3-benzyloxy-1-(3′-carboxylpropyl)-2-methyl-4-pyridinone | 143489-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-benzyloxy-1-(3′-carboxylpropyl)-2-methyl-4-pyridinone
• 英文别名: 3-Benzyloxy-1-(3-carboxypropyl)-2-methylpyridin-4-one；3-Benzyloxy-1-(3'-carboxypropyl)-2-methyl-pyridin-4-one；4-(2-methyl-4-oxo-3-phenylmethoxypyridin-1-yl)butanoic acid
• CAS: 143489-89-8
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: VZIVTTKRKULOLO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyloxy-1-(3′-carboxylpropyl)-2-methyl-4-pyridinone 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-methyl-4-(2-methyl-4-oxo-3-phenylmethoxypyridin-1-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  N-取代的-2-烷基-3-羟基-4（1H）-吡啶酮的合成，理化性质和评价。

  摘要：

  描述了一系列可能与铁（III）螯合的3-羟基-4（1H）-吡啶酮的合成。给出了各个配体的pKa值及其铁（III）配合物的稳定性常数。报告了1-辛醇和MOPS缓冲液（pH 7.4）之间48种羟基吡啶酮及其对应的铁（III）配合物的分布系数值。对数Dcomplex值的范围涵盖7个数量级。结果表明，螯合剂的分布系数值与相应的铁（III）配合物之间存在两相关系。对于对数Dligand = -1的配体，线性关系的斜率值为2.53，而对于对数Dligand <-1的配体，线性关系的斜率为0.49。该系列的亲水性更高的分子的降低的斜率为这种类型的羟基吡啶酮提供了一些优势，因为此类配合物的分配系数不会随着配体亲水性的增加而迅速改变。在非铁超负荷，胆管插管的大鼠和[59Fe]铁蛋白负荷的大鼠模型中，研究了选定的3-羟基吡啶酮促进胆汁中铁的排泄的能力。两种系统都比较了螯合剂从肝脏（地中海贫血的主要靶器官）中去

  DOI：

  10.1021/jm9707784
• 作为产物：
  描述：

  麦芽醇 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-benzyloxy-1-(3′-carboxylpropyl)-2-methyl-4-pyridinone
  参考文献：
  名称：

  N-取代的2-烷基-3-羟基-4（1H）-吡啶酮的合成，理化性质和生物学评估：具有临床潜力的口服活性铁螯合剂。

  摘要：

  描述了一系列包含螯合部分3-羟基-4（1H）-吡啶酮的新型双齿配体的合成。已经确定了配体的pKa值及其铁（III）配合物的稳定性常数。给出了一种配体和一种铁（III）配合物的晶体结构。报告了配体的分布系数，并且与配体从肝细胞中去除铁的能力有关。描述了3-羟基-4（1H）-吡啶酮对细胞氧化损伤的影响。与目前的铁螯合剂去铁胺-B相比，本研究中描述的许多双齿配体在铁超载小鼠中具有口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm00069a002

文献信息

• Multifunctional iron-chelators with protective roles against neurodegenerative diseases
  作者：Andreia Nunes、Sérgio M. Marques、Catarina Quintanova、Diana F. Silva、Sandra M. Cardoso、Sílvia Chaves、M. Amélia Santos

  DOI：10.1039/c3dt50406a

  日期：——

  anti-acetylcholinesterase activity. Therefore, 3-hydroxy-4-pyridinone (3,4-HP) and benzothiazole molecular moieties were selected as starting frameworks due to their well known affinity for iron and Aβ peptides, respectively. The linkers between these two main functional groups were selected on the basis of virtual screening, so that the final molecule could further inhibit the acetylcholinesterase, responsible for the

  阿尔茨海默氏病（AD）的多因素性质以及缺乏疾病改良药物，使得开发新的多功能药物成为一种有吸引力的治疗策略。考虑到AD患者大脑的特点，例如乙酰胆碱水平低，蛋白质错误折叠和相关的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集，氧化应激和金属动态异常，我们开发了一系列化合物，这些化合物合并了三种不同的方法：金属减毒，抗Aβ聚集和抗乙酰胆碱酯酶活性。所以，3-羟基-4-吡啶酮 （3,4-HP）和 苯并噻唑由于分子部分分别对铁和Aβ肽的熟知的亲和力，因此选择分子部分作为起始框架。在虚拟筛选的基础上选择了这两个主要功能基团之间的接头，以便最终分子可以进一步抑制乙酰胆碱酯酶，这是造成胆碱能丧失的原因。我们在本文中描述了新杂化化合物的设计和合成，然后评估了溶液的性质，即铁螯合和抗氧化能力。对这些化合物具有抑制AChE的能力以及自身和锌介导的Aβ1–42聚集的能力进行了生物测定。最后，我们评估了它们对Aβ42应激神经元细胞活力的影响。
• 3-hydroxypyridin-4-one derivatives as pharmaceutical compositions
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LTD

  公开号：EP0494754A1

  公开（公告）日：1992-07-15

  3-Hydroxypyridin-4-ones of formula (I) in which R₁ is selected from hydrogen, C₁₋₃ aliphatic hydrocarbon groups, 2-hydroxyethyl, C₁₋₄ aliphatic hydrocarbon groups substituted by a single carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group, and an ethyl group substituted at the 1-or 2-position by a carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group and at the 2-position by a hydroxy group, and R₂, R₃ and R₄ are each separately selected from hydrogen, C₁₋₃ aliphatic hydrocarbon groups, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxymethyl, C₁₋₄ aliphatic hydrocarbon groups substituted by a single carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group, and an ethyl group substituted at the 1-or 2-position by a carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group and at the 2-position by a hydroxy group, but with the provisos firstly that one of R₁ to R₄ is a C₁₋₄ aliphatic hydrocarbon group substituted by a single carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group, or an ethyl group substituted at the 1- or 2-position by a carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group and at the 2-position by a hydroxy group, secondly that either R₂ or R₃ is a group other than hydrogen and thirdly that the total number of atoms other than hydrogen present in R₁ to R₄ is no more than eight, the compound optionally being in the form of a physiologically acceptable salt and/or pro-drug thereof, are of value for the treatment of conditions caused by iron dependent parasites, particularly malaria.

  式(I)中，3-羟基吡啶-4-酮，其中R₁选自氢，C₁₋₃脂肪烃基，2-羟乙基，C₁₋₄脂肪烃基，被单个羧基，磺酰基，磺酰胺基或N-甲基或N-乙基磺酰胺基取代，以及在1-或2-位置被羧基，磺酰基，磺酰胺基或N-甲基或N-乙基磺酰胺基取代的乙基基团，在2-位置被羟基取代；R₂，R₃和R₄各自单独选自氢，C₁₋₃脂肪烃基，羟甲基，1-羟基乙基，2-羟基乙基，2-甲氧基甲基，C₁₋₄脂肪烃基，被单个羧基，磺酰基，磺酰胺基或N-甲基或N-乙基磺酰胺基取代，以及在1-或2-位置被羧基，磺酰基，磺酰胺基或N-甲基或N-乙基磺酰胺基取代的乙基基团，在2-位置被羟基取代，但前提是首先R₁至R₄中有一个是被单个羧基，磺酰基，磺酰胺基或N-甲基或N-乙基磺酰胺基取代的C₁₋₄脂肪烃基，或在1-或2-位置被羧基，磺酰基，磺酰胺基或N-甲基或N-乙基磺酰胺基取代的乙基基团，在2-位置被羟基取代；其次，R₂或R₃为除氢之外的基团；第三，除氢之外的原子总数不超过8个。该化合物可选为生理上可接受的盐和/或前药形式，对于治疗由铁依赖性寄生虫引起的疾病特别是疟疾具有价值。
• Hydroxypyridone derivatives and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：NATIONAL RESEARCH DEVELOPMENT CORPORATION

  公开号：EP0138421A2

  公开（公告）日：1985-04-24

  Compounds in which two or more rings, being a 3-hydroxpy- pyrid-2-one, 3-hydroxypyrid-4-one or 1-hydroxpyrid-2-one, are linked are of value in the treatment of patients having a toxic concentration of a metal, particularly iron, in the body whilst the iron complexes of such compounds are of value in the treatment of iron deficiency anaemia.

  两个或两个以上环（3-羟基吡啶-2-酮、3-羟基吡啶-4-酮或 1-羟基吡啶-2-酮）相连的化合物对治疗体内金属（尤其是铁）浓度过高的病人很有价值，而此类化合物的铁络合物对治疗缺铁性贫血症很有价值。
• Pharmaceutical compositions
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LIMITED

  公开号：EP0357150A1

  公开（公告）日：1990-03-07

  Iron complexes of a compound in which 2 or more rings, being a 3-hydroxypyrid-2-one, 3-hydroxypyrid-4- one or 1-hydroxypyrid-2-one, are linked have value in the treatment of iron deficiency anaemia.

  2 个或 2 个以上环（3-羟基吡啶-2-酮、3-羟基吡啶-4-酮或 1-羟基吡啶-2-酮）相连的化合物的铁络合物具有治疗缺铁性贫血症的价值。
• US4912118A
  申请人：——

  公开号：US4912118A

  公开（公告）日：1990-03-27