2-甲基-4-(2-丙氧基苯甲酰基氨基)-5-丙基-2H-吡唑-3-羧酰胺 | 139756-04-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲基-4-(2-丙氧基苯甲酰基氨基)-5-丙基-2H-吡唑-3-羧酰胺
• 英文名称: 1-Methyl-4-(2-n-propoxybenzamido)-3-n-propylpyrazole-5-carboxamide
• 英文别名: 1-methyl-3-propyl-4-(2-propoxybenzamido)pyrazole-5-carboxamide；4-[2-propoxy benzamido]-1-methyl-3-propyl-5-carbamoyl pyrazole；4-[2-propyloxy benzamido]-1-methyl-3-propyl-5-carbamoyl pyrazole；2-methyl-4-(2-propoxybenzoylamino)-5-propyl-2H-pyrazole-3-carboxamide；1-Methyl-4-(2-propoxybenzamido)-3-propyl-1H-pyrazole-5-carboxamide；2-methyl-4-[(2-propoxybenzoyl)amino]-5-propylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 139756-04-0
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄O₃
• 分子量: 344.414
• InChiKey: OYHROMDBMGIQCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >140°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥，密封。

制备方法与用途

优地那非是西地那非（Sildenafil，商品名Viagra）的一种衍生物。西地那非由美国辉瑞公司研制并生产，于1998年3月获得美国食品药品管理局批准作为处方药物，用于治疗男性勃起功能障碍（ED），成为首个专门且有效的口服治疗药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-4-(2-丙氧基苯甲酰基氨基)-5-丙基-2H-吡唑-3-羧酰胺 在 氯磺酸 、 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 乌地那非
  参考文献：
  名称：

  一种杂环化合物的制备方法

  摘要：

  本发明属于化学医药技术领域，具体涉及以优地那非为代表的一类杂环化合物的制备方法。本发明要解决的技术问题是现有合成方法的生产成本高、收率低、废酸废气的处理量大，存在安全隐患。本发明解决上述技术问题的方案是提供一种杂环化合物的制备方法，包括以下步骤：1、起始原料A在有机溶剂和碱的作用下，反应生成中间体1；2、中间体1与磺化剂反应，生成中间体2；3、中间体2与起始原料B在有机溶剂中反应，得到终产物式I化合物。本发明提供的制备方法，所需原料易得，价格低廉，避免了昂贵的耦合试剂，提高了下步磺化反应的选择性，产品收率和纯度高，反应条件温和，利于车间生产放大。

  公开号：

  CN107759603B
• 作为产物：
  描述：

  2-丙氧基苯甲酰氯 以63%的产率得到2-甲基-4-(2-丙氧基苯甲酰基氨基)-5-丙基-2H-吡唑-3-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl purinone derivatives

  摘要：

  苯基嘌呤酮衍生物对于治疗患有癌前病变的患者非常有用。这些化合物还可用于抑制肿瘤细胞的生长。

  公开号：

  US06200980B1

文献信息

• HIGHLY SELECTIVE and LONG-ACTING PDE5 MODULATORS
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080194529A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  Disclosed herein are substituted phosphodiesterase type 5 enzyme modulators of Formula I, processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  披露的是式I的取代的磷酸二酯酶5型酶调节剂，其制备过程，药物组合物及其用途。
• Pyrazolopyrimidinone antianginal agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05272147A1

  公开（公告）日：1993-12-21

  Compounds of the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof are selective cGMP PDE inhibitors which are useful in the treatment of such diseases and adverse conditions as angina, hypertension, congestive heart failure, reduced blood vessel patency, peripheral vascular disease, stroke, bronchitis, chronic asthma, allergic asthma, allergic rhinitis, glaucoma, and diseases characterized by disorders of gut motility.

  式##STR1##及其药学上可接受的盐是选择性cGMP PDE抑制剂，可用于治疗心绞痛、高血压、充血性心力衰竭、血管通透性降低、外周血管疾病、中风、支气管炎、慢性哮喘、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、青光眼以及以肠道蠕动障碍为特征的疾病。
• Synthesis and phosphodiesterase inhibitory activity of new sildenafil analogues containing a carboxylic acid group in the 5′-sulfonamide moiety of a phenyl ring
  作者：Dae-Kee Kim、Ju Young Lee、Namkyu Lee、Do Hyun Ryu、Jae-Sun Kim、Sukho Lee、Jin-Young Choi、Je-Ho Ryu、Nam-Ho Kim、Guang-Jin Im、Won-Son Choi、Tae-Kon Kim

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00200-0

  日期：2001.11

  alkoxy group (R) of the phenyl ring, the sulfonamide type (X), and the length of the methylene chain linking the carboxylic acid, and the results were discussed in detail. From this study, we have clearly demonstrated that introduction of a carboxylic acid group to the 5'-sulfonamide moiety of the phenyl ring greatly enhanced PDE5 inhibitory activity, probably by mimicking the phosphate group of cGMP

  由易得的起始化合物6a-b和环胺3-5按三步顺序制备在苯环9a-1的5'-磺酰胺中具有羧酸基的新西地那非类似物。在酶测定中，已证明所有目标化合物9a-1在抑制5型磷酸二酯酶（PDE5）方面比西地那非更有效4-3-4倍。通过改变苯环的烷氧基（R），磺酰胺类型（X）和连接羧酸的亚甲基链的长度来研究对IC（50）值的影响，并详细讨论了结果。从这项研究中，我们已经清楚地证明，在苯环的5'-磺酰胺部分引入羧酸基团会大大增强PDE5的抑制活性，可能是通过模仿cGMP的磷酸基团。哌啶基丙酸衍生物9i具有更高的PDE5抑制活性，与西地那非相比，具有比PDE同工酶更好的选择性，已被选择用于更详细的生物学研究。
• 西地那非衍生物的微波辅助制备方法
  申请人：广东药学院

  公开号：CN103755709B

  公开（公告）日：2016-05-25

  本发明公开了一种西地那非衍生物的微波辅助合成方法，该方法主要以2-烷氧基苯甲酸和4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺为起始原料，经过酰胺化、环合、单硝化、硝基还原、胍基化等反应，制备得到西地那非衍生物。本发明方法极大地缩短了反应的时间，提高了反应的效率，产率高，纯度好；操作简便，易于控制；有利于西地那非类似物的工业化生产。
• Preparing pyrazolopyrimidinone derivatives for the treatment of impotence
  申请人：——

  公开号：US20030176696A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The present invention relates to the method for preparing pyrazolopyrimidinone derivatives and their pharmaceutically acceptable salts having efficacy on the treatment of impotence, one of male sexual dysfunctions. The method according to the present invention comprises the steps of chlorosufonation the pyrazolamide, followed by amination with amine and intramolecular cyclization. The method provides the pyrazolopyrimidinone derivatives and their pharmaceutically acceptable salts with high yield and in an economic manner.

  本发明涉及一种制备吡唑吡咯啉酮衍生物及其药学上可接受的盐的方法，该衍生物可用于治疗男性性功能障碍之一的阳痿。根据本发明的方法包括对吡唑酰胺进行氯磺化，然后用胺进行氨基化和分子内环化。该方法以高产率和经济的方式提供了吡唑吡咯啉酮衍生物及其药学上可接受的盐。