(1S,2S)-2-(hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 913642-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (1S,2S)-2-(hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (S)-tert-butyl 2-((S)-hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-[(S)-hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 913642-87-2
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃
• 分子量: 277.364
• InChiKey: GXUAKKRJSGHBCW-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-2-(hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 甲酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (S)-2-((S)-azido(phenyl)methyl)-1-methylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  C6构型在l-脯氨酸衍生的双功能有机催化剂催化活性中的作用

  摘要：

  合成了1-脯氨酸衍生的手性双官能（硫）脲有机催化剂epi - PTU和epi - PU，并将它们的催化性能与C6差向异构催化剂PTU和PU在硝基苯乙烯的各种迈克尔反应中进行了反应性和立体选择性方面的比较。实验结果表明，1-脯氨酸衍生的双官能有机催化剂在C2和C6处的适当相对立体化学对于成功催化非常重要，并且具有2 S，6 R的催化剂（PTU和PU） 配置效率更高。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b01000
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-脯氨酸甲酯 、 苯基溴化镁 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以57%的产率得到(1S,2S)-2-(hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Ring Expansion of Prolinols: An Efficient and Short Synthesis of 2-Phenylpiperidin-3-ol Derivatives and 3-Hydroxypipecolic Acids

  摘要：

  描述了一种非常简短的方法来合成2-苯基哌啶-3-醇衍生物和3-羟基皮克酸。该方法采用两个关键步骤：针对烷基脯氨酸酯的一锅还原/格氏试剂加成反应序列，以及对相应脯氨醇的环扩展反应。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1217568

文献信息

• Diastereoselective Synthesis of Nonplanar 3-Amino-1,2,4-oxadiazine Scaffold: Structure Revision of Alchornedine
  作者：Shuang-Qi Tang、Maeva Leloire、Séverine Schneider、Julie Mohr、Jacques Bricard、Patrick Gizzi、Delphine Garnier、Martine Schmitt、Frédéric Bihel

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01764

  日期：2020.12.4

  promising properties for drug development. Moreover, we synthesized alchornedine, the only natural product with the AOXD scaffold. Based on a comparison of the analytical data, we found that the reported structure of alchornedine was incorrect and hypothesized a new one.

  在这里，我们报道了3-氨基-1,2,4-恶二嗪（AOXD）支架的非对映选择性合成。环中存在一个N–O键可防止芳族系统的平面几何形状，并导致胍基团的碱性大大降低。尽管DIBAL-H由于表现出高非对映选择性而似乎是最有效的还原剂，但我们观察到Mitsunobu反应对所得β-氨基醇的各种行为，取决于附近的空间位阻，导致构型的转化或保留羟基。理化特性（p K a和log D）并通过实验确定了几种AOXD衍生物的肝稳定性，发现AOXD支架具有开发药物的前景。此外，我们合成了Alchornedine，这是带有AOXD支架的唯一天然产物。在对分析数据进行比较的基础上，我们发现报告的α-角豆碱的结构是不正确的，并假设了一种新的结构。
• <scp>l</scp>-Proline Derived Bifunctional Organocatalysts: Enantioselective Michael Addition of Dithiomalonates to <i>trans</i>-β-Nitroolefins
  作者：Hui Jin、Seung Tae Kim、Geum-Sook Hwang、Do Hyun Ryu

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00218

  日期：2016.4.15

  A series of novel l-proline derived tertiary amine bifunctional organocatalysts 9 are reported, which were applied to the asymmetric Michael addition of dithiomalonates 2 to trans-β-nitroolefins 1. The reaction proceeded in high yields (up to 99%) with high enantioselectivities (up to 97% ee). The synthetic utility of this methodology was demonstrated in the short synthesis of (R)-phenibut in high

  报道了一系列新颖的1-脯氨酸衍生的叔胺双官能有机催化剂9，其被用于将二硫代丙二酸酯2不对称地迈克尔加成到反式-β-硝基烯烃1上。反应以高产率（最高99％）和高对映选择性（最高97％ee）进行。这种方法的合成效用在高产率的（R）-苯酚的短合成中得到了证明。
• Enantioselective Ring Expansion of Prolinols: An Efficient and Short Synthesis of 2-Phenylpiperidin-3-ol Derivatives and 3-Hydroxypipecolic Acids
  作者：Domingo Gomez Pardo、Janine Cossy、Anne Cochi、Benjamin Burger、Cristina Navarro、Yang Zhao、Theodore Cohen

  DOI：10.1055/s-0029-1217568

  日期：2009.8

  A very short route to 2-phenylpiperidin-3-ol derivatives and 3-hydroxypipecolic acids is described. The approach uses two key steps: a one-pot reduction/Grignard addition sequence applied to alkyl proline esters and a ring expansion applied to the corresponding prolinols.

  描述了一种非常简短的方法来合成2-苯基哌啶-3-醇衍生物和3-羟基皮克酸。该方法采用两个关键步骤：针对烷基脯氨酸酯的一锅还原/格氏试剂加成反应序列，以及对相应脯氨醇的环扩展反应。
• Asymmetric Deprotonation using <i>s</i>-BuLi or <i>i</i>-PrLi and Chiral Diamines in THF: The Diamine Matters
  作者：Giorgio Carbone、Peter O’Brien、Göran Hilmersson

  DOI：10.1021/ja107672h

  日期：2010.11.3

  The solution structures of [(6)Li]-i-PrLi complexed to (-)-sparteine and the (+)-sparteine surrogate in Et(2)O-d(10) and THF-d(8) at -80 °C have been determined using (6)Li and (13)C NMR spectroscopy. In Et(2)O, i-PrLi/(-)-sparteine is a solvent-complexed heterodimer, whereas i-PrLi/(+)-sparteine surrogate is a head-to-tail homodimer. In THF, there was no complexation of (-)-sparteine to i-PrLi until

  [(6)Li]-i-PrLi 与 (-)-sparteine 和 (+)-sparteine 替代物在 Et(2)Od(10) 和 THF-d(8) 中在 -80 °C 的溶液结构已使用 (6)Li 和 (13)C NMR 光谱测定。在 Et(2)O 中，i-PrLi/(-)-sparteine 是一种溶剂络合的异二聚体，而 i-PrLi/(+)-sparteine 替代物是一种头对尾的同源二聚体。在 THF 中，(-)-sparteine 与 i-PrLi 没有络合，直到 ≥ 3.0 equiv (-)-sparteine 和 6.0 equiv (-)-sparteine，单体被表征。相比之下，(+)-sparteine 替代物在 THF 中很容易与 i-PrLi 复合，并且与 1.0 equiv (+)-sparteine 替代物一起观察到单体的完全形成。NMR 光谱研究表明，应该可以在
• l-Proline derived arylmethanamine ligands and their application in the copper-catalyzed asymmetric Henry reaction: a rare example of a Cu-complex with a dicopper tetraacetate core
  作者：Piotr Niedziejko、Magdalena Szewczyk、Przemysław Kalicki、Zbigniew Kałuża

  DOI：10.1016/j.tetasy.2015.08.002

  日期：2015.10

  A series of novel epimeric arylmethanamine ligands were synthesized from l-proline. Both epimers were subsequently examined in the copper(II)-catalyzed asymmetric Henry reaction. Product yield and stereoselectivity up to 92% ee indicated that the (S,S)-epimer was superior to the diamine with an (S,R)-configuration. An enhancement of enantioselectivity driven by the formation of a Cu(II) complex with

  从1-脯氨酸合成了一系列新颖的差向异构的芳基甲胺配体。随后在铜（II）催化的不对称亨利反应中检查了两种差向异构体。产物产率和高达92％ee的立体选择性表明，（S，S）-表异构体优于具有（S，R）-构型的二胺。发现通过形成具有双乙酸双铜铜核的Cu（II）配合物来驱动对映选择性的增强。分离出两种类型的晶体Cu（II）配合物，并通过X射线分析建立了它们的结构。