methyl 3-amino-2-(methylamino)benzoate | 913297-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-amino-2-(methylamino)benzoate
• CAS: 913297-16-2
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₂
• 分子量: 180.206
• InChiKey: DYEWVWBFGKVSRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  319.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-amino-2-(methylamino)benzoate 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 偶氮二异丁腈 、 lithium 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 2-(4-bromo-2-chloro-6-methylphenoxy)-4-chloro-7-(1-ethylpropyl)-1-methyl-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 4-chloro-2-(2,4-dichloro-6-methylphenoxy)-1-methyl-7-(pentan-3-yl)-1H-benzimidazole, a novel CRF1 receptor antagonist

  摘要：

  Compound 1 exhibits potent binding inhibition activity against a corticotropin-releasing factor 1 (CRF1) receptor (IC50 = 9.5 nM) and in vitro antagonistic activity (IC50 = 88 nM) but is rapidly metabolized by human hepatic microsomes (182 mu L/min/mg). Here we identified metabolically stable compounds with potent CRF binding inhibitory activity. Structure-activity relationship (SAR) studies considering win vitro metabolic stability revealed that 4-chloro-2-(2,4-dichloro-6-methylphenoxy)-1-methyl-7-(pentan-3-yl)-1H-benzimidazole 24d was more stable in human microsomes (87 mu L/min/mg) than compound 1. Compound 24d demonstrated potent CRF1 binding inhibitory activity (IC50 = 4.1 nM), in vitro antagonistic activity (IC50 = 44 nM), and slow dissociation from the CREI receptor. Orally administered compound 24d (6-24 mu mol/kg) showed ex vivo CRF1 receptor binding in the rat pituitary, olfactory bulb, and frontal cortex and suppressed stress-induced adrenocorticotropic hormone (ACTH) secretion. In this report, we discuss SAR studies on the metabolic stability as well as CRF binding inhibitory activity of the benzimidazole series as CRF1 receptor antagonists and the pharmacological profiles of compound 24d. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.11.011
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-硝基苯甲酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 methyl 3-amino-2-(methylamino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现四唑酰胺-苯并咪唑-2-酮作为新型 4-羟基苯基丙酮酸双加氧酶抑制剂

  摘要：

  4-羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPPD，EC 1.13.11.27）因其独特的生物学功能而成为最有价值的除草剂靶标之一。为了寻找具有良好生物学性能的 HPPD 抑制剂，我们采用基于结构的药物设计策略设计并合成了一系列新型四唑酰胺-苯并咪唑-2-酮类化合物。合成的化合物中，1-(2-氯苄基)-3-甲基-N- (1-甲基-1H-四唑-5-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[ d] ]咪唑-4-甲酰胺， 25 ，IC 50 = 10 nM，被认为是最出色的 HPPD 抑制剂，其对拟南芥HPPD ( At HPPD) 的抑制效力比甲基磺草酮 (IC 50 = 363 nM) 增加了 36 倍以上）。我们的At HPPD- 25配合物表明，四唑环上的一个氮原子和酰胺基上的氧原子与金属离子形成了经典的二齿螯合相互作用，苯并咪唑-2-一环与金属离子形成了紧密的π-π堆积相互作用。 Phe381和Phe

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.3c06798

文献信息

• [EN] NOVEL SMALL MOLECULE INHIBITORS OF TEAD TRANSCRIPTION FACTORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE FACTEURS DE TRANSCRIPTION TEAD
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2020190774A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present disclosure compounds, as well as their compositions and methods of use. The compounds inhibit the activity of the TEAD transcription factor, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of TEAD transcription factor including, e.g., cancer and other diseases.

  本公开涉及化合物及其组合物和使用方法。这些化合物抑制TEAD转录因子的活性，并可用于治疗与TEAD转录因子活性相关的疾病，例如癌症和其他疾病。
• [EN] THIAZOLE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIAZOLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009058728A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention relates to novel Thiazole Derivatives, compositions comprising the Thiazole Derivatives, and methods for using the Thiazole Derivatives for treating or preventing a proliferative disorder, an anti-proliferative disorder, inflammation, arthritis, a central nervous system disorder, a cardiovascular disease, alopecia, a neuronal disease, an ischemic injury, a viral infection, a fungal infection, or a disorder related to the activity of a protein kinase.

  本发明涉及新型噻唑衍生物，包含该噻唑衍生物的组合物，以及使用该噻唑衍生物治疗或预防增生性疾病、抗增生性疾病、炎症、关节炎、中枢神经系统疾病、心血管疾病、脱发、神经疾病、缺血性损伤、病毒感染、真菌感染或与蛋白激酶活性相关的疾病的方法。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Aso Kazuyoshi

  公开号：US20100048658A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  There is provided a compound of the formula: wherein R 1 is an optionally substituted hydrocarbyl, a substituted amino, etc.; R 2 is an aromatic group substituted with one or two substituents at the positions adjacent to the position bonded to Z, and said aromatic group may have additional substituent(s); X is —NR 3 — wherein R 3 is a hydrogen, an optionally substituted hydrocarbyl or an acyl, or sulfur; Y 1 , Y 2 and Y 3 are an optionally substituted methine or a nitrogen, etc.; and Z is an optionally substituted methylene, provided that carbonyl is excluded; or a salt thereof or a prodrug thereof, which have CRF receptor antagonist activity and use thereof.

  提供了一种化合物，其化学式为：其中，R1为可选取代的烃基、取代氨基等；R2为带有一个或两个取代基的芳基，所述取代基位于与Z键合的位置相邻的位置，并且所述芳基可以具有附加的取代基；X为—NR3—，其中R3为氢、可选取代的烃基或酰基，或硫；Y1、Y2和Y3为可选取代的亚甲基或氮等；Z为可选取代的亚甲基，但不包括羰基；或其盐或前药，具有CRF受体拮抗活性并且可用于治疗。
• BENZIMIDAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Aso Kazuyoshi

  公开号：US20100056515A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  There is provided a compound of the formula (I): wherein R 1 is an optionally substituted C 1-10 alkyl; R 2 is H, or a C 1-6 alkyl which may be substituted with 1 to 3 substituents; R 3 is a 5- or 6-membered aromatic group which may be substituted with 1 to 5 substituents, wherein the 5- or 6-membered aromatic group may be fused with a 5- or 6-membered ring which may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyls; R 4 is a hydrogen, a halogen, a hydroxy, a cyano, a C 1-6 alkyl or a C 1-6 alkoxy; Z is —O—, —S—, —SO—, —SO 2 —, or —NR 5 — wherein R 5 is a hydrogen or a C 1-6 alkyl; or a salt thereof or a prodrug thereof, which have CRF receptor antagonist activity and use thereof.

  提供了一个式子(I)的化合物： 其中，R1是可选取代的C1-10烷基；R2是氢，或者是一个C1-6烷基，该烷基可以用1至3个取代基取代；R3是一个5-或6-成员芳香基团，可以用1至5个取代基取代，其中5-或6-成员芳香基团可以与一个5-或6-成员环融合，该环可以用1至3个C1-6烷基取代；R4是氢、卤素、羟基、氰基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；Z是-O-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR5-，其中R5是氢或C1-6烷基；或其盐或前药，具有CRF受体拮抗活性和使用方法。
• Fused Heterocyclic Compounds
  申请人：Aso Kazuyoshi

  公开号：US20090312383A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  There is provided a CRF receptor antagonist comprising a compound of the formula (I): wherein R 1 is an optionally substituted hydrocarbyl, an optionally substituted C-linked heterocyclic group, an optionally substituted N-linked heteroaryl group, a cyano or an acyl; R 2 is an optionally substituted cyclic hydrocarbyl or an optionally substituted heterocyclic group; X is oxygen, sulfur or —NR 3 — (wherein R 3 is a hydrogen, an optionally substituted hydrocarbyl or an acyl); Y 1 , Y 2 and Y 3 are each an optionally substituted carbon or a nitrogen, provided that one or less of Y 1 , Y 2 and Y 3 is nitrogen; and Z is a bond, —CO—, oxygen, sulfur, —SO—, —SO 2 —, —NR 4 —, —NR 4 -alk-, —CONR 4 — or —NR 4 CO— (wherein alk is an optionally substituted C 1-4 alkylene and R 4 is a hydrogen, an optionally substituted hydrocarbyl or an acyl); or a salt thereof or a prodrug thereof.

  提供了一种CRF受体拮抗剂，其包括式(I)的化合物：其中，R1是可选取代的烃基、可选取代的C-连接杂环基、可选取代的N-连接杂芳基、氰或酰基；R2是可选取代的环烃基或可选取代的杂环基；X是氧、硫或—NR3—（其中，R3是氢、可选取代的烃基或酰基）；Y1、Y2和Y3分别是可选取代的碳或氮，但其中一个或少于一个是氮；Z是键、—CO—、氧、硫、—SO—、—SO2—、—NR4—、—NR4-alk-、—CONR4—或—NR4CO—（其中，alk是可选取代的C1-4烷基，R4是氢、可选取代的烃基或酰基）；或其盐或前药。