U 31957 | 28910-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: U 31957
• 英文别名: 1-methyl-6-phenyl-4H-[1,2,4]-triazol-[4,3-a][1,4]benzodiazepine；1-methyl-6-phenyl-4H-s-triazo-[4,3-a][1,4]benzodiazepinone；8H-alprazolam；8-hydroalprazolam；1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine；1-methyl-6-phenyl-4H-S-triazolo[4,3-a](1,4)benzodiazepine；1-Methyl-6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine,(8-Deschloro Alprazolam)；1-methyl-6-phenyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
• CAS: 28910-92-1
• 化学式: C₁₇H₁₄N₄
• 分子量: 274.325
• InChiKey: RKQFBOPLNMCUMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  U 31957 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.75h， 生成 2-(1-methyl-6-phenyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl)-N-(phenylmethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Epigenetic Regulator I-BET762: Lead Optimization to Afford a Clinical Candidate Inhibitor of the BET Bromodomains

  摘要：

  The bromo and extra C-terminal domain (BET) family of bromodomains are involved in binding epigenetic marks on histone proteins, more specifically acetylated lysine residues. This paper describes the discovery and structure activity relationships (SAR) of potent benzodiazepine inhibitors that disrupt the function of the BET family of bromodomains (BRD2, BRD3, and BRD4). This work has yielded a potent, selective compound I-BET762 that is now under evaluation in a phase I/II clinical trial for nuclear protein in testis (NUT) midline carcinoma and other cancers.

  DOI：

  10.1021/jm401088k
• 作为产物：
  描述：

  阿普唑仑 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 U 31957 、 5-氯-2-(3-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)二苯甲酮 、 7-氯-1-甲基-5-苯基-
  参考文献：
  名称：

  地西epa和阿普唑仑水解和光降解的动力学和机理研究

  摘要：

  通常报道相应的邻氨基二苯甲酮是1，4-苯并二氮杂酮水解中的主要降解产物。然而，在先前在酸性水性介质中地西epa（DZ）的研究中，我们分离并表征了七个意外的降解产物。在几种反应条件下的动力学测量为发生的复杂反应的机理提供了一些启示，光化学研究为氯化和脱核过程的机理提供了提示。阿普唑仑（AL）在多种条件下似乎表现出极高的抗水解稳定性。然而，该结构对光解裂解敏感。AL的光降解在水溶液和甲醇溶液中进行了研究。通过1 H和13 C NMR和质谱对分离出的产物进行表征，结果表明发生了电子转移，氧化和重排反应。研究了pH，溶剂组成和光辐照等几个变量的影响，并提出了形成三种光产物的机理。开发了一种在光产物存在下测定AL的特定方法，该方法可以动力学测定AL的光稳定性。在某些接受AL治疗的患者中观察到的光敏性似乎归因于特征化的光产物之一。版权所有©2004 John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/poc.861

文献信息

• SELECTIVE ANTICONVULSANT AGENTS AND THEIR USES
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20100261711A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  In preferred embodiments, the present invention provides methods of treatment and pharmaceutical compositions for the suppression, alleviation and prevention of seizures. The preferred embodiments of the present invention further relate to methods of treatment and pharmaceutical compositions using benzodiazepine derivatives that provide suppression, alleviation and prevention of seizures with reduced sedative and ataxic side effects.

  在优选实施方式中，本发明提供了用于抑制、缓解和预防癫痫发作的治疗方法和药物组合物。本发明的优选实施方式进一步涉及使用苯二氮䓬类衍生物的治疗方法和药物组合物，该类衍生物在减少镇静和共济失调副作用的同时提供了抑制、缓解和预防癫痫发作的效果。
• [EN] CERTAIN PAF ANTAGONIST ANTIHISTAMINE COMBINATIONS AND METHODS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1989010143A1

  公开（公告）日：1989-11-02

  (EN) Methods and compositions are disclosed employing combinations of antihistamines with certain diaryl tetrahydrofuran, diaryl tetrahydrothiophene, triazolobenzodiazepine or thienotriazolodiazepine PAF-antagonist compounds in the treatment of allergic reactions.(FR) On a mis au point des procédés et des compositions employant des combinaisons d'antihistamines avec certains composés antagonistes du PAF, de diaryle tétrahydrofurane, diaryle tétrahydrothiophène, triazolobenzodiazépine ou thiénotriazolodiazépine, dans le traitement de réactions allergiques.

  （中文翻译）本发明揭示了在治疗过敏反应中使用抗组胺药与某些二芳基四氢呋喃、二芳基四氢噻吩、三唑苯并二氮平或噻唑三唑二氮平PAF-拮抗剂化合物的组合的方法和组合物。
• STEREOSPECIFIC ANXIOLYTIC AND ANTICONVULSANT AGENTS WITH REDUCED MUSCLE-RELAXANT, SEDATIVE-HYPNOTIC AND ATAXIC EFFECTS
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20100004226A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The present invention provides compositions and methods of using stereospecific benzodiazepine derivatives, their salts and prodrugs for the treatment of anxiolytic or convulsant disorders having the side effects of reduced alcohol craving in human alcoholics and a concomitant reduced sedative, hypnotic, muscle relaxant and ataxic side-effects. The invention further provides pharmaceutical compositions for treatment of anxiolytic and convulsant disorders in subjects in need thereof, comprising a compound, prodrug or a salt having a chemical structure represented by any one of Formula I-IV, VI-XI, XV-XVIII and XX-XXI and a pharmaceutically-acceptable carrier.

  本发明提供了立体特异性苯二氮平衍生物、其盐和前药的组合物及使用方法，用于治疗焦虑或惊厥性疾病，在人类酗酒者中具有减少酒精渴望的副作用，以及同时减少镇静、催眠、肌肉松弛和共济失调的副作用。本发明进一步提供了用于治疗需要该类治疗的焦虑和惊厥性疾病患者的药物组合物，包括具有化学结构的化合物、前药或盐Formula I-IV、VI-XI、XV-XVIII和XX-XXI中的任意一个，并且是药学可接受的载体。
• ANXIOLYTIC AGENTS WITH REDUCED SEDATIVE AND ATAXIC EFFECTS
  申请人：Cook M. James

  公开号：US20080108605A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  Orally active benzodiazepine derivatives and their salts are disclosed. These compounds and their salts have anxiolytic and anticonvulsant activity with reduced sedative/hypnotic/muscle relaxant/ataxic effects.

  本发明揭示了口服活性苯二氮平衍生物及其盐。这些化合物及其盐具有抗焦虑和抗癫痫活性，同时减少镇静/催眠/肌肉松弛/共济失调等副作用。
• Anxiolytic Agents With Reduced Sedative And Ataxic Effects
  申请人：He Xiaohui

  公开号：US20070299058A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  Orally active benzodiazepine derivatives and their salts are disclosed. These compounds and their salts have anxiolytic and anticonvulsant activity with reduced sedative/hypnotic/muscle relaxant/ataxic effects.

  本发明揭示了口服活性苯二氮平衍生物及其盐。这些化合物及其盐具有抗焦虑和抗癫痫活性，并具有减少镇静/催眠/肌肉松弛/共济失调的作用。