(2R,3R)-3-((1-benzyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)chroman-5,7-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: (2R,3R)-3-((1-benzyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)chroman-5,7-diol
• 英文别名: (2R,3R)-3-[(1-benzyltriazol-4-yl)methoxy]-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-chromene-5,7-diol
• 化学式: C₂₅H₂₃N₃O₆
• 分子量: 461.474
• InChiKey: FGDHLDDQHLJQDZ-JWQCQUIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-epitaxifolin 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 44.5h， 生成 (2R,3R)-3-((1-benzyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)chroman-5,7-diol
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and characterization of novel inhibitors against mycobacterial β-ketoacyl CoA reductase FabG4

  摘要：

  我们首次报道了三唑-多酚混合化合物1和2的设计与合成，作为结核分枝杆菌FabG4（Rv0242c）酶的抑制剂。该领域的一项重大进展发生在几年前，FabG4的X射线晶体结构的公布帮助我们通过计算片段药物设计（FBDD）方法设计了这些抑制剂。化合物1表现出竞争抑制，其抑制常数（Ki）值为3.97 ± 0.02 μM。另一方面，化合物2被发现为混合型抑制剂，Ki值为0.88 ± 0.01 μM。使用等温滴定热量计（ITC）进行的热力学分析显示，这两种抑制剂都在NADH辅因子结合域结合。通过对M. smegmatis进行的罗丹明B实验确定的最小抑菌浓度（MIC）值表明它们具有良好的抗分枝杆菌特性。初步的结构-活性关系（SAR）研究支持了这些抑制剂的设计。这些化合物可能作为替代抗结核药物的先导化合物候选者。结核分枝杆菌家族的所有还原酶都有类似的酮酰还原酶（KAR）结构域。因此，这项工作可以外推以寻找其他还原酶的基于结构的抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c3ob41676c