7-甲基喜树碱 | 78287-26-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 7-甲基喜树碱
• 中文别名: (S)-7-甲基喜树碱
• 英文名称: 7-methylcamptothecin
• 英文别名: 7-Methyl Camptothecin；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-methyl-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 78287-26-0
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₄
• 分子量: 362.385
• InChiKey: XRCMSKXVQYEFOZ-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 熔点：
  258-260°C (dec.)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲基喜树碱 以47的产率得到2-(氨甲基)苯乙酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  J. Heterocyclic chem. 2000, 37, 1141-1144

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 以86的产率得到7-甲基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  J. Heterocyclic chem. 2000, 37, 1141-1144

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Chemical Modification of an Antitumor Alkaloid Camptothecin: Synthesis and Antitumor Activity of 7-C-Substituted Camptothecins.
  作者：Seigo SAWADA、Ken-ichiro NOKATA、Tomio FURATA、Teruo YOKOKURA、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.39.2574

  日期：——

  derivatives (10), acid (11), esters (12) and amides (13) were synthesized starting from 2. 7-Ethyl- (4b) and 7-propylcamptothecin (4c), acyloxymethyl compounds 6a, 6c and ethyl ester (12b) exhibited higher antitumor activity than 1 against L1210 in mice.

  20（S）-喜树碱（1）与甲醇的自由基取代反应提供了7-羟甲基喜树碱（2）。1与高于甲醇的伯醇反应生成7-烷基喜树碱（4），其中烷基比所用的醇少1个碳，并且7-羟烷基喜树碱（5）。为了制备7-烷基喜树碱（4），使用醛作为自由基来源，并合成了几种烷基化衍生物。由2. 7-乙基-（4b）和7开始合成7-酰氧基甲基衍生物（6），7-甲醛（7），亚氨基甲基衍生物（10），酸（11），酯（12）和酰胺（13）。丙基喜树碱（4c），酰氧基甲基化合物6a，6c和乙酯（12b）在小鼠中对L1210的抗肿瘤活性高于1。
• Methods Of Making Esters Of Camptothecins
  申请人：Cao Zhisong

  公开号：US20080045717A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Methods of preparing CPT-esters are described. The methods include using at least one acid in the esterification reactions or acylation reactions of camptothecins.

  描述了制备CPT酯的方法。这些方法包括在紫杉醇的酯化反应或酰化反应中使用至少一种酸。
• 一种制备贝洛替康的方法
  申请人：荆楚理工学院

  公开号：CN104045647A

  公开（公告）日：2014-09-17

  一种制备贝洛替康的方法，其工艺步骤包括：将天然喜树碱与硫酸亚铁盐、硫酸水溶液和甲基源化合物混合均匀，在冷却条件下向其中滴加过氧化氢；反应产物萃取纯化；所得的化合物与异丙基胺、酸和亚甲基源化合物于极性溶剂中混合均匀，加热条件下进行曼尼希反应；反应产物与未反应的原料分离，经成盐结晶，得贝洛替康。本发明的优点：本发明与已有报道的半合成制备方法比较，具有原料成本较低、能耗少、可控性强等优点。
• [EN] A PROCESS OF MANUFACTURING CAMPTOTHECIN DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE POUR L'ELABORATION DE DERIVES DE CAMPTOTHECINE
  申请人：CHONG KUN DANG CORP.

  公开号：WO1999002530A1

  公开（公告）日：1999-01-21

  (EN) This invention relates to a process of manufacturing the compound of general formula (1) from the compound of general formula (2): wherein Y and Z are the same or different and each represents a hydrogen atom, C1-C6 alkyl group, a C1-C3 hydroxyalkyl group, or a general protecting group of amine such as benzyloxycarbonyl, benzyl, etc.; R1 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, or a hydroxy group; R2 and R3 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a hydroxy group, or they may be attached together to form a cyclic moiety, which is a methylenedioxy or an ethylenedioxy group; R4 is a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group; and R5 is hydrogen, hydroxy, fluoro, chloro, bromo, iodo or amine.(FR) L'invention concerne un procédé pour l'élaboration du composé de formule générale 1 à partir du composé de formule générale 2. Dans ladite formule, Y et Z sont identiques ou différents et chacun représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-C6, un groupe hydroxyalkyle C1-C3, ou un groupe protecteur général amine du type benzyloxycarbonyle, benzyle, etc.; R1 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-C6, ou un groupe hydroxy; R2 et R3 sont identiques ou différents et chacun représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, ou ils peuvent être liés pour former une fraction cyclique qui est méthylènedioxy ou un groupe éthylènedioxy; R4 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-C6; et R5 est hydrogène, hydroxy, fluoro, chloro, bromo, iodo ou amine.

  (中) 本发明涉及从通式（2）的化合物制造通式（1）的过程：其中Y和Z是相同或不同的氢原子，C1-C6烷基，C1-C3羟基烷基或胺的一般保护基，例如苄氧羰基，苄基等; R1是氢原子，C1-C6烷基或羟基; R2和R3是相同或不同的氢原子或羟基，或它们可以连接在一起形成环状结构，该环状结构是甲基二氧或乙基二氧基; R4是氢原子或C1-C6烷基; R5是氢，羟基，氟，氯，溴，碘或胺。
• Camptothecin derivatives
  申请人：Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

  公开号：US04399282A1

  公开（公告）日：1983-08-16

  New camptothecin derivatives possessing either or both of high anti-tumor activity and slight toxicity, represented by the general formula: ##STR1## wherein X is H, CH.sub.2 OH, COOH, an alkyl group, an aralkyl group or the grouping CH.sub.2 OR.sup.1 or COOR.sup.2 wherein R.sup.1 is an alkyl group or an acyl group and R.sup.2 is a lower alkyl group, Y is H, OH or the grouping OR.sup.3 wherein R.sup.3 is a lower alkyl group or an acyl group, and Z is H or an acyl group, with the proviso that when X is CH.sub.2 OH, an alkyl group or an aralkyl group, both Y and Z are H, that when X is the grouping CH.sub.2 OR.sup.1 or COOR.sup.2, Y is H, that when Y is OH, both X and Z are H, and that when Y is the grouping OR.sup.3, X is H, and water-soluble alkali metal salts thereof. These camptothecin derivatives are prepared by treating camptothecin with sulfuric acid and a persulfate or with sulfuric acid and a peroxide, if necessary, with an organic compound corresponding to the organic moiety of the substituent to be introduced directly into camptothecin, in an aqueous medium in the presence or absence of a transition metal ion, and optionally treating the resultant products, if necessary, after oxidation of the introduced substituent, with an alkylating agent or an acylating agent.

  新的喜树碱衍生物具有高抗肿瘤活性和轻微毒性中的一种或两种，通式表示为：##STR1## 其中X为H，CH.sub.2 OH，COOH，烷基，芳基烷基或CH.sub.2 OR.sup.1或COOR.sup.2的基团，其中R.sup.1为烷基或酰基，R.sup.2为较低的烷基，Y为H，OH或OR.sup.3的基团，其中R.sup.3为较低的烷基或酰基，Z为H或酰基，前提是当X为CH.sub.2 OH，烷基或芳基烷基时，Y和Z都为H，当X为CH.sub.2 OR.sup.1或COOR.sup.2时，Y为H，当Y为OH时，X和Z都为H，当Y为OR.sup.3时，X为H，以及其水溶性碱金属盐。这些喜树碱衍生物通过在水介质中在硫酸和过硫酸盐或硫酸和过氧化物的存在下，用与所要引入的取代基的有机部分相对应的有机化合物直接处理喜树碱而制备，有时在过氧化物的存在下，需要在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在过氧化物的存在下，在氧化所引入的取代基之后，必要时用烷基化剂或酰化剂处理所得产物。