trans-3-(benzylcarbamoyl)acrylic acid ethyl ester | 474024-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: trans-3-(benzylcarbamoyl)acrylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (E)-4-(benzylamino)-4-oxobut-2-enoate；N-benzyl fumaric hemiamide ethyl ester
• CAS: 474024-61-8
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: MFHBAGLBWOXEEE-CMDGGOBGSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-111 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  427.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-3-(benzylcarbamoyl)acrylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N¹-trans-(3-benzylcarbamoylacryloyl)-N²-(N-benzyloxycarbonyl-L-alanyl-L-alanyl)-N¹-carbamoylmethylhydrazine
  参考文献：
  名称：

  Aza-Peptide Michael Acceptors:  A New Class of Inhibitors Specific for Caspases and Other Clan CD Cysteine Proteases

  摘要：

  Aza-peptide Michael acceptors are a new class of irreversible inhibitors that are highly potent and specific for clan CD cysteine proteases. The aza-Asp derivatives were specific for caspases, while aza-Asn derivatives were effective legumain inhibitors. Aza-Lys and aza-Orn derivatives were potent inhibitors of gingipain K and clostripain. Aza-peptide Michael acceptors showed no cross reactivity toward papain, cathepsin B, and calpain.

  DOI：

  10.1021/jm049938j
• 作为产物：
  描述：

  富马酸单乙酯 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 trans-3-(benzylcarbamoyl)acrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  肽CH···O氢键的溶液和固态模型

  摘要：

  富马酰胺衍生物在溶液中通过 (1) H NMR 光谱分析和在固态下通过 X 射线晶体学分析，以表征在每种条件下 CH...O 相互作用的形成，从而作为肽中这些相互作用的模型和蛋白质结构。用 DMSO-d(6) 滴定 10 mM 富马酰胺在 CDCl(3) 中的溶液，导致化学位移向下移动，被认为参与 CH...O=S(CD(3))( 2) 氢键与 NH...O=S(CD(3))(2) 氢键同时存在。在此模型中，相同条件下的非参与 CH 组显示 0.0 和 1.0 M DMSO-d(6) 之间的化学位移没有显着变化，然后在较高的 DMSO-d(6) 浓度下向上移动。在浓度高于 1.0 M DMSO-d(6) 时，定向 CH... O=S(CD(3))(2) 氢键可防止随机 DMSO-d(6) 接触，并防止参与的 CH 基团的化学位移向上场移动，超出在 CDCl(3) 中观察到的原始值。X 射线晶体结构确定了

  DOI：

  10.1021/ja0257366

文献信息

• Carbamoylation of Aryl Halides by Molybdenum or Tungsten Carbonyl Amine Complexes
  作者：Wei Ren、Motoki Yamane

  DOI：10.1021/jo1002592

  日期：2010.5.7

  When aryl halide is treated with molybdenum carbonyl amine complex in the presence of base, carbamoylation proceeds to give amide in good yield. The proposed mechanism involves oxidative addition of aryl halide to molybdenum(0) complex, migratory insertion to carbon monoxide giving acyl(amino)molybdenum(II) or aryl(carbamoyl)molybdenum(II) intermediate, and reductive elimination of the amide. This

  当在碱的存在下用羰基钼胺络合物处理芳基卤化物时，进行氨基甲酰化反应，得到酰胺，收率很高。拟议的机制包括将芳基卤化物氧化加成到钼（0）络合物上，迁移插入一氧化碳，得到酰基（氨基）钼（II）或芳基（氨基甲酰基）钼（II）中间体，并还原消除酰胺。该方法是简单的，并且为使用气态一氧化碳的常规钯催化的酰胺形成提供了替代方法。
• Aza-peptidyl Michael Acceptors. A New Class of Potent and Selective Inhibitors of Asparaginyl Endopeptidases (Legumains) from Evolutionarily Diverse Pathogens
  作者：Marion G. Götz、Karen Ellis James、Elizabeth Hansell、Jan Dvořák、Amritha Seshaadri、Daniel Sojka、Petr Kopáček、James H. McKerrow、Conor R. Caffrey、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm701311r

  日期：2008.5.1

  results suggest an evolutionary constraint on the topography of the prime side of the active site. SAR also revealed that esters in the P1' position are more potent than disubstituted amides and that monosubstituted amides and alkyl derivatives show little or no inhibition. The preferred P1' residues have aromatic substituents. Aza-asparaginyl Michael acceptors react with thiols, which provides insight

  具有Cbz-Ala-Ala-AAsn-反式CH = CHCOR的一般结构的氮杂肽Michael受体是一类新的对天冬酰胺基内肽酶（AE）（豆蔻蛋白酶）具有特异性的抑制剂。结构活性关系（SARs）的特征是一组31种氮杂肽Michael受体，其AEs具有三种医学上重要的寄生虫：原生动物滴虫，硬壁I虫和扁虫曼氏血吸虫。尽管是由系统发育不同的生物引起的，但所有三种AE都具有非常相似的SAR，其IC50值最低，达到了皮摩尔范围。结果表明在活动站点的主要方面的地形上的进化约束。SAR也显示P1'中的酯 该位置比二取代的酰胺更有效，单取代的酰胺和烷基衍生物几乎没有抑制作用。优选的P1′残基具有芳族取代基。氮杂-天冬酰胺基迈克尔受体与硫醇反应，从而深入了解了其抑制天冬酰胺基内肽酶的机制。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Aza-Peptide Michael Acceptors as Selective and Potent Inhibitors of Caspases-2, -3, -6, -7, -8, -9, and -10
  作者：Özlem Doǧan Ekici、Zhao Zhao Li、Amy J. Campbell、Karen Ellis James、Juliana L. Asgian、Jowita Mikolajczyk、Guy S. Salvesen、Rajkumar Ganesan、Stjepan Jelakovic、Markus G. Grütter、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm0601405

  日期：2006.9.1

  novel class of inhibitors that are potent and specific for caspases-2, -3, -6, -7, -8, -9, and -10. The second-order rate constants are in the order of 10(6) M(-1) s(-1). The aza-peptide Michael acceptor inhibitor 18t (Cbz-Asp-Glu-Val-AAsp-trans-CH=CH-CON(CH(2)-1-Naphth)(2) is the most potent compound and it inhibits caspase-3 with a k(2) value of 5620000 M(-1) s(-1). The inhibitor 18t is 13700, 190

  氮杂肽迈克尔受体是一类新颖的抑制剂，对caspases-2，-3，-6，-7，-8，-9和-10具有特异性。二阶速率常数约为10（6）M（-1）s（-1）。氮杂肽迈克尔受体抑制剂18t（Cbz-Asp-Glu-Val-AAsp-trans-CH = CH-CON（CH（2）-1-Naphth）（2）是最有效的化合物，它抑制caspase-3 ak（2）值为5620000 M（-1）s（-1）。抑制剂18t对caspase-3的选择性比caspases-2，-6高13700、190、6.4、594、37500和173倍（分别为-7，-8，-9和-10），以caspase特异性序列设计的氮杂肽Michael受体具有选择性，并且与氏族CA半胱氨酸蛋白酶（如木瓜蛋白酶，组织蛋白酶B和钙蛋白酶）没有任何交叉反应性。
• Photoreactions of β-aziridinylacrylonitriles and acrylates with alkenes: the substituent effects on the formation of [3+2] cycloadducts
  作者：Keitaro Ishii、Takuya Sone、Takahide Shigeyama、Masahiro Noji、Shigeo Sugiyama

  DOI：10.1016/j.tet.2006.08.098

  日期：2006.11

  photoreactions of N-tritylaziridines 7–9 possessing diester, dinitrile, and butadiene groups in the side chain with electron-deficient alkenes yielded 2,3-cis-pyrrolidine derivatives 29, 30, and 33 exclusively. In particular, the dinitrile 8 also reacted with non-electron-deficient alkenes. The formal synthesis of the indolizidine fragment 10 of stellettamides starting from the pyrrolidine (E)-33 was achieved in

  光化学C，三取代的氮丙啶的C-键裂解3 - 6和随之而来的[3 + 2]与缺电子烯烃的环加成，得到新颖的头-头加成物（1,2,3,5-四取代的吡咯烷）和有选择地有效率的。氮丙啶3和5与分子氧反应，分别得到二恶唑烷26和裂解产物。结果可能表明，氮丙啶的C，C键双自由基裂解。的光反应Ñ -tritylaziridines 7 - 9具有二酯，二腈，和丁二烯基团与缺电子烯烃侧链，得到2,3-顺式吡咯烷衍生物29，30，和33只。特别地，二腈8也与非电子不足的烯烃反应。的吲哚里片段的正式合成10从吡咯烷（起始stellettamides的ë） - 33被以方便的方式来实现。
• Artificial Intelligence-Designed Stereoselective One-Pot Synthesis of trans-β-Lactams and Its Application to Cholesterol Absorption Inhibitor SCH 47949 Synthesis
  作者：Masahiro Toyota、Tetsuhiko Takabatake、Takumi Yoneda、Jyo Otsuka、Natsuko Kagawa

  DOI：10.3987/com-19-14130

  日期：——

  In this case, a stereospecific intramolecular Mitsunobu reaction (Route 1), a [2+2] cycloaddition of an isocyanate and an alkene (Route 6), and an intramolecular amide formation (Route 15) are shown. Figure 5. Three representative routes using different ring closing method II. Second Run Since the goal is to identify new methodologies for a trans-β-lactam synthesis, options for the route search by

  胆固醇吸收抑制剂药物 SCH 47949 是使用 SYNSUP 提出的人工智能设计立体选择性合成的。关键步骤涉及通过热电环化对反式-β-内酰胺系统进行立体选择性一锅法制备。通过 SYNSUP 提出的一系列官能团转换，反式-β-内酰胺中间体被转化为 SCH 47949。引言 机器学习是支持人工智能 (AI) 进步的枢纽技术，已经引发了第三次繁荣。人工智能正在给社会带来重大变化。1 例如，使用机器学习的人工智能已经击败了国际象棋冠军、2 驾驶自动驾驶汽车、3 并辅助医疗诊断。4 与最近的人工智能热潮相比，合成有机化学领域的人工智能发展始于大约 50 年前，进展极为缓慢。1969 年，Corey 和 Wipke 报告了 OCSS 程序 4，它是 LHASA 的前身 5。同时，Berhson 开发了一个完全不同的面向信息的系统。该系统后来被命名为 SYNSUP。6 SYNSUP 是第一个自动合成设计系统。在