N-<(4-hydroxyphenyl)acetyl>-L-leucyl-L-(α-O-benzylaspartyl)-L-O-benzylvaline | 224577-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<(4-hydroxyphenyl)acetyl>-L-leucyl-L-(α-O-benzylaspartyl)-L-O-benzylvaline
• 英文别名: deamino-nTyr-Leu-Asp(OBn)-Val-OBn；benzyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxo-4-phenylmethoxybutanoyl]amino]-3-methylbutanoate
• CAS: 224577-18-8
• 化学式: C₃₇H₄₅N₃O₈
• 分子量: 659.78
• InChiKey: NSUSKYJWFALLBM-JHFJJOSTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<(4-hydroxyphenyl)acetyl>-L-leucyl-L-(α-O-benzylaspartyl)-L-O-benzylvaline 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以86%的产率得到(S)-2-((S)-3-Carboxy-2-{(S)-2-[2-(4-hydroxy-phenyl)-acetylamino]-4-methyl-pentanoylamino}-propionylamino)-3-methyl-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  整合素alpha4beta1的选择性紧密结合抑制剂，可抑制过敏性气道反应。

  摘要：

  整联蛋白α4beta1介导白细胞募集，激活，介质释放和凋亡抑制，并且它在炎症病理生理学中发挥着核心作用。描述了基于来自细胞纤连蛋白交替剪接的连接段1（CS-1）肽的Leu-Asp-Val（LDV）序列的高亲和力，选择性的alpha4beta1抑制剂，该抑制剂采用了新型N端肽“上限”策略。一种抑制剂BIO-1211的效价比起始肽高约10（6）倍，并表现出紧密结合的特性（koff = 1.4 x 10（-4）s-1，KD = 70 pM），这是一个了不起的发现用于蛋白质受体的非共价小分子抑制剂。BIO-1211对激活形式的alpha4beta1也具有200倍的选择性，并且它刺激整联蛋白beta1亚基上配体诱导的表位的表达，与受体的配体结合位点的占有率一致的性质。用3毫克雾化剂量的BIO-1211预处理过敏羊可抑制抗原攻击后的早期和晚期气道反应，并防止非特异性气道对卡巴胆碱的过度反应。这些结果表

  DOI：

  10.1021/jm980673g
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-亮氨酸N-羟基琥珀酰亚胺脂 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-<(4-hydroxyphenyl)acetyl>-L-leucyl-L-(α-O-benzylaspartyl)-L-O-benzylvaline
  参考文献：
  名称：

  整合素alpha4beta1的选择性紧密结合抑制剂，可抑制过敏性气道反应。

  摘要：

  整联蛋白α4beta1介导白细胞募集，激活，介质释放和凋亡抑制，并且它在炎症病理生理学中发挥着核心作用。描述了基于来自细胞纤连蛋白交替剪接的连接段1（CS-1）肽的Leu-Asp-Val（LDV）序列的高亲和力，选择性的alpha4beta1抑制剂，该抑制剂采用了新型N端肽“上限”策略。一种抑制剂BIO-1211的效价比起始肽高约10（6）倍，并表现出紧密结合的特性（koff = 1.4 x 10（-4）s-1，KD = 70 pM），这是一个了不起的发现用于蛋白质受体的非共价小分子抑制剂。BIO-1211对激活形式的alpha4beta1也具有200倍的选择性，并且它刺激整联蛋白beta1亚基上配体诱导的表位的表达，与受体的配体结合位点的占有率一致的性质。用3毫克雾化剂量的BIO-1211预处理过敏羊可抑制抗原攻击后的早期和晚期气道反应，并防止非特异性气道对卡巴胆碱的过度反应。这些结果表

  DOI：

  10.1021/jm980673g

文献信息

• Selective, Tight-Binding Inhibitors of Integrin α4β1 That Inhibit Allergic Airway Responses
  作者：Ko-chung Lin、Humayun S. Ateeq、Sherry H. Hsiung、Lillian T. Chong、Craig N. Zimmerman、Alfredo Castro、Wen-cherng Lee、Charles E. Hammond、Sandhya Kalkunte、Ling-Ling Chen、R. Blake Pepinsky、Diane R. Leone、Andrew G. Sprague、William M. Abraham、Alan Gill、Roy R. Lobb、Steven P. Adams

  DOI：10.1021/jm980673g

  日期：1999.3.1

  development of nonspecific airway hyperresponsiveness to carbachol. These results show that highly selective and potent small-molecule antagonists can be identified to integrins with primary specificity for peptide domains other than Arg-Gly-Asp (RGD); they confirm the generality of integrins as small molecule targets; and they validate alpha4beta1 as a therapeutic target for asthma.

  整联蛋白α4beta1介导白细胞募集，激活，介质释放和凋亡抑制，并且它在炎症病理生理学中发挥着核心作用。描述了基于来自细胞纤连蛋白交替剪接的连接段1（CS-1）肽的Leu-Asp-Val（LDV）序列的高亲和力，选择性的alpha4beta1抑制剂，该抑制剂采用了新型N端肽“上限”策略。一种抑制剂BIO-1211的效价比起始肽高约10（6）倍，并表现出紧密结合的特性（koff = 1.4 x 10（-4）s-1，KD = 70 pM），这是一个了不起的发现用于蛋白质受体的非共价小分子抑制剂。BIO-1211对激活形式的alpha4beta1也具有200倍的选择性，并且它刺激整联蛋白beta1亚基上配体诱导的表位的表达，与受体的配体结合位点的占有率一致的性质。用3毫克雾化剂量的BIO-1211预处理过敏羊可抑制抗原攻击后的早期和晚期气道反应，并防止非特异性气道对卡巴胆碱的过度反应。这些结果表