3-[[[5-(氨基羰基)-1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-4-基]氨基]羰基]-4-丙氧基-苯磺酰氯 | 374776-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[[[5-(氨基羰基)-1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-4-基]氨基]羰基]-4-丙氧基-苯磺酰氯
• 中文别名: 万艾可中间体
• 英文名称: 4-(5-chlorosulfonyl-2-n-propoxybenzamido)-1-methyl-3-n-propylpyrazole-5-carboxamide
• 英文别名: 4-[2-Propoxy-5-(Chlorosulfonyl)benzamido]-1-Methyl-3-Propyl-5-Carbamoyl Pyrazole；4-[2-propyloxy-5-(chlorosulfonyl)benzamido]-1-methyl-3-propyl-5-carbamoyl pyrazole；3-(5-carbamoyl-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazol-4-ylcarbamoyl)-4-propoxy-benzenesulfonyl chloride；3-[(5-Carbamoyl-1-methyl-3-propylpyrazol-4-yl)carbamoyl]-4-propoxybenzenesulfonyl chloride
• CAS: 374776-34-8
• 化学式: C₁₈H₂₃ClN₄O₅S
• 分子量: 442.923
• InChiKey: XGOLPGNYPMGNPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  573.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[[5-(氨基羰基)-1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-4-基]氨基]羰基]-4-丙氧基-苯磺酰氯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 乌地那非
  参考文献：
  名称：

  WO2006/132460

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-(2-丙氧基苯甲酰基氨基)-5-丙基-2H-吡唑-3-羧酰胺 在 氯磺酸 作用下， 反应 2.0h， 以83%的产率得到3-[[[5-(氨基羰基)-1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-4-基]氨基]羰基]-4-丙氧基-苯磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  苯环的5'-磺酰胺部分含羧酸基团的新西地那非类似物的合成和磷酸二酯酶抑制活性。

  摘要：

  由易得的起始化合物6a-b和环胺3-5按三步顺序制备在苯环9a-1的5'-磺酰胺中具有羧酸基的新西地那非类似物。在酶测定中，已证明所有目标化合物9a-1在抑制5型磷酸二酯酶（PDE5）方面比西地那非更有效4-3-4倍。通过改变苯环的烷氧基（R），磺酰胺类型（X）和连接羧酸的亚甲基链的长度来研究对IC（50）值的影响，并详细讨论了结果。从这项研究中，我们已经清楚地证明，在苯环的5'-磺酰胺部分引入羧酸基团会大大增强PDE5的抑制活性，可能是通过模仿cGMP的磷酸基团。哌啶基丙酸衍生物9i具有更高的PDE5抑制活性，与西地那非相比，具有比PDE同工酶更好的选择性，已被选择用于更详细的生物学研究。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00200-0

文献信息

• HIGHLY SELECTIVE and LONG-ACTING PDE5 MODULATORS
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080194529A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  Disclosed herein are substituted phosphodiesterase type 5 enzyme modulators of Formula I, processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  披露的是式I的取代的磷酸二酯酶5型酶调节剂，其制备过程，药物组合物及其用途。
• Synthesis and phosphodiesterase 5 inhibitory activity of new sildenafil analogues containing a phosphonate group in the 5 ′ -sulfonamide moiety of phenyl ring
  作者：Dae-Kee Kim、Ju Young Lee、Hyun-Ju Park、Khac Minh Thai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.040

  日期：2004.5

  Synthesis of new sildenafil analogues containing a phosphonate group in the 5(')-sulfonamide moiety of the phenyl ring, 12a-e, 13a-d, and 14a-d, and evaluation of their in vitro PDE5 inhibitory activity are disclosed. Enzyme assays revealed that maximum 10-fold increase in PDE5 inhibitory activity, compared with sildenafil, was achieved by introducing a phosphonate group in the 5(')-sulfonamide moiety

  公开了在苯环的12a-e，13a-d和14a-d的5（′）-磺酰胺部分中含有膦酸酯基的新的昔多芬类似物的合成，以及它们的体外PDE5抑制活性的评价。酶法测定显示，与西地那非相比，PDE5抑制活性最大提高了10倍，这是通过在5（'）-磺酰胺部分引入膦酸酯基实现的。（PDE5：12d）配合物的对接模型显示12d的PDE5结合构象与sildenafil的构象完全匹配，而12d与cGMP部分重叠，其中12d的膦酸乙酯基团叠加在cGMP的环状磷酸基团上。
• Preparing pyrazolopyrimidinone derivatives for the treatment of impotence
  申请人：——

  公开号：US20030176696A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The present invention relates to the method for preparing pyrazolopyrimidinone derivatives and their pharmaceutically acceptable salts having efficacy on the treatment of impotence, one of male sexual dysfunctions. The method according to the present invention comprises the steps of chlorosufonation the pyrazolamide, followed by amination with amine and intramolecular cyclization. The method provides the pyrazolopyrimidinone derivatives and their pharmaceutically acceptable salts with high yield and in an economic manner.

  本发明涉及一种制备吡唑吡咯啉酮衍生物及其药学上可接受的盐的方法，该衍生物可用于治疗男性性功能障碍之一的阳痿。根据本发明的方法包括对吡唑酰胺进行氯磺化，然后用胺进行氨基化和分子内环化。该方法以高产率和经济的方式提供了吡唑吡咯啉酮衍生物及其药学上可接受的盐。
• METHOD FOR INTRODUCING DEUTERATED LOWER ALKYL INTO AMINE MOIETY OF COMPOUND CONTAINING SECONDARY AMINE
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20220127206A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  The present invention relates to a method of mono-deuterated-lower-alkylating the amine part in a compound having an amine protected with an aralkyl, which comprises introducing mono-deuterated lower-alkyl into the amine with a deuterated-lower-alkylating agent under neutral or basic condition, and then deprotecting the aralkyl group.

  本发明涉及一种方法，用于对具有被芳基烷基保护的胺的化合物中的胺部分进行单氘化低烷基化，其包括在中性或碱性条件下，使用氘化低烷基化剂将单氘化低烷基引入胺中，然后去除烷基保护基。
• Pyrazolopyrimidinone derivatives for the treatment of impotence
  申请人：Dong A Pharm Co., Ltd.

  公开号：US06583147B1

  公开（公告）日：2003-06-24

  The present invention relates to pyrazolopyrimidinone derivatives of formula 1, their preparation method and pharmaceutical compositions containing the said derivatives. The compounds have efficacy on the treatment of impotence, one of male sexual dysfunctions with the side effects reduced.

  本发明涉及公式1的吡唑吡咯酮衍生物、其制备方法以及含有所述衍生物的药物组合物。这些化合物对治疗阳痿有疗效，且副作用降低。