与先前报道的手性甘氨酸试剂的衍生物相比，BDI

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199807)1998:7<1337::aid-ejoc1337>3.0.co;2-t

文献信息

• [EN] PTERIDINONES AS INHIBITORS OF POLO - LIKE KINASE<br/>[FR] PTÉRIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLO-LIKE KINASE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2011079114A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention provides compounds having a structure according to Formula (I) or a salt or solvate thereof, wherein ring A, X, R1, R2, R3, R4, R5 and R6, are defined herein. The invention further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the invention and methods of making and using the compounds and compositions of the invention, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Parkinson's disease.

  本发明提供了具有如下结构式(I)的化合物或其盐或溶剂化物，其中环A、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义如本文所述。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物以及制造和使用本发明化合物和组合物的方法，例如，在治疗和预防各种疾病，如帕金森病。
• Discovery of benzophosphadiazine drug candidate IDX375: A novel hepatitis C allosteric NS5B RdRp inhibitor
  作者：Jean-Laurent Paparin、Agnès Amador、Eric Badaroux、Stéphanie Bot、Catherine Caillet、Thierry Convard、Daniel Da Costa、David Dukhan、Ludovic Griffe、Jean-François Griffon、Massimiliano LaColla、Frédéric Leroy、Michel Liuzzi、Anna Giulia Loi、Joe McCarville、Valeria Mascia、Julien Milhau、Loredana Onidi、Claire Pierra、Rachid Rahali、Elodie Rosinosky、Efisio Sais、Maria Seifer、Dominique Surleraux、David Standring、Cyril B. Dousson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.017

  日期：2017.6

  mammalian cells, and as a consequence is an attractive target for selective inhibition. This paper describes the discovery of a novel family of HCV NS5B non-nucleoside inhibitors inspired by the bioisosterism between sulfonamide and phosphonamide. Systematic structural optimization in this new series led to the identification of IDX375, a potent non-nucleoside inhibitor that is selective for genotypes

  丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 在病毒复制中起核心作用。NS5B 在哺乳动物细胞中没有功能等效物，因此是一个有吸引力的选择性抑制靶标。本文描述了一种新的 HCV NS5B 非核苷抑制剂家族的发现，其灵感来自磺胺和膦酰胺之间的生物等排性。这个新系列的系统结构优化导致了 IDX375 的鉴定，这是一种对基因型 1a 和 1b 具有选择性的强效非核苷抑制剂。IDX375的结构和结合域通过X射线共结晶研究得到证实。
• Alkylation and condensation reactions of N,N-dibenzylglycine esters: synthesis of α-amino acid derivatives
  作者：Brian D. Gray、Peter W. Jeffs

  DOI：10.1039/c39870001329

  日期：——

  Upon deprotonation N,N-dibenzylglycine esters undergo alkylation and condensation reactions at the α-carbon atom with various electrophiles.

  N脱质子后，N-二苄基甘氨酸酯会在α-碳原子上与各种亲电试剂发生烷基化和缩合反应。
• Achieving improved permeability by hydrogen bond donor modulation in a series of MGAT2 inhibitors
  作者：James S. Scott、David J. Berry、Hayley S. Brown、Linda Buckett、David S. Clarke、Kristin Goldberg、Julian A. Hudson、Andrew G. Leach、Philip A. MacFaul、Piotr Raubo、Graeme Robb

  DOI：10.1039/c3md00156c

  日期：——

  Monoacylglycerolacetyltransferase-2 (MGAT2) is a potential target for the treatment of type II diabetes. We report here the optimisation of a series of MGAT2 inhibitors with regard to their potency and permeability. Improvements in permeability, as measured by increased flux in a Caco-2 assay, were achieved through substitution at the 9-position of the core. We propose that reduction of the NH hydrogen-bond donor strength was primarily responsible for these effects.

  单酰甘油乙酰转移酶-2（MGAT2）是治疗2型糖尿病的潜在靶点。我们在此报告了一系列MGAT2抑制剂在有效性和通透性方面的优化。通过在核心的9位进行替代，我们在Caco-2测定中观察到通透性改善，表现为流量增加。我们认为NH氢键供体强度的降低是导致这些效果的主要原因。
• Mn-Mediated Coupling of Alkyl Iodides and Ketimines: A Radical Addition Route to α,α-Disubstituted α-Aminoesters
  作者：Gregory K. Friestad、An Ji

  DOI：10.1021/ol800733b

  日期：2008.6.5

  Coupling of primary and secondary alkyl iodides with N-acylhydrazonoesters via Mn-mediated photolysis conditions affords access to tert-alkyl amines.

  经由Mn介导的光解条件将伯烷基碘和仲烷基碘与N-酰肼基酯偶联，可获得叔烷基胺。