4-N,6-N-dibenzyl-2-methylsulfanyl-5-nitropyrimidine-4,6-diamine | 1337567-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-N,6-N-dibenzyl-2-methylsulfanyl-5-nitropyrimidine-4,6-diamine
• CAS: 1337567-20-0
• 化学式: C₁₉H₁₉N₅O₂S
• 分子量: 381.458
• InChiKey: HVIHXFBJHVBPOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N,6-N-dibenzyl-2-methylsulfanyl-5-nitropyrimidine-4,6-diamine 在 吡啶 、 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 copper(l) iodide 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 三氟化硼乙醚 、 一水合肼 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 76.5h， 生成 methyl (4,6-bis(benzylamino)-2-(5-chloro-3-(2,3,6-trifluorobenzyl)-1H-indazol-1-yl)pyrimidin-5-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS
  [FR] ACTIVATEURS DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLES

  摘要：

  该发明涉及具有结构式（I）的化合物及其药用可接受盐，这些化合物是可溶性鸟苷酸环化酶激活剂。这些化合物能够调节人体对环鸟苷酸单磷酸（"cGMP"）的产生，并一般适用于治疗和预防与紊乱的cGMP平衡相关的疾病。这些化合物可用于治疗或预防心血管疾病、内皮功能障碍、舒张功能障碍、动脉粥样硬化、高血压、肺动脉高压、心绞痛、血栓形成、再狭窄、心肌梗死、中风、心功能不全、肺动脉高压、勃起功能障碍、支气管哮喘、慢性肾功能不全、糖尿病或肝硬化。

  公开号：

  WO2011119518A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二羟基-2-甲硫基嘧啶 在 硝酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-N,6-N-dibenzyl-2-methylsulfanyl-5-nitropyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS
  [FR] ACTIVATEURS DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLES

  摘要：

  该发明涉及具有结构式（I）的化合物及其药用可接受盐，这些化合物是可溶性鸟苷酸环化酶激活剂。这些化合物能够调节人体对环鸟苷酸单磷酸（"cGMP"）的产生，并一般适用于治疗和预防与紊乱的cGMP平衡相关的疾病。这些化合物可用于治疗或预防心血管疾病、内皮功能障碍、舒张功能障碍、动脉粥样硬化、高血压、肺动脉高压、心绞痛、血栓形成、再狭窄、心肌梗死、中风、心功能不全、肺动脉高压、勃起功能障碍、支气管哮喘、慢性肾功能不全、糖尿病或肝硬化。

  公开号：

  WO2011119518A1

文献信息

• Soluble guanylate cyclase stimulators for the treatment of hypertension: Discovery of MK-2947
  作者：Linda Brockunier、John Stelmach、Jian Guo、Tracy Spencer、Keith Rosauer、Alka Bansal、Sheng-Jian Cai、Nancy Chen、John Cummings、Li Huang、Timothy Johnson、Sonia Levesque、Lin Luo、Kevin Maloney、Joseph Metzger、Christopher Mortko、Karen Ortega、Lee-Yuh Pai、Antonio Pereira、Gino Salituro、Jackie Shang、Cherrie Shepherd、Shiyao Sherrie Xu、Qifeng Yang、Jisong Cui、Sophie Roy、Emma Parmee、Subharekha Raghavan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127574

  日期：2020.11

  The NO-sGC-cGMP signaling pathway plays an important role in the cardiovascular system. Loss of nitric oxide tone or impaired signaling has been associated with cardiovascular diseases, such as hypertension, pulmonary hypertension and heart failure. Direct activation of sGC enzyme independent of NO represents a novel approach for modulating NO signaling with tremendous therapeutic potential. Herein, we describe the design of a structurally novel class of heme-dependent sGC stimulators containing the 3,3-dimethylpyrrolidin-2-one moiety which resulted in the identification of the potent, selective stimulator 30 (MK-2947) for the treatment of hypertension.
• SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2549875B1

  公开（公告）日：2015-05-13