(1R,2R)-2-(hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 913642-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (1R,2R)-2-(hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate；2-(hydroxyphenylmethyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 913642-88-3
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃
• 分子量: 277.364
• InChiKey: GXUAKKRJSGHBCW-ZIAGYGMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2-(hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 、 ammonium hydroxide 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1R,2'R)-Phenyl(2'-pyrrolidinyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  哌啶类的催化不对称合成由吡咯烷：L-733,060的合成简明§

  摘要：

  从N -Boc吡咯烷开始，催化的不对称去质子醛捕获环从5个环扩展为6个环，为向β-羟基哌啶的每个立体异构体提供了一条简洁的途径。该方法用于新激酶1受体拮抗剂（+）-L-733,060的5步催化不对称合成。

  DOI：

  10.1021/ol900366m
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 异丙基锂 、 鹰爪豆碱 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (1R,2R)-2-(hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 (1S,2R)-2-(hydroxy(phenyl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  在 THF 中使用-BuLi ori-PrLi 和手性二胺进行不对称去质子化：二胺问题

  摘要：

  [(6)Li]-i-PrLi 与 (-)-sparteine 和 (+)-sparteine 替代物在 Et(2)Od(10) 和 THF-d(8) 中在 -80 °C 的溶液结构已使用 (6)Li 和 (13)C NMR 光谱测定。在 Et(2)O 中，i-PrLi/(-)-sparteine 是一种溶剂络合的异二聚体，而 i-PrLi/(+)-sparteine 替代物是一种头对尾的同源二聚体。在 THF 中，(-)-sparteine 与 i-PrLi 没有络合，直到 ≥ 3.0 equiv (-)-sparteine 和 6.0 equiv (-)-sparteine，单体被表征。相比之下，(+)-sparteine 替代物在 THF 中很容易与 i-PrLi 复合，并且与 1.0 equiv (+)-sparteine 替代物一起观察到单体的完全形成。NMR 光谱研究表明，应该可以在

  DOI：

  10.1021/ja107672h

文献信息

• Mass Spectrometric Screening of Racemic Amine Catalysts for Enantioselective Michael Additions
  作者：Florian Bächle、Ivana Fleischer、Andreas Pfaltz

  DOI：10.1002/adsc.201500224

  日期：2015.7.6

  combination of a racemic catalyst with a scalemic substrate, we have recently developed a method for determining the enantioselectivity of a chiral catalyst from its racemic form by mass spectrometric screening of a non‐equal mixture of two mass‐labeled quasi‐enantiomeric substrates. After an initial proof of principle using palladium‐catalyzed allylic substitution as test reaction, we report now the successful

  作为外延劳埃德·琼斯概念的扩展，我们基于外消旋催化剂与鳞片状底物的组合，最近开发了一种通过质谱筛选非等式从外消旋形式确定手性催化剂对映选择性的方法。两种质量标记的准对映体底物的混合物。在初步证明使用钯催化的烯丙基取代作为测试反应的原理后，我们现在报告该方法已成功应用于筛选手性胺，作为手性胺对α，β-不饱和醛的对映选择性迈克尔加成反应的催化剂。结果证实我们的方法可以快速，可靠地评估手性外消旋催化剂。这为研究不易以对映体纯形式获得的催化剂结构开辟了新的可能性。
• Asymmetric Lithiation Trapping of <i>N</i>-Boc Heterocycles at Temperatures above −78 °C
  作者：Giacomo Gelardi、Graeme Barker、Peter O’Brien、David C. Blakemore

  DOI：10.1021/ol402395j

  日期：2013.11

  The asymmetric lithiation trapping of N-Boc heterocycles using s-BuLi/chiral diamines at temperatures up to −20 °C is reported. Depending on the N-Boc heterocycle, lithiation is accomplished using s-BuLi and (−)-sparteine or the (+)-sparteine surrogate in the temperature range −50 to −20 °C for short reaction times (2–20 min). Subsequent electrophilic trapping or transmetalation–Negishi coupling delivered

  据报道，在高达-20°C的温度下，使用s -BuLi /手性二胺对N -Boc杂环进行不对称锂捕获。根据N -Boc杂环，使用s -BuLi和（-）-天冬氨酸或（+）-天冬氨酸替代品在-50至-20°C的温度范围内进行短时间反应（2-20分钟）即可完成锂化反应。 。随后的亲电俘获或跨金属化-Negishi偶联以47-95％的产率和77：23-93：7 er传递了功能化的N -Boc杂环。使用N- Boc吡咯烷，即使在-20°C时，也可以在约90:10 er内产生捕获的产物。
• Mechanistic interrogation of the asymmetric lithiation-trapping of N-thiopivaloyl azetidine and pyrrolidine
  作者：Peter J. Rayner、Joshua C. Smith、Charline Denneval、Peter O'Brien、Paul A. Clarke、Richard A. J. Horan

  DOI：10.1039/c5cc08690f

  日期：——

  A fundamental study on the mechanism of the s-BuLi/chiral diamine-mediated asymmetric lithiation-trapping of N-thiopivaloyl azetidine and pyrrolidine has revealed that the asymmetric induction is due to a dynamic resolution of configurationally unstable organolithiums.

  对s-BuLi/手性二胺介导的N-硫代戊酰基氮杂环戊烷和吡咯烷的不对称锂化-捕获机制的基础研究揭示了不对称诱导是由于构型不稳定的有机锂的动态分辨。
• Investigation of bispidines as the stoichiometric ligand in the two-ligand catalytic asymmetric deprotonation of N-boc pyrrolidine
  作者：Graeme Barker、Peter O’Brien、Kevin R. Campos

  DOI：10.3998/ark.5550190.0012.519

  日期：——

  A range of achiral bispidines have been synthesized and evaluated as the stoichiometric ligand in the two-ligand catalytic asymmetric deprotonation of N-Boc pyrrolidine.

  已经合成并评估了一系列非手性双吡啶作为 N-Boc 吡咯烷的双配体催化不对称去质子化中的化学计量配体。
• Diamine-Free Lithiation−Trapping of <i>N</i>-Boc Heterocycles using <i>s</i>-BuLi in THF
  作者：Graeme Barker、Peter O’Brien、Kevin R. Campos

  DOI：10.1021/ol1017799

  日期：2010.9.17

  A diamine-free protocol for the s-BuLi-mediated lithiation-trapping of N-Boc heterocycles has been developed. In the optimized procedure, lithiation is accomplished using s-BuLi in THF at 30 degrees C for only 5 or 10 min. Subsequent electrophilic trapping or transmetalation-Negishi coupling delivered a range of functionalized pyrrolidines, imidazolidines, and piperazines in 43-83% yield.