(-)-(1S,2R,4S,6R)-2,4-Bis(benzyloxy)-6-propyloxycyclohexanol | 186703-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-(1S,2R,4S,6R)-2,4-Bis(benzyloxy)-6-propyloxycyclohexanol
• 英文别名: (1S,2R,4S,6R)-2,4-bis(phenylmethoxy)-6-propoxycyclohexan-1-ol
• CAS: 186703-37-7
• 化学式: C₂₃H₃₀O₄
• 分子量: 370.489
• InChiKey: RUCDFHKWHAPSNF-AFXVXQJMSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(1S,2R,4S,6R)-2,4-Bis(benzyloxy)-6-propyloxycyclohexanol 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 TEA 、 水 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 [(1R,2R,4R,6R)-2,4-dihydroxy-6-propoxycyclohexyl]oxy-methylphosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  在基于机理的肌醇单磷酸酶抑制剂中磷酸基的去除导致异常的抑制活性。

  摘要：

  肌醇单磷酸酶被广泛认为是双相情感障碍治疗中锂离子抑制的治疗靶标。为了不断提高替代抑制剂的生物利用度，我们设计并测试了两个新系列的化合物；膦酸酯和类似产物的模拟物。与基于磷酸盐的抑制剂相比，磷酸盐底物模拟物是效力降低的竞争性抑制剂。然而，产物模拟物表现出各种抑制作用模式。当单独发挥作用时，6-丁基氨基衍生物6p是一种非竞争性抑制剂（K（i）= 0.3 mM），但在存在无机磷酸盐的情况下却显示出非竞争性抑制作用。该化合物代表了寻找锂离子疗法的可行替代品的新线索。

  DOI：

  10.1039/b312808c
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(1R,2R,4R,6R)-1,2-Cyclohexylidenedioxy-4-benzyl-6-(4'-methylphenylsulfonyloxy)cyclohexane 在 三氟化硼乙醚 、 potassium hydride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (-)-(1S,2R,4S,6R)-2,4-Bis(benzyloxy)-6-propyloxycyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  由（-）-奎宁酸合成肌醇单磷酸酶抑制剂的关键前体（-）-（1R，2R，4R，6S）-1,6-环氧-4-苄氧基环己-2-醇

  摘要：

  从（-）-奎尼酸开始描述了一种新的有效途径来合成（-）-（1R，2R，4R，6S）-1,6-环氧--4-苄氧基环己-2-醇。关键步骤涉及La 3+诱导的非对映选择性的逆转，以还原中间环氧杂-4-酮的硼氢化物。由环氧化物以20％的收率制备了（1R，2R，4R，6R）-6-丙氧基环己基-1,2,4-三醇1-磷酸酯，预计它是肌醇单磷酸酶的亚微摩尔抑制剂，并显示出预期的效能。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02229-0

文献信息

• Synthesis and inhibitory properties of (1R,2R,4R,6 R)-6-O -(2-hydroxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol derivatives: mechanistic probes for the inositol monophosphatase reaction 1
  作者：Jürgen Schulz、David Gani

  DOI：10.1039/a605998h

  日期：——

  The phosphate derivatives 2, 3 and 4 of 6-O-(2-hydroxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol have been designed to inhibit inositol monophosphatase, the putative target for lithium therapy, by interacting simultaneously with both cofactor metal ions at the active site of the enzyme. The compounds have been synthesised, via the known key common intermediate cyclohexene oxide, from cyclohexane-1,4-diol in moderate yield, and have been tested for activity in standard enzyme assays. Each compound serves as a competitive inhibitor and displays the expected inhibitory properties. Indeed, compound 4 and the cyclic phosphate 3 of 6-O-(2-hydroxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol are, respectively, the most potent examples of a primary alkyl phosphate inhibitor and a phosphate monoanion inhibitor yet reported for the enzyme. The stereochemistry of the most potent inhibitor, (1R,2R,4R,6R)-2 as deduced from the X-ray crystal structure of a synthetic precursor, provides useful mechanistic insight into the action of the enzyme and the mode of inhibitor binding.

  6-O-(2-羟乙基)环己烷-1,2,4,6-四醇的磷酸衍生物2、3和4，被设计用于通过同时与酶活性位点的辅因子金属离子相互作用来抑制肌醇单磷酸酶，这是锂疗法的假定靶点。这些化合物通过已知的共同关键中间体环己烯氧化物，从中等产率的环己烷-1,4-二醇合成，并在标准酶活性测试中进行了活性测试。每个化合物作为竞争性抑制剂，并显示出预期的抑制特性。事实上，6-O-(2-羟乙基)环己烷-1,2,4,6-四醇的化合物4和环状磷酸3分别是迄今为止报告的最强效的初级烷基磷酸抑制剂和磷酸单阴离子抑制剂。从合成前体的X射线晶体结构推断的最强效抑制剂的立体化学(1R,2R,4R,6R)-2为酶的作用机制和抑制剂结合方式提供了有用的机理洞察。
• Synthesis of (+)-(1R,2R,4R,6S )-1,6-epoxy-4-benzyloxycyclohexan-2-ol, a key precursor to inositol monophosphatase inhibitors, from (−)-quinic acid
  作者：Jürgen Schulz、Martin W. Beaton、David Gani

  DOI：10.1039/a909292g

  日期：——

  solution-phase and solid-phase synthesis of inhibitors for inositol monophosphatase. The pivotal step involves a La3+-induced reversal of the diastereoselectivity for the borohydride reduction of an intermediate cyclohexan-4-one. (1R,2R,4R,6R)-(O6-Propyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol 1-phosphate, predicted to be a submicromolar competitive inhibitor of inositol monophosphatase, was prepared from the title

  从以下开始描述了一种新的有效途径来制备同手性（+）-（1 R，2 R，4 R，6 S）-1,6-环氧-4-苄氧基环己-2-醇及其2-苄基醚衍生物（-）-奎宁酸。这些化合物是固溶体合成和固相合成的关键中间体。抑制剂 为了 肌醇单磷酸酶。关键步骤涉及La 3+诱导的非对映选择性的逆转，以还原中间环己基4-one的硼氢化物。（1 R，2 R，4 R，6 R）-（O 6-丙基）环己烷-1,2,4,6-四醇1-磷酸酯，预测为亚微摩尔竞争剂抑制剂 的 肌醇 单磷酸酶，是根据标题制备的 环氧化物分5步获得良好的整体产量。该化合物被证明具有竞争力抑制剂并显示出预期的效力，证实了抑制作用的立体化学要求。所述Ô 2 -benzylated环氧化物衍生物可使用任一BF被立体特异性醇解3 ·（OET）2或镱（III）（OTF）3作为催化剂 没有明显的苄醚含量 保护组分裂。酒精中毒产品的制备（1 S，2 R，4 S，6
• Product-like inhibitors of inositol monophosphatase
  作者：M. Bashir-Uddin Surfraz、David J. Miller、David Gani、Rudolf K. Allemann

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)01878-1

  日期：2003.10

  A series of product-like inhibitors of inositol monophosphatase have been prepared and tested for activity in vitro as possible leads for treatment of bipolar disorders. Compounds possessing a 6-alkyloxy side chain were inhibitors but less efficacious than those possessing a 6-aminoalkyl side chain. These new structures show promise as inhibitors possessing the bioavailability and characteristics necessary for drug development. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Bis-benzyl protected 6-amino cyclitols are poisonous to Pd/C catalysed hydrogenolysis of benzyl ethers
  作者：M Bashir-Uddin Surfraz、Mahmoud Akhtar、Rudolf K Allemann

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.11.130

  日期：2004.2

  Pd/C and Pd(OH)(2)/C catalysts are both poisoned by bis-benzyl protected 6-aminocyclitols thereby inhibiting the hydrogenolysis of benzyl ethers but removing N-Cbz groups chemoselectively. This outcome was unaltered by the use of different hydrogen donors. Replacement of the C-6 nitrogen atom by oxygen resulted in the starting materials being fully deprotected under similar conditions. These findings add cyclitolamines to the list of amines/bases that are poisonous to Pd/C catalysts during hydrogenolysis. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.