(1R,2'R)-Phenyl(2'-pyrrolidinyl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (1R,2'R)-Phenyl(2'-pyrrolidinyl)methanol
• 英文别名: (1R,2R)-syn-1-phenyl-2-pyrrolidinemethanol；(1R,2R)-1-phenyl-1-pyrrolidin-2-ylmethanol；(R)-Phenyl((R)-pyrrolidin-2-yl)methanol；(R)-phenyl-[(2R)-pyrrolidin-2-yl]methanol
• 化学式: C₁₁H₁₅NO
• 分子量: 177.246
• InChiKey: YPMHBZQROFTOSU-GHMZBOCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2'R)-Phenyl(2'-pyrrolidinyl)methanol 在 N-甲基吗啉 、 三氯化磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  以双环氧氮杂磷脂为单体单元固相合成立体规则寡聚脱氧核糖核苷硫代磷酸酯

  摘要：

  核苷 3'-O-双环 oxazaphospholidine 衍生物被设计为单体单元，用于固相合成有规立构寡脱氧核糖核苷硫代磷酸酯 (PS-ODNs)。适当设计的核苷 3'-O-双环 oxazaphospholidine 衍生物的反式异构体仅通过相应受保护核苷的 3'-OH 与 2-氯-1,3,2-oxazaphospholidine 衍生物之间的反应生成。得到的反式-氧氮杂磷脂异构体在构型上是稳定的，在固体载体上缩合过程中，在酸性活化剂存在下差向异构化不会损害它们的非对映纯度。因此，通过使用氧氮杂磷脂单体和酸性活化剂形成 (Rp)- 和 (Sp)-硫代磷酸酯核苷酸间键的过程中，非对映纯度没有任何损失（非对映选择性 > 或 = 99:1）。此外，从头分子轨道计算表明，氧氮杂磷脂衍生物的差向异构化最有可能通过 N-质子化加速的边缘反转过程进行。计算不仅合理化了本研究中观察到的环结构与 oxazaphospholidines

  DOI：

  10.1021/ja805780u
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酸 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 苄基三乙基氯化铵 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (1R,2'R)-Phenyl(2'-pyrrolidinyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  N-烷氧基内酰胺的顺序亲核化/环收缩重排

  摘要：

  开发了一种α-溴N-烷氧基内酰胺与有机金属试剂的亲核加成/环收缩重排，可有效地获得结合了各种C（sp 2）单元（如芳基，杂芳基和烯基）的α-酰基吡咯烷。顺序反应通过使用亲核加成形成五元螯合物，然后通过形成N，O-半缩醛以良好的收率和宽的底物范围进行环收缩而进行。此外，描述了使用手性N-烷氧基内酰胺进行非对映选择性反应的初步结果。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03821

文献信息

• Synthesis of novel phase transfer catalysts derived from proline-mandelic acid/tartaric acid: their evaluation in enantioselective epoxidation and Darzen condensation
  作者：Deepak P Mahajan、Himanshu M Godbole、Girij P Singh、Gautham G Shenoy

  DOI：10.1007/s12039-019-1597-6

  日期：2019.3

  characterization of novel chiral phase transfer catalysts from proline, mandelic acid and tartaric acid. The synthesis of these newly explored cyclic derivatives is reported by using a simple method with competitive yields. The effectiveness of these novel chiral cyclic phase transfer catalysts was evaluated by applying them in enantioselective epoxide synthesis from \(\alpha \), \(\beta \) unsaturated chalcone

  摘要 在此，我们已经描述了新型手性环状相转移催化剂（PTC）的合成。这些催化剂是通过脯氨酸，扁桃酸和酒石酸使用简单的合成方法，以具有竞争力的收率合成的。这些手性环状相转移催化剂已经通过（（^ 1}））1 H NMR和（（^ 13}）） C NMR光谱，IR光谱和元素分析进行​​了表征。通过将它们应用于由\（\ upalpha \），\（\ upbeta \）的对映选择性环氧化物合成中，评估了这些新型手性环状相转移催化剂的有效性。不饱和酮（查耳酮）与Darzens缩合反应。所得结果表明脯氨酸，扁桃酸和酒石酸的合成衍生物作为PTC是有效的。 图形概要概述本文分享了脯氨酸，扁桃酸和酒石酸新型手性相转移催化剂的合成与表征。这些新探索的环状衍生物的合成方法是使用一种具有竞争优势的简单方法进行报道。这些新型手性环的相转移催化剂的有效性是通过从应用它们在对映选择性环氧化物合成评价\（\阿尔法\） ，
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHIRAL PYROLLIDINE-2-YL- METHANOL DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS CHIRAUX DE PYROLLIDINE-2-YL-MÉTHANOL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018153820A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The invention relates to a novel process for the preparation of a chiral pyrollidine-2-yl-methanol derivative or a salt thereof of the formula (I), wherein R1 is aryl or heteroaryl and both aryl or heteroaryl are optionally substituted by C1-4-alkyl, halo-C1-4-alkyl, C1-4-alkoxy or halogen. The synthesis proceeds through an intermediate Weinreb amide, which is reacted with a Grignard reagent and hydrogenated. The chiral pyrollidine-2-yl-methanol derivatives of the formula (I) are versatile building blocks in the synthesis of pharmacologically active compounds, such as for the stereospecific synthesis of oligonucleotides carrying chiral phosphonate moieties.

  该发明涉及一种新型制备手性吡咯烷基-2-甲醇衍生物或其盐的方法，其化学式为（I），其中R1为芳基或杂芳基，且芳基或杂芳基可选择地被C1-4-烷基、卤代C1-4-烷基、C1-4-烷氧基或卤素取代。合成过程通过中间体酰胺酯与格氏试剂反应并进行氢化。化学式（I）中的手性吡咯烷基-2-甲醇衍生物是合成药理活性化合物的多功能构建块，例如用于携带手性膦酸酯基团的寡核苷酸的立体选择性合成。
• Highly stereospecific arylation of (S)proline and complementary highly diastereoselective reduction of the α-amino ketone. Asymmetric synthesis of (1S,2′S)- and (1R,2′S)-phenyl(2′-pyrrolidinyl)methanol
  作者：Kenso Soai、Atsuhiro Ookawa

  DOI：10.1039/c39860000412

  日期：——

  Both optically active threo- and erythro-phenyl(2′-pyrrolidinyl)methanol (93–100% enantiomeric excess, 100% diastereoisomeric excess) were synthesised from (S)-proline by a stereospecific arylation and the subsequent complementary diastereoselective reduction of the α-amino ketone.

  旋光性的苏-和赤-苯基（2'-吡咯烷基）甲醇（93-100％对映异构体过量，100％非对映异构体过量）是通过立体有规芳构化由（S）-脯氨酸合成的，随后α的互补非对映选择性还原-氨基酮。
• Mechanistic interrogation of the asymmetric lithiation-trapping of N-thiopivaloyl azetidine and pyrrolidine
  作者：Peter J. Rayner、Joshua C. Smith、Charline Denneval、Peter O'Brien、Paul A. Clarke、Richard A. J. Horan

  DOI：10.1039/c5cc08690f

  日期：——

  A fundamental study on the mechanism of the s-BuLi/chiral diamine-mediated asymmetric lithiation-trapping of N-thiopivaloyl azetidine and pyrrolidine has revealed that the asymmetric induction is due to a dynamic resolution of configurationally unstable organolithiums.

  对s-BuLi/手性二胺介导的N-硫代戊酰基氮杂环戊烷和吡咯烷的不对称锂化-捕获机制的基础研究揭示了不对称诱导是由于构型不稳定的有机锂的动态分辨。
• Catalytic Asymmetric Synthesis of Piperidines from Pyrrolidine: Concise Synthesis of L-733,060
  作者：Julia L. Bilke、Stephen P. Moore、Peter O’Brien、John Gilday

  DOI：10.1021/ol900366m

  日期：2009.5.7

  Catalytic asymmetric deprotonation-aldehyde trapping-ring expansion from a 5- to a 6-ring delivers a concise route to each stereoisomer of β-hydroxy piperidines starting from N-Boc pyrrolidine. The methodology is utilized in a 5-step catalytic asymmetric synthesis of the neorokinin-1 receptor antagonist, (+)-L-733,060.

  从N -Boc吡咯烷开始，催化的不对称去质子醛捕获环从5个环扩展为6个环，为向β-羟基哌啶的每个立体异构体提供了一条简洁的途径。该方法用于新激酶1受体拮抗剂（+）-L-733,060的5步催化不对称合成。