利达脒 | 66871-56-5

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 泻药止泻药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 利达脒
• 中文别名: N-(2,6-二甲苯基)-N'-[亚胺(甲氨基)甲基]脲；甲苯脒脲；N-(2,6-二甲苯基)-N"-[亚胺(甲氨基)甲基]脲
• 英文名称: 1-[1-Amino-1-methylamino-meth-(Z)-ylidene]-3-(2,6-dimethyl-phenyl)-urea
• 英文别名: Lidamidine；1-(2,6-dimethylphenyl)-3-(N'-methylcarbamimidoyl)urea
• CAS: 66871-56-5
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O
• 分子量: 220.274
• InChiKey: RRHJHSBDJDZUGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  氯仿（微溶）、二氯甲烷（微溶）、DMSO（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

化学性质

盐酸利达脒（Lidamidine Hydrochloride）：C₁₁H₁₆N₄O·HCl。[65009-35-0]。

该物质为白色粉末，熔点在194～197℃之间。其UV最大吸收值分别为262nm和271nm，在水中的溶解度为153.55 mg/ml，在甲醇中为297.94 mg/ml，在乙醇中为88.55 mg/ml，而在氯仿中的溶解度为4.62 mg/ml，在己烷中的溶解度仅为0.01 mg/ml。对于雄性小鼠、雄性大鼠和雌性大鼠的急性毒性试验显示，口服LD₅₀值分别为260 mg/kg、267 mg/kg 和 160 mg/kg；静脉注射的小鼠LD₅₀值为56 mg/kg。

用途

盐酸利达脒是一种高效止泻药，主要通过抑制肠道分泌和减缓肠道运动来发挥作用。它适用于治疗由大肠炎、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎与溃疡性直肠炎引起的慢性腹泻或暴发型腹泻，以及胃肠道运动障碍或癌症及糖尿病导致的腹泻。

生产方法

方法1

2,6-二甲基-N-烷氧羰基苯胺与游离甲基胍（经硫酸甲基胍制备）在氢氧化钠的作用下反应，即可得到利达脒。

方法2

将122.1 g (0.5 mol) 硫酸甲基胍悬浮于750 ml 四氢呋喃中，加入80.0 g (1.0 mol) 50% 氢氧化钠水溶液，搅拌1小时。再加50.0 g 无水硫酸钠，继续搅拌30分钟。在快速搅拌下，滴加73.5 g (0.5 mol) 异氰酸(2,6-二甲基苯酯) 在200 ml 四氢呋喃的溶液，并过夜搅拌。过滤后，滤液减压浓缩。将剩余物用水稀释，过滤出不溶固体并用适量水洗涤干净。该固体溶解于甲醇中，使用无水硫酸钠干燥。过滤后，滤液用饱和氯化氢的甲醇溶液酸化，再减压浓缩。研磨剩余物，并用乙醚浸渍，过滤出固体，用乙醚洗去残留溶剂，在80℃下真空干燥2小时后得到114.2 g 盐酸利达脒，熔点为194～196℃。

方法3

异氰酸(2,6-二甲基苯酯)与S-甲基异硫脲在苛性钠作用下反应生成的产物再与甲胺反应即可得到利达脒。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利达脒 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 生成 1-(2,6-二甲基苯基)-4-(甲基氨基)-1,3,5-三嗪-2-酮
  参考文献：
  名称：

  DOUGLAS, G. H.;STUDT, W. L.;WON, CHONG, M.;DODSON, S. A.;ZALIPSKY, J. J.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基胍硫酸盐 、 2,6-二甲苯基异氰酸酯 生成 利达脒
  参考文献：
  名称：

  Douglas; Diamond; Studt, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1978, vol. 28, # 8 A, p. 1435 - 1441

  摘要：

  DOI：

文献信息

• MACROCYCLIC GHRELIN RECEPTOR MODULATORS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Hoveyda Hamid

  公开号：US20080194672A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention provides novel conformationally-defined macrocyclic compounds that can function as selective modulators of the ghrelin receptor (growth hormone secretagogue receptor, GHS-R1a and subtypes, isoforms and variants thereof). Methods of synthesizing the novel compounds are also described herein. These compounds are useful as agonists of the ghrelin receptor and as medicaments for treatment and prevention of a range of medical conditions including, but not limited to, metabolic and/or endocrine disorders, gastrointestinal disorders, cardiovascular disorders, obesity and obesity-associated disorders, central nervous system disorders, bone disorders, genetic disorders, hyperproliferative disorders and inflammatory disorders.

  本发明提供了一种新颖的构象定义明确的大环化合物，可以作为生长激素分泌素受体（GHS-R1a及其亚型、异构体和变体）的选择性调节剂。本文还描述了合成这些新型化合物的方法。这些化合物可用作生长激素分泌素受体的激动剂，用于治疗和预防一系列医疗状况，包括但不限于代谢和/或内分泌紊乱、胃肠道紊乱、心血管疾病、肥胖和与肥胖相关的疾病、中枢神经系统疾病、骨骼疾病、遗传疾病、过度增生性疾病和炎症性疾病。
• [EN] CCL2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CCL2
  申请人：AFECTA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018231795A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  Compounds, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions thereof are disclosed that are useful for inhibition of the biological activity of CCL2, as well as methods of treatment for diseases involving the biological activity of CCL2.

  本文揭示了化合物、药用可接受盐及其药物组合物，这些化合物对于抑制CCL2的生物活性是有用的，以及涉及CCL2生物活性的疾病治疗方法。
• Bicyclic benzamides of 3- or 4-substituted 4-(aminomethyl)-piperidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020086879A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  The present invention of compounds of formula (I) 1 a stereochemically isomeric form thereof, an N-oxide form thereof or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, R 1 and R 2 taken together form a bivalent radical of formula wherein in said bivalent radicals one or two hydrogen atoms may be substituted with C 1-6 alkyl; R 3 is hydrogen or halo; R 4 is hydrogen or C 1-6 alkyl; R 5 is hydrogen or C 1-6 alkyl; L is C 3-6 cycloalkyl, C 5-6 cycloalkanone, C 2-6 alkenyl, or L is a radical of formula —Alk—R 6 —, Alk—X—R 7 , —Alk—Y—C(═O)—R 9 , or —Alk—Y—C(═O)— NR 11 R 12 wherein each Alk is C 1-12 alkanediyl; and R 6 is hydrogen, cyano, C 1-6 alkylsulfonylamino, C 3-6 cycloalkyl, C 5-6 cycloalkanone, or a heterocyclic ringsystem; R 7 is hydrogen, C 1-6 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, or a heterocyclic ringsystem; X is O, SO 2 or NR 8 ; said R 8 being hydrogen or C 1-6 alkyl; R 9 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 1-6 alkyloxy or hydroxy; Y is NR 10 or a direct bond; said R 10 being hydrogen, or C 1-6 alkyl; R 11 and R 12 each independently are hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, or R 11 and R 12 combined with the nitrogen atom may form an optionally substituted pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl or 4-morpholinyl ring. Processes for preparing said products, formulations comprising said products and their use as a medicine are disclosed, in particular for treating conditions which are related to impairment of gastric emptying.

  本发明涉及化合物的一种以及其立体化学异构体形式，N-氧化物形式或药学上可接受的酸加合物盐，其中R1和R2结合在一起形成以下式的二价基团，其中在所述二价基团中一个或两个氢原子可被C1-6烷基取代；R3为氢或卤素；R4为氢或C1-6烷基；R5为氢或C1-6烷基；L为C3-6环烷基，C5-6环戊酮，C2-6烯基，或L为以下式的基团—Alk—R6—，Alk—X—R7，—Alk—Y—C(═O)—R9或—Alk—Y—C(═O)—NR11R12，其中每个Alk为C1-12烷二基；R6为氢，氰基，C1-6烷基磺酰氨基，C3-6环烷基，C5-6环戊酮或杂环环系；R7为氢，C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C3-6环烷基或杂环环系；X为O，SO2或NR8；R8为氢或C1-6烷基；R9为氢，C1-6烷基，C3-6环烷基，C1-6烷氧基或羟基；Y为NR10或直接键；R10为氢或C1-6烷基；R11和R12各自独立地为氢，C1-6烷基，C3-6环烷基，或R11和R12与氮原子结合可形成可选择取代的吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基或4-吗啉基环。公开了制备所述产品的过程，包括所述产品的制剂以及它们作为药物的用途，特别用于治疗与胃排空障碍有关的病症。
• SUBSTITUTED PYRROLIDINES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090005431A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  Disclosed herein are substituted pyrrolidine-based muscarinic receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文披露了一种基于取代吡咯烷的I式肌碱受体调节剂，其制备方法、药物组成以及使用方法。
• 5-HT3 RECEPTOR MODULATORS, METHODS OF MAKING, AND USE THEREOF
  申请人：Manning David D.

  公开号：US20090298809A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Novel 5-HT 3 receptor modulators are disclosed. These compounds are used in the treatment of various disorders, including chemotherapy-induced nausea and vomiting, post-operative nausea and vomiting, and irritable bowel syndrome. Methods of making these compounds are also described in the present invention.

  揭示了新型5-HT3受体调节剂。这些化合物用于治疗各种疾病，包括化疗诱发的恶心和呕吐、术后恶心和呕吐以及肠易激综合征。本发明还描述了制备这些化合物的方法。